PF614 在急性术后疼痛中的镇痛活性
一项多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照研究，旨在评估 PF614 治疗腹部成形术后中度至重度疼痛的疗效和安全性
该临床试验的目的是评估 PF614（一种口服羟考酮前药缓释镇痛药）的镇痛活性，用于控制计划进行腹部整形手术的受试者的术后疼痛。 要回答的主要问题是：
• 评估 PF614 与盐酸羟考酮（一种速释阿片类镇痛药）和安慰剂相比，对腹部整形术后中度至重度疼痛受试者的镇痛效果。参与者将被要求在手术开始前约一小时口服盲法剂量的研究药物，然后术后每 6 小时检查一次，最多持续 4 天。
参与者将被要求：
- 在手术后最多 5 天的不同时间点，使用 0-10 数字评定量表 (NRS) 对他们的疼痛进行评分；
- 如果他们持续出现中度至重度疼痛，请告诉我们是否需要急救药物；
- 告诉我们他们可能经历的任何副作用或不良反应，以帮助我们了解测试药物的安全性和耐受性；
- 定期提供血液样本，以帮助我们了解他们的系统中研究药物的含量。
手术后 5 天，参与者将留在诊所并接受安全监测。 我们预计参与者将在第 5 天出院，等待医学检查，然后在出院后 2-4 天内记日记以记录与研究相关的疼痛和不良反应。
研究概览
详细说明
这将是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照研究，旨在评估 PF614 在治疗腹部整形术后中度至重度疼痛中的有效性和安全性。 该研究将分四个阶段进行：筛查、治疗、门诊和随访。 研究评估将在评估时间表中列出的访问和时间点进行。
筛查阶段 符合资格的参与者将在腹部整形手术后 28 天内完成标准医疗筛查。 在筛选时，参与者将在进行任何方案指定的程序或评估之前提供参与研究的书面知情同意书。
治疗阶段 治疗阶段将于腹部整形手术当天（第 1 天）开始，并于术后第 5 天结束。参与者将在预定手术当天早上进入研究中心，并在整个治疗阶段被限制（ 5天4夜）。
第 1-4 天（0-72 小时）：随机治疗期 进入研究中心后，术前程序将包括对参与者进行疼痛强度和恶心评估培训，这两项评估均采用 11 点数字评定量表 (NRS)。 继续满足所有研究进入标准的参与者将在腹部整形手术前以 1:1:1:1:1 的比例随机分配到 5 个治疗组中的 1 个。
治疗组将包括以下剂量：PF614 25 mg、PF614 37.5 mg、PF614 50 mg、盐酸羟考酮 10 mg 和安慰剂。
第一剂研究药物将在腹部整形手术前约 1 小时给药。 时间0定义为首次研究药物给药的时间。 每 6 小时将提供额外剂量的研究药物，最后一次预定的研究药物给药时间为 72 小时。 当参与者服用阿片类药物时，在住院治疗阶段，获得 ACLS（高级心血管生命支持）认证的合格医务人员和/或研究人员将出现在诊所。
参与者将在标准化麻醉方案下接受完整的腹部整形手术，无需抽脂或其他附带手术。 在伤口闭合之前，外科医生将通过浸润 1.5% 利多卡因和肾上腺素 7 mg/kg（最大剂量为 500 mg）来进行局部麻醉。 参与者将在术后至少前 2 小时内接受补充供氧，并且参与者将根据临床情况进行断奶。 随后，如果术后 4 小时以上需要吸氧，这将被视为呼吸相关不良事件 (AE)，并且补充氧气的使用将被记录为伴随药物。
将实施分级救援药物方案，以便参与者每 4 至 6 小时接受一次布洛芬 400 毫克，最多 2400 毫克/24 小时，作为一线救援药物（如果需要）。 接受布洛芬的参与者在至少 4 小时（“锁定期”）内不得再接受额外的布洛芬。 如果布洛芬在给药后约 1 小时内无法充分缓解疼痛，参与者可以接受氢可酮/对乙酰氨基酚 APAP (HC/APAP) 5 mg/325 mg 作为二线救援药物，最多 20 mg/1300每 24 小时 1 毫克。 如果进行 HC/APAP，参与者将没有资格在接下来的 4 小时内接受额外的 HC/APAP，但如果他们尚未处于布洛芬锁定期内，则可能会被允许接受额外的布洛芬。
休息时（NRS-R；至少休息 15 分钟）和运动时（NRS-A，其中运动定义为从仰卧位移动到坐位）时的疼痛强度（11 点 NRS）评估将在预定时间记录时间 0 之后和每次使用救援药物之前的住院期间。 当剂量和疼痛评估重叠时，将在每个时间点的疼痛评估后施用研究药物。 晚上，参与者将被唤醒以服用研究药物。 疼痛评估将在参与者清醒时进行整个晚上；然而，在连续 6 小时的指定时间内，睡眠中的参与者不会被唤醒进行评估。 在早期研究终止之前还将记录疼痛强度。 将采集血液进行药代动力学 (PK) 分析，并进行参与者评定的恶心评估（使用 11 点 NRS）和观察者评定的镇静评估（使用改良观察者警觉/镇静评估量表 [MOAA/S]）。在预先指定的时间点进行。 参与者将在 84 (±2) 小时或提前停药时完成对研究治疗的总体满意度评估。
第 4-5 天（72-96 小时）：出院前阶段 参与者将在最后一次预定的研究药物给药后住院约 24 小时。 在此期间，参与者可以使用与上述分级救援药物方案相同的剂量方案服用布洛芬和 HC/APAP 来缓解疼痛。 疼痛强度、PK 和安全性评估将在预先指定的时间点进行，直至第 5 天出院（约 96 小时）。
门诊和随访阶段 在从研究中心出院之前，研究人员将发放止痛药处方（如有必要）和门诊参与者日记。 将指导参与者在门诊阶段每天结束时填写简短疼痛清单（BPI；简表），并在其电子门诊参与者日记中记录出院后任何伴随药物的使用和经历的 AE。 参与者将被指示在计划于腹部整形手术后 7 至 9 天进行的随访中将门诊参与者日记返还给研究人员。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：William K Schmidt, PhD
