PF614 Analgetisk aktivitet vid akut postoperativ smärta

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste lämna skriftligt informerat samtycke innan protokollspecifika förfaranden inleds.
2. Man eller kvinnlig försöksperson, mellan 18 och 75 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
3. Försökspersonen måste schemaläggas för att genomgå en fullständig bukplastik utan fettsugning utan några andra ingrepp.
4. Försökspersonen måste ha fysisk status klassad som I-II på American Society of Anesthesiologists betygsskala.
5. Försökspersonen måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom 18,0 till 32,0 kg/m2 inklusive (minsta vikt på minst 50,0 kg).
6. Om kvinnan är kvinna måste patienten antingen inte vara i fertil ålder (definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller så måste patienten använda en medicinskt acceptabel preventivmetod (oral eller transdermal) preventivmedel, kondom, spermiedödande skum, intrauterin enhet [IUD], progestinimplantat eller injektion, heterosexuell abstinens, vaginalring eller sterilisering av partner) från 30 dagar före screening till 4 veckor efter den sista studieläkemedlets administrering.
7. Om man är man, måste försökspersonen gå med på att använda medicinskt acceptabla preventivmetoder (diafragma/svamp/kondom med spermiedödande medel, vasektomi); kvinnliga sexuella partners i fertil ålder måste använda och villiga att fortsätta använda medicinskt godtagbara preventivmedel (d.v.s. hormonella p-piller, plåster eller vaginalringar, preventivmedelsimplantat eller intrauterint preventivmedel för injektion [med eller utan hormon]) från screening och för kl. minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
8. Måste kunna tala, läsa och förstå engelska eller spanska tillräckligt för att kunna genomföra alla studiebedömningar.
9. Ämnet måste vara villig och kunna följa studieinstruktioner och sannolikt uppfylla alla studiekrav.

Uteslutningskriterier:

