Atividade analgésica do PF614 na dor aguda pós-operatória

Critérios de inclusão:

1. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo.
2. Sujeito do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento da Triagem.
3. O sujeito deve ser agendado para se submeter a um procedimento de abdominoplastia completa, sem lipoaspiração e sem procedimentos colaterais.
4. O sujeito deve ter estado físico classificado como I-II na escala de classificação da Sociedade Americana de Anestesiologistas.
5. O sujeito deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de pelo menos 50,0 kg).
6. Se for mulher, o sujeito não deve ter potencial para engravidar (definido como pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril [laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia]) ou o sujeito deve usar um método de controle de natalidade medicamente aceitável (oral ou transdérmico contraceptivos, preservativo, espuma espermicida, dispositivo intrauterino [DIU], implante ou injeção de progestógeno, abstinência heterossexual, anel vaginal ou esterilização do parceiro) de 30 dias antes da triagem até 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
7. Se for homem, o sujeito deve concordar em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​(diafragma/esponja/preservativo com espermicida, vasectomia); parceiras sexuais femininas com potencial para engravidar devem estar usando e dispostas a continuar usando contracepção clinicamente aceitável (ou seja, pílulas anticoncepcionais orais hormonais, adesivos ou anéis vaginais, implante contraceptivo ou sistema contraceptivo intrauterino de injeção [com ou sem hormônio]) desde a triagem e por pelo menos pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
8. Deve ser capaz de falar, ler e compreender inglês ou espanhol o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.
9. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de seguir as instruções do estudo e ter probabilidade de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

1. O indivíduo tem histórico ou presença de uma anormalidade clinicamente significativa avaliada por exame físico, histórico médico, eletrocardiogramas (ECGs; incluindo um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca [Fridericia; intervalo QTcF] de> 470 milissegundos na triagem; uma repetição do teste é permitida e o valor médio de QTcF será usado para determinar a elegibilidade), sinais vitais ou valores laboratoriais, que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
2. O indivíduo tem problemas cardíacos significativos (por exemplo, isquemia ou infarto, bloqueios completos de ramo, arritmias sintomáticas ou ritmo predominantemente não conduzido pelos seios), pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, metabólicos (exceto diabetes mellitus), neurológicos, distúrbios psiquiátricos (resultando em desorientação , comprometimento da memória ou incapacidade de relatar com precisão, por exemplo, esquizofrenia, doença de Alzheimer) ou qualquer outra doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa afetar as avaliações de eficácia ou segurança, ou que possa comprometer a segurança do sujeito durante a participação no estudo.
3. O sujeito tem histórico de malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular que foi tratado e não está mais presente.
4. O indivíduo tem histórico ou presença de depressão respiratória aguda, doença pulmonar crônica, cor pulmonale, delirium tremens, depressão do sistema nervoso central (SNC) ou aumento da pressão cerebrospinal ou intracraniana.
5. O indivíduo tem um histórico documentado ou atualmente ativo de distúrbio convulsivo (excluindo convulsões febris na infância) ou histórico de traumatismo cranioencefálico clinicamente significativo ou síncope de origem desconhecida.
6. O sujeito tem uma condição dolorosa atual que pode confundir a interpretação dos dados de eficácia, segurança ou tolerabilidade no estudo, na opinião do investigador.
7. O sujeito tem histórico ou presença de apneia obstrutiva do sono.
8. O sujeito tem histórico ou presença de deficiência de tripsina.
9. O sujeito tem histórico de asma brônquica grave, hipercapnia ou hipóxia.
10. O indivíduo tem qualquer doença gastrointestinal crônica ou cirurgia abdominal anterior importante (por exemplo, procedimento de Billroth, enteroanastomose, cirurgia bariátrica, bypass gástrico) que pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de PF614.
11. O indivíduo tem evidência de insuficiência hepática ou renal clinicamente significativa, incluindo alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3× o limite superior do normal (LSN), depuração de creatinina estimada <60 mL/min (estimada pela Doença Renal Crônica de 2021 Equação de creatinina da Epidemiology Collaboration [CKD-EPI].
12. O sujeito usou terapia crônica com opioides, definida como >15 mg de unidades equivalentes de morfina oral por dia, por >3 de 7 dias por semana, por >1 mês, nos 12 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
13. O indivíduo usou qualquer medicação analgésica dentro de 5 meias-vidas (ou, se a meia-vida for desconhecida, dentro de 48 horas) antes do procedimento de abdominoplastia, ou usou terapia crônica com antiinflamatórios não esteróides (AINE), definida como uso diário por> 2 semanas dentro de 2 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo (aspirina ≤325 mg por dia é permitida para profilaxia cardiovascular se o sujeito estiver em um regime estável por ≥30 dias antes do procedimento de abdominoplastia).
14. O sujeito usou terapia com esteróides sistêmicos, excluindo produtos nasais tópicos, nos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
15. O sujeito usou quaisquer medicamentos ou produtos modificadores de enzimas, incluindo inibidores fortes das enzimas 3A4 e 2D6 do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol, telitromicina, voriconazol, cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina , fluconazol, diltiazem e antivirais para HIV) ou fortes indutores de enzimas CYP (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) dentro de 30 dias após a primeira administração do medicamento do estudo.
16. O sujeito usou medicamentos que, na opinião do investigador, podem afetar a resposta analgésica (como agentes alfa-adrenérgicos centrais [clonidina e tizanidina], medicamentos antiepilépticos, benzodiazepínicos, antidepressivos, agentes neurolépticos ou outros agentes antipsicóticos) que não são estáveis dosado dentro de pelo menos 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Os antidepressivos são permitidos se prescritos para ansiedade ou depressão.
17. O sujeito usou um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), como a semaglutida, 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
18. O sujeito é incapaz de descontinuar qualquer um dos medicamentos proibidos (Seção 9.7.1).
19. O sujeito tem histórico ou presença de qualquer transtorno por uso de substâncias ou álcool, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - 5ª Edição, Revisão de Texto (DSM V TR).
20. O sujeito tem um teste de urina para drogas (UDS) positivo ou teste de bafômetro de álcool na triagem ou no dia do procedimento de abdominoplastia. Um UDS positivo resultante do uso de um medicamento prescrito não proibido pelo protocolo pode ser permitido se, na opinião do investigador, o medicamento não interferir no estudo.
21. O sujeito tem histórico de ideação suicida ou comportamento suicida nos últimos 5 anos, conforme avaliado pela Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS; versão inicial).
22. O indivíduo tem histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer analgésico opioide, anestésico, ondansetron, paracetamol ou AINEs.
23. Sujeito do sexo feminino que está grávida (teste de gravidez positivo) ou amamentando ou que está planejando engravidar dentro de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
24. O sujeito é positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
25. O sujeito já participou de um ensaio clínico usando PF614 ou fez uma abdominoplastia nos últimos 3 meses.
26. O sujeito recebeu quaisquer medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas (ou 5 vezes a meia-vida do medicamento, se conhecido) antes da primeira administração do medicamento em estudo.
27. O sujeito tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir nos procedimentos do estudo ou na integridade dos dados ou comprometer a segurança do sujeito.
28. O sujeito é um funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo, ou seu familiar imediato, definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
29. Sujeito que, na opinião do investigador, é considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.