冠動脈CTで評価した短期スタチン療法後のプラーク特性の変化 (INTENSE)
INTENSE試験は、安定した胸痛のため冠状動脈CT血管造影を受診したスタチン治療を受けていない患者を対象とした、2群（スタチン40mgの強化スタチン療法とロスバスタチンに対応するプラセボ）による前向き二重盲検、無作為化プラセボ対照単施設試験である。 、フォトンカウンティング検出器CT（PCD-CT）を使用して24か月間追跡しました。
INTENSE試験の目的は、1) PCD-CTを使用して冠動脈の解剖学的構造および生理学に対する短期強化スタチン療法の効果を評価すること、および2) スタチン反応者を特定するために冠動脈プラークの形態および血行動態に対する短期強化スタチン療法の影響を判定することである。 24か月の追跡期間後に「プラークメモリー」の仮説を検証することに加えて、反応しなかった患者も対象とした。
調査の概要
状態
詳細な説明
短期強化スタチン治療がどの程度プラークの脂質含有量を調節し、プラーク構造を変化させ、非侵襲的画像