- 电话号码：858-263-4196
- 邮箱：wschmidt@ensysce.com
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30331
- 招聘中
- CenExel / Atlanta Center for Medical Research (ACMR)
-
首席研究员：
- Jessica McCoun, MD
-
接触：
- Amber Tannahill, Recruitment Manager
- 电话号码：404-214-0820
- 邮箱：a.tannahill@cenexel.com
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77043
- 招聘中
- HD Research - Memorial Hermann Surgery Center
-
首席研究员：
- Dominick D'Aunno, MD
-
接触：
- Alicia Ary
- 电话号码：281-369-5765
- 邮箱：aary@ergclinical.com
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84107
- 招聘中
- CenExel / JBR
-
首席研究员：
- Todd M Bertoch, MD
-
接触：
- Jenny Hunt, Recruitment Manager
- 电话号码：801-261-2000
- 邮箱：j.hunt@cenexel.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在开始任何特定于方案的程序之前，受试者必须提供书面知情同意书。
- 筛选时年龄在 18 岁至 75 岁（含）之间的男性或女性受试者。
- 受试者必须安排接受完整的腹部整形手术，不进行抽脂手术，没有任何附带手术。
- 受试者的身体状况必须在美国麻醉医师协会评定量表中评定为 I-II。
- 受试者的体重指数 (BMI) 必须在 18.0 至 32.0 kg/m2 之间（含 18.0 至 32.0 kg/m2）（最低体重至少为 50.0 kg）。
- 如果是女性，受试者必须没有生育能力（定义为绝经后至少 1 年或经过手术绝育 [双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术]），或者受试者必须使用医学上可接受的节育方法（口服或经皮避孕）从筛选前 30 天到最后一次研究药物给药后 4 周，避孕药具、避孕套、杀精泡沫、宫内节育器 [IUD]、孕激素植入或注射、异性禁欲、阴道环或伴侣绝育）。
- 如果是男性，受试者必须同意使用医学上可接受的避孕方法（隔膜/海绵/含有杀精剂的避孕套、输精管结扎术）；有生育潜力的女性性伴侣必须在筛查中使用并愿意继续使用医学上可接受的避孕措施（即激素口服避孕药、贴片或阴道环、避孕埋植剂或注射宫内避孕系统[含或不含激素]）。上次研究药物给药后至少 90 天。
- 必须能够充分说、读和理解英语或西班牙语，以便完成所有学习评估。
- 受试者必须愿意并能够遵循研究指示，并有可能完成所有研究要求。
排除标准：
- 通过体格检查、病史、心电图（ECG）评估，受试者有病史或存在临床显着异常；包括筛查时根据心率校正的 QT 间期 [Fridericia；QTcF 间期] > 470 毫秒；允许重复测试平均 QTcF 值将用于确定资格）、生命体征或实验室值，研究者认为这些值会危及受试者的安全或研究结果的有效性。
- 受试者患有明显的心脏疾病（例如缺血或梗塞、完全性束支传导阻滞、有症状的心律失常或主要为非窦性传导心律）、肺脏、胃肠道、内分泌、代谢（糖尿病除外）、神经、精神疾病（导致迷失方向） 、记忆障碍或无法准确报告；例如，精神分裂症、阿尔茨海默氏病），或研究者认为可能影响疗效或安全性评估或可能损害试验参与期间受试者安全的任何其他临床显着疾病。
- 受试者在过去 2 年内有恶性肿瘤病史，但基底细胞癌除外，该基底细胞癌已接受治疗且不再存在。
- 受试者有急性呼吸抑制、慢性肺部疾病、肺心病、震颤性谵妄、中枢神经系统（CNS）抑制、或脑脊液或颅内压升高的病史或存在。
- 受试者有记录的癫痫病史或目前处于活动状态的癫痫病（不包括儿童期热性惊厥）或有临床意义的头部损伤或不明原因晕厥的病史。
- 研究者认为，受试者当前患有疼痛状况，这可能会混淆研究中有效性、安全性或耐受性数据的解释。
- 对象有阻塞性睡眠呼吸暂停病史或存在。
- 受试者有胰蛋白酶缺乏病史或存在胰蛋白酶缺乏症。
- 受试者有严重支气管哮喘、高碳酸血症或缺氧病史。
- 受试者患有任何可能影响PF614吸收、分布、代谢或排泄的慢性胃肠道疾病或既往重大腹部手术（例如Billroth手术、肠吻合术、减肥手术、胃绕道术）。
- 受试者有临床上显着的肝或肾损害的证据，包括丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >3 倍正常上限 (ULN)，估计肌酐清除率 <60 mL/min（根据 2021 年慢性肾脏病估计）流行病学协作 [CKD-EPI] 肌酐方程）。
- 受试者在首次研究药物给药前 12 个月内使用慢性阿片类药物治疗，定义为每天口服吗啡当量 > 15 毫克，每周 7 天中 > 3 天，持续 > 1 个月。
- 受试者在腹部整形手术前 5 个半衰期内（或者，如果半衰期未知，则在 48 小时内）使用过任何镇痛药物，或使用过慢性非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗（定义为每日使用）首次研究药物给药前 2 个月内持续 > 2 周（如果受试者在腹部整形手术前已接受稳定治疗方案 ≥ 30 天，则允许每天服用阿司匹林 ≤ 325 mg 用于心血管预防）。
