PF614 Analgetisk aktivitet ved akut postoperativ smerte

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​protokolspecifikke procedurer.
2. Mand eller kvinde, mellem 18 og 75 år, inklusive, på screeningstidspunktet.
3. Forsøgspersonen skal planlægges til at gennemgå en fuld abdominoplastikprocedure uden fedtsugning uden sideløbende procedurer.
4. Forsøgsperson skal have fysisk status klassificeret som I-II på American Society of Anesthesiologists vurderingsskala.
5. Forsøgspersonen skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for 18,0 til 32,0 kg/m2 inklusive (minimumvægt på mindst 50,0 kg).
6. Hvis kvinden er kvinde, skal forsøgspersonen enten ikke være i den fødedygtige alder (defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]), eller forsøgspersonen skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (oral eller transdermal) svangerskabsforebyggende midler, kondom, sæddræbende skum, intrauterin enhed [IUD], progestinimplantat eller -injektion, heteroseksuel abstinens, vaginalring eller sterilisering af partner) fra 30 dage før screening til 4 uger efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
7. Hvis en mand, skal forsøgspersonen acceptere at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder (membran/svamp/kondom med spermicid, vasektomi); kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal bruge og villige til at fortsætte med at bruge medicinsk acceptabel prævention (dvs. hormonelle p-piller, plastre eller vaginale ringe, præventionsimplantat eller intrauterint præventionssystem til injektion [med eller uden hormon]) fra screening og til kl. mindst 90 dage efter den sidste administration af studielægemidlet.
8. Skal kunne tale, læse og forstå engelsk eller spansk tilstrækkeligt til at muliggøre gennemførelse af alle studievurderinger.
9. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at følge undersøgelsesinstruktioner og forventes at opfylde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant abnormitet vurderet ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, elektrokardiogrammer (EKG'er; inklusive et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens [Fridericia; QTcF-interval] på >470 millisekunder ved screening; en gentagelsestest er tilladt og den gennemsnitlige QTcF-værdi vil blive brugt til at bestemme egnethed), vitale tegn eller laboratorieværdier, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
2. Forsøgsperson har en signifikant hjerte- (f.eks. iskæmi eller infarkt, komplette grenblokke, symptomatiske arytmier eller overvejende ikke-sinus-ledet rytme), pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk (undtagen diabetes mellitus), neurologisk desorientering (psykiatrisk lidelse) hukommelsessvækkelse eller manglende evne til at rapportere nøjagtigt, for eksempel skizofreni, Alzheimers sygdom), eller enhver anden klinisk signifikant sygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke effektiviteten eller sikkerhedsvurderingerne, eller som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed under forsøgsdeltagelse.
3. Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet inden for de seneste 2 år, med undtagelse af basalcellekarcinom, der er blevet behandlet og ikke længere er til stede.
4. Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af akut respirationsdepression, kronisk lungesygdom, cor pulmonale, delirium tremens, centralnervesystem (CNS) depression eller øget cerebrospinal eller intrakranielt tryk.
5. Forsøgspersonen har en dokumenteret historie med eller aktuelt aktiv krampeanfald (eksklusive feberkramper i barndommen) eller historie med klinisk signifikant hovedlæsion eller synkope af ukendt oprindelse.
6. Forsøgspersonen har en aktuel smertefuld tilstand, som kan forvirre fortolkningen af ​​data om effektivitet, sikkerhed eller tolerabilitet i undersøgelsen, efter investigatorens mening.
7. Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af obstruktiv søvnapnø.
8. Personen har en historie med eller tilstedeværelse af trypsinmangel.
9. Personen har en historie med svær bronkial astma, hypercarbia eller hypoxi.
10. Forsøgspersonen har en kronisk mave-tarmsygdom eller større tidligere abdominal kirurgi (f.eks. Billroth-procedure, enteroanastomose, fedmekirurgi, gastrisk bypass), som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af PF614.
