PF614 Pijnstillende activiteit bij acute postoperatieve pijn

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat protocolspecifieke procedures worden gestart.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon, tussen 18 en 75 jaar oud, op het moment van screening.
3. De patiënt moet een volledige buikwandcorrectie ondergaan, zonder liposuctie en zonder bijkomende procedures.
4. De proefpersoon moet een fysieke status hebben die is beoordeeld als I-II op de beoordelingsschaal van de American Society of Anesthesiologists.
5. De proefpersoon moet een body mass index (BMI) hebben tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 (minimaal gewicht van minimaal 50,0 kg).
6. Als de proefpersoon een vrouw is, mag de proefpersoon niet vruchtbaar zijn (gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel [bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie]) of moet de proefpersoon een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (oraal of transdermaal). anticonceptiva, condoom, zaaddodend schuim, spiraaltje [spiraaltje], progestageenimplantaat of -injectie, heteroseksuele onthouding, vaginale ring of sterilisatie van de partner) vanaf 30 dagen voorafgaand aan de screening tot en met 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Als het een man is, moet de proefpersoon akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden (pessarium/spons/condoom met zaaddodend middel, vasectomie); vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken en bereid zijn dit te blijven gebruiken (d.w.z. hormonale orale anticonceptiepillen, pleisters of vaginale ringen, een anticonceptie-implantaat of een intra-uterien anticonceptiesysteem [met of zonder hormoon]) vanaf screening en voor minimaal 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Moet voldoende Engels of Spaans kunnen spreken, lezen en begrijpen om alle studiebeoordelingen te kunnen voltooien.
9. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn studie-instructies te volgen en waarschijnlijk aan alle studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, elektrocardiogrammen (ECG’s; inclusief een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag [Fridericia; QTcF-interval] van >470 milliseconden bij screening; een herhalingstest is toegestaan en de gemiddelde QTcF-waarde zal worden gebruikt om de geschiktheid te bepalen), vitale functies of laboratoriumwaarden die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zouden brengen.
2. Proefpersoon heeft een significante cardiale (bijvoorbeeld ischemie of infarct, volledige bundeltakblokkades, symptomatische aritmieën of overwegend niet-sinusgeleide ritme), pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, metabolische (behalve diabetes mellitus), neurologische, psychiatrische stoornissen (resulterend in desoriëntatie geheugenstoornissen of het onvermogen om accuraat te rapporteren; bijvoorbeeld schizofrenie, de ziekte van Alzheimer), of enige andere klinisch significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker de werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen kan beïnvloeden, of die de veiligheid van de proefpersoon tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
3. De patiënt heeft in de afgelopen twee jaar een voorgeschiedenis van maligniteit gehad, met uitzondering van basaalcelcarcinoom dat is behandeld en niet langer aanwezig is.
4. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van acute ademhalingsdepressie, chronische longziekte, cor pulmonale, delirium tremens, depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of verhoogde cerebrospinale of intracraniale druk.
5. De proefpersoon heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van, of momenteel actieve, epileptische stoornis (met uitzondering van koortsstuipen in de kindertijd) of een voorgeschiedenis van klinisch significant hoofdletsel of syncope van onbekende oorsprong.
6. De proefpersoon heeft momenteel een pijnlijke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de gegevens over de werkzaamheid, veiligheid of verdraagbaarheid in het onderzoek zou kunnen verstoren.
7. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van obstructieve slaapapneu.
8. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of aanwezigheid van trypsinedeficiëntie.
9. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstig bronchiaal astma, hypercarbia of hypoxie.
10. De proefpersoon heeft een chronische gastro-intestinale aandoening of een eerdere grote buikoperatie (bijv. Billroth-procedure, enteroanastomose, bariatrische chirurgie, maag-bypass) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van PF614 zou kunnen beïnvloeden.
11. De proefpersoon heeft bewijs van een klinisch significante lever- of nierfunctiestoornis, waaronder alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3× de bovengrens van normaal (ULN), geschatte creatinineklaring <60 ml/min (geschat volgens de Chronic Kidney Disease 2021 Epidemiologische samenwerking [CKD-EPI] creatininevergelijking).
12. De proefpersoon heeft chronische opioïdetherapie gebruikt, gedefinieerd als >15 mg orale morfine-equivalenteenheden per dag, gedurende >3 van de 7 dagen per week, gedurende >1 maand, binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. De proefpersoon heeft binnen 5 halfwaardetijden (of, als de halfwaardetijd onbekend is, binnen 48 uur) vóór de buikwandcorrectie een pijnstillend medicijn gebruikt, of heeft chronische niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruikt, gedefinieerd als dagelijks gebruik gedurende >2 weken binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (aspirine ≤325 mg per dag is toegestaan ​​voor cardiovasculaire profylaxe als de proefpersoon gedurende ≥30 dagen vóór de buikwandcorrectie een stabiel regime heeft gevolgd).
14. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel systemische therapie met steroïden gebruikt, met uitzondering van topische neusproducten.
15. De proefpersoon heeft enzymmodificerende geneesmiddelen of producten gebruikt, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP) 3A4- en 2D6-enzymen (bijv. claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol, telitromycine, voriconazol, cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine , fluconazol, diltiazem en antivirale middelen tegen HIV) of sterke inductoren van CYP-enzymen (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) binnen 30 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. De proefpersoon heeft medicijnen gebruikt die, naar de mening van de onderzoeker, de analgetische respons kunnen beïnvloeden (zoals centrale alfa-adrenerge middelen [clonidine en tizanidine], anti-epileptica, benzodiazepinen, antidepressiva, neuroleptica of andere antipsychotica) die niet stabiel werken. gedoseerd binnen ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Antidepressiva zijn toegestaan ​​als ze worden voorgeschreven bij angst of depressie.
17. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist, zoals semaglutide, gebruikt.
18. De proefpersoon kan geen van de verboden medicijnen stopzetten (paragraaf 9.7.1).
19. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol, zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 5e editie, tekstrevisie (DSM V TR).
20. De proefpersoon heeft tijdens de screening of op de dag van de buikwandcorrectie een positieve urinedrugscreening (UDS) of alcoholanalysetest ondergaan. Een positieve UDS die voortvloeit uit het gebruik van een voorgeschreven medicijn dat niet door het protocol verboden is, kan worden toegestaan ​​als, naar de mening van de onderzoeker, het medicijn het onderzoek niet zal verstoren.
21. De proefpersoon heeft in de afgelopen vijf jaar een geschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag gehad, zoals beoordeeld aan de hand van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; basisversie).
22. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor opioïde analgetica, anesthetica, ondansetron, paracetamol of NSAID's.
23. Vrouwelijke proefpersoon die momenteel zwanger is (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geeft, of die van plan is zwanger te worden binnen 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. De patiënt is positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
25. De proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een klinische proef met PF614 of heeft in de afgelopen drie maanden een buikwandcorrectie ondergaan.
26. De proefpersoon heeft binnen vier weken (of vijf maal de halfwaardetijd van het geneesmiddel, indien bekend) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel ontvangen.
27. De proefpersoon heeft een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures of de gegevensintegriteit zou kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
28. De proefpersoon is een medewerker van de sponsor of het personeel van de onderzoekslocatie dat direct betrokken is bij dit onderzoek, of hun directe familielid, gedefinieerd als echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, ongeacht of deze biologisch of wettelijk geadopteerd is.
29. Proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, om welke reden dan ook ongeschikt wordt geacht of waarvan het onwaarschijnlijk is dat hij zich aan het onderzoeksprotocol zal houden.