1. Försökspersonen har en anamnes på eller närvaro av en kliniskt signifikant abnormitet som bedömts genom fysisk undersökning, medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG; inklusive ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens [Fridericia; QTcF-intervall] på >470 millisekunder vid screening; ett upprepat test är tillåtet och det genomsnittliga QTcF-värdet kommer att användas för att bestämma lämplighet), vitala tecken eller laboratorievärden, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller giltigheten av studieresultaten.
2. Personen har en signifikant hjärt- (t.ex. ischemi eller infarkt, kompletta grenblock, symtomatiska arytmier eller övervägande icke-sinus-ledd rytm), pulmonell, gastrointestinal, endokrin, metabolisk (förutom diabetes mellitus), neurologisk desorientering (psykiatrisk störning) , minnesförsämring eller oförmåga att rapportera korrekt, till exempel schizofreni, Alzheimers sjukdom), eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom som enligt utredarens åsikt kan påverka effektiviteten eller säkerhetsbedömningar, eller som kan äventyra patientsäkerheten under deltagande i försöket.
3. Personen har tidigare haft malignitet under de senaste 2 åren, med undantag för basalcellscancer som har behandlats och inte längre finns.
4. Personen har en historia eller närvaro av akut andningsdepression, kronisk lungsjukdom, cor pulmonale, delirium tremens, depression i centrala nervsystemet (CNS) eller ökat cerebrospinal- eller intrakraniellt tryck.
5. Personen har en dokumenterad historia av, eller för närvarande aktiv, krampanfallsstörning (exklusive feberkramper i barndomen) eller historia av kliniskt signifikant huvudskada eller synkope av okänt ursprung.
6. Försökspersonen har för närvarande ett smärtsamt tillstånd som kan förvirra tolkningen av data om effekt, säkerhet eller tolerabilitet i studien, enligt utredarens uppfattning.
7. Personen har en historia eller närvaro av obstruktiv sömnapné.
8. Personen har en historia av eller förekomst av trypsinbrist.
9. Personen har en historia av svår bronkial astma, hyperkarbi eller hypoxi.
10. Personen har någon kronisk gastrointestinal sjukdom eller större tidigare bukkirurgi (t.ex. Billroth-ingrepp, enteroanastomos, bariatrisk kirurgi, gastric bypass) som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av PF614.
11. Försökspersonen har bevis på kliniskt signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion inklusive alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >3× den övre normalgränsen (ULN), beräknat kreatininclearance <60 ml/min (uppskattad av 2021 års kroniska njursjukdom) Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatininekvation).
12. Försökspersonen har använt kronisk opioidbehandling, definierad som >15 mg orala morfinekvivalenta enheter per dag, i >3 av 7 dagar per vecka, i >1 månad, inom 12 månader före första studieläkemedlets administrering.
13. Försökspersonen har använt någon smärtstillande medicin inom 5 halveringstider (eller, om halveringstiden är okänd, inom 48 timmar) före bukplastikproceduren, eller har använt kronisk icke-steroid antiinflammatorisk behandling (NSAID), definierad som daglig användning i >2 veckor inom 2 månader före första studieläkemedlets administrering (aspirin ≤325 mg dagligen är tillåtet för kardiovaskulär profylax om patienten har varit på en stabil regim i ≥30 dagar före bukplastik).
14. Försökspersonen har använt systemisk steroidbehandling, exklusive topikala nasala produkter, inom 3 månader före första studieläkemedlets administrering.
15. Försökspersonen har använt enzymmodifierande läkemedel eller produkter, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A4- och 2D6-enzymer (t.ex. klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, telitromycin, voriconazol, cifloxetidin, ertroquinoximetidin, cin, cin. flukonazol, diltiazem och HIV-antivirala medel) eller starka inducerare av CYP-enzymer (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) inom 30 dagar efter första studieläkemedlets administrering.
16. Försökspersonen har använt mediciner som, enligt utredarens åsikt, kan påverka det smärtstillande svaret (såsom centrala alfa-adrenerga medel [klonidin och tizanidin], antiepileptika, bensodiazepiner, antidepressiva, neuroleptika eller andra antipsykotiska medel) som inte är stabila doseras inom minst 30 dagar före första studieläkemedlets administrering. Antidepressiva läkemedel är tillåtna om de förskrivs mot ångest eller depression.
17. Försökspersonen har använt en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist, såsom semaglutid, inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.
18. Försökspersonen kan inte avbryta någon av de förbjudna medicinerna (avsnitt 9.7.1).
19. Ämnet har en historia eller närvaro av någon substans- eller alkoholmissbruksstörning, enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 5:e upplagan, Text Revision (DSM V TR).
20. Försökspersonen har ett positivt urinläkemedelsscreening (UDS) eller alkoholalkotest vid screening eller på dagen för bukplastik. En positiv UDS till följd av användning av en förskriven medicin som inte är förbjuden enligt protokollet kan tillåtas om, enligt utredarens uppfattning, medicinen inte kommer att störa studien.
21. Försökspersonen har en historia av självmordstankar eller självmordsbeteende under de senaste 5 åren, enligt bedömningen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; baslinjeversion).
22. Personen har en historia av allergi eller överkänslighet mot några opioida analgetika, anestetika, ondansetron, paracetamol eller NSAID.
23. Kvinnlig försöksperson som för närvarande är gravid (positivt graviditetstest) eller ammar eller som planerar att bli gravid inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
24. Försökspersonen är positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
25. Försökspersonen har tidigare deltagit i en klinisk prövning med PF614 eller genomgått en bukplastik under de senaste 3 månaderna.
26. Försökspersonen har fått några prövningsläkemedel eller utrustning inom 4 veckor (eller 5 gånger halveringstiden för läkemedlet, om känt) före första studieläkemedlets administrering.
27. Försökspersonen har något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa studieprocedurerna eller dataintegriteten eller äventyra patientens säkerhet.
28. Försökspersonen är en anställd hos sponsorn eller personalen på forskningsplatsen som är direkt knuten till denna studie, eller deras närmaste familjemedlem, definierad som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
29. Försöksperson som, enligt utredarens uppfattning, anses olämplig eller osannolikt att följa studieprotokollet av någon anledning.