11. Forsøgspersonen har tegn på klinisk signifikant nedsat lever- eller nyrefunktion, inklusive alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3× den øvre grænse for normal (ULN), estimeret kreatininclearance <60 ml/min (estimeret ved 2021 kronisk nyresygdom) Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatinin-ligning).
12. Forsøgspersonen har brugt kronisk opioidbehandling, defineret som >15 mg orale morfinækvivalente enheder pr. dag, i >3 ud af 7 dage om ugen, i >1 måned, inden for 12 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration.
13. Forsøgspersonen har brugt smertestillende medicin inden for 5 halveringstider (eller, hvis halveringstiden er ukendt, inden for 48 timer) før abdominoplastikproceduren, eller har brugt kronisk non-steroid antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) behandling, defineret som daglig brug i >2 uger inden for 2 måneder forud for første undersøgelseslægemiddeladministration (aspirin ≤325 mg dagligt er tilladt til kardiovaskulær profylakse, hvis forsøgspersonen har været på et stabilt regime i ≥30 dage før abdominoplastikproceduren).
14. Forsøgspersonen har brugt systemisk steroidbehandling, undtagen topiske nasale produkter, inden for 3 måneder før den første administration af studielægemidlet.
15. Forsøgspersonen har brugt enzymmodificerende lægemidler eller produkter, herunder stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 3A4 og 2D6 enzymer (f.eks. clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol, telithromycin, voriconazol, cifloxetidin, cin, proquinoximetidin, cin. , fluconazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) eller stærke inducere af CYP-enzymer (f.eks. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) inden for 30 dage efter indgivelse af første studielægemiddel.
16. Forsøgspersonen har brugt medicin, der efter investigatorens mening kunne påvirke det analgetiske respons (såsom centrale alfa-adrenerge midler [clonidin og tizanidin], antiepileptika, benzodiazepiner, antidepressiva, neuroleptika eller andre antipsykotiske midler), som ikke er stabile doseret inden for mindst 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration. Antidepressiva er tilladt, hvis de ordineres mod angst eller depression.
17. Forsøgspersonen har brugt en glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist, såsom semaglutid, inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet.
18. Forsøgspersonen er ikke i stand til at seponere nogen af ​​de forbudte medicin (afsnit 9.7.1).
19. Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af enhver stof- eller alkoholmisbrug, som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 5. udgave, tekstrevision (DSM V TR).
20. Forsøgspersonen har en positiv urinmedicinsk screening (UDS) eller alkoholalkotest ved screening eller på dagen for abdominoplastikproceduren. En positiv UDS som følge af brugen af ​​en ordineret medicin, der ikke er forbudt i henhold til protokollen, kan tillades, hvis efter investigatorens mening medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsen.
21. Forsøgspersonen har en historie med selvmordstanker eller selvmordsadfærd inden for de seneste 5 år, som vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; baseline version).
22. Personen har en historie med allergi eller overfølsomhed over for opioidanalgetika, bedøvelsesmidler, ondansetron, acetaminophen eller NSAID'er.
23. Kvindelig forsøgsperson, som i øjeblikket er gravid (positiv graviditetstest) eller ammer, eller som planlægger at blive gravid inden for 30 dage efter sidste undersøgelsesmedicins administration.
24. Forsøgspersonen er positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
25. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i et klinisk forsøg med PF614 eller haft en abdominoplastik inden for de sidste 3 måneder.
26. Forsøgspersonen har modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 4 uger (eller 5 gange lægemidlets halveringstid, hvis det er kendt) før første undersøgelseslægemiddeladministration.
27. Forsøgspersonen har en hvilken som helst medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller dataintegriteten eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
28. Forsøgspersonen er en ansat hos sponsoren eller forskningsstedets personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, eller deres nærmeste familiemedlem, defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
29. Forsøgsperson, som efter investigators mening anses for uegnet eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.