- 受试者在首次研究药物给药前 3 个月内已使用全身类固醇治疗，不包括局部鼻用产品。
- 受试者使用过任何酶修饰药物或产品，包括细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和 2D6 酶的强抑制剂（例如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、泰利霉素、伏立康唑、西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星） 、氟康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药）或 CYP 酶的强诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）在首次研究药物给药后 30 天内。
- 受试者使用了研究者认为可能影响镇痛反应的药物（例如中枢α-肾上腺素药物[可乐定和替扎尼定]、抗癫痫药、苯二氮卓类药物、抗抑郁药、精神安定药或其他抗精神病药），但这些药物的稳定性不稳定在首次研究药物给药前至少 30 天内给药。 如果开具治疗焦虑或抑郁的抗抑郁药物，则允许使用。
- 受试者在首次研究药物给药前 30 天内使用过胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂，例如索马鲁肽。
- 受试者无法停止任何禁用药物（第 9.7.1 节）。
- 受试者有任何物质或酒精使用障碍的病史或存在，如精神障碍诊断和统计手册 - 第五版文本修订版 (DSM V TR) 所定义。
- 受试者在筛查时或腹部整形手术当天尿液药物筛查 (UDS) 或酒精呼气分析仪测试呈阳性。 如果研究者认为该药物不会干扰研究，则可以允许因使用方案未禁止的处方药物而导致的阳性 UDS。
- 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS；基线版本）评估，受试者在过去 5 年内有自杀意念或自杀行为史。
- 受试者对任何阿片类镇痛药、麻醉药、昂丹司琼、对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药有过敏或超敏反应史。
- 当前怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期或计划在上次研究药物给药后 30 天内怀孕的女性受试者。
- 受试者乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
- 受试者之前曾参加过使用 PF614 的临床试验或在过去 3 个月内进行过腹部成形术。
- 受试者在首次研究药物给药前 4 周内（或药物半衰期的 5 倍，如果已知）接受过任何研究药物或装置。
- 受试者患有研究者认为可能干扰研究程序或数据完整性或危及受试者安全的任何健康状况。
- 受试者是赞助商的雇员或与本研究直接相关的研究中心人员，或其直系亲属，定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。
- 研究者认为因任何原因被认为不适合或不太可能遵守研究方案的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：PF614 25 毫克
每12小时口服一次
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实验性羟考酮前药
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实验性的：PF614 37.5毫克
每12小时口服一次
|
实验性羟考酮前药
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实验性的：PF614 50 毫克
每12小时口服一次
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实验性羟考酮前药
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安慰剂比较：安慰剂
每12小时口服一次
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非活性药物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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48小时内疼痛NRS-R曲线下面积（AUC4-48）
大体时间：4-48小时
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静息痛
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4-48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疼痛NRS-A 48小时内曲线下面积 (AUC4-48)
大体时间：4-48小时
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活动性疼痛
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4-48小时
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疼痛 NRS-R 和 NRS-A
大体时间：4-96 小时
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部分AUC（AUC4-12、AUC4-24、AUC4-36、AUC4-72、AUC12-24、AUC24-36、AUC36-48、AUC24-48、AUC48-72、AUC72-84、AUC72-96）；AUC4-84；AUC4-96
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4-96 小时
|
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首次使用阿片类急救药物的时间
大体时间：0-96小时
|
首次使用救援阿片类药物时间（至96小时）
|
0-96小时
|
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24、48和72小时内的总救援阿片类药物消耗量
大体时间：72小时
|
术后最多72小时内使用阿片类急救药物
|
72小时
|
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服用至少1剂救援阿片类药物参与者的比例
大体时间：最长12、24、36、48和72小时
|
需要阿片类解救药物
|
最长12、24、36、48和72小时
|
|
72至96小时期间救援性阿片类药物总消耗量
大体时间：0-96小时
|
需要急救阿片类药物
|
0-96小时
|
|
因任何原因提前退出住院治疗期的参与者比例
大体时间：5天
|
中止
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5天
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|
研究治疗满意度PGA评分
大体时间：96小时
|
患者对研究治疗的整体评估 (PGA)
|
96小时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
首次使用救援药物的时间
大体时间：72小时
|
首次使用阿片类药物或非阿片类药物救援药物治疗中重度疼痛的时间
|
72小时
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服用至少 1 剂救援药物的受试者比例
大体时间：12、24、36、48 和 72 小时
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每个治疗组中需要救援药物治疗中度至重度疼痛的受试者比例
|
12、24、36、48 和 72 小时
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停止研究的受试者比例
大体时间：5天
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因任何原因提前退出住院期的受试者比例
|
5天
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研究治疗满意度的全球评估
大体时间：5天
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受试者将被要求回答以下问题：“您对研究治疗所提供的疼痛缓解程度有多满意？”
在第 5 天从研究中心出院或提前终止时，使用 5 分制，范围从“非常不满意”(0) 到“非常满意”(4)。
|
5天
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合作者和调查者
合作者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kirkpatrick DL, Schmidt WK, Morales R, Cremin J, Seroogy J, Husfeld C, Jenkins T. In vitro and in vivo assessment of the abuse potential of PF614, a novel BIO-MD prodrug of oxycodone. J Opioid Manag. 2017 Jan/Feb;13(1):39-49. doi: 10.5055/jom.2017.0366.
- Kirkpatrick DL, Evans C, Pestano LA, Millard J, Johnston M, Mick E, Schmidt WK. Clinical evaluation of PF614, a novel TAAP prodrug of oxycodone, versus OxyContin in a multi-ascending dose study with a bioequivalence arm in healthy volunteers. Clin Transl Sci. 2024 Mar;17(3):e13765. doi: 10.1111/cts.13765.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PF614-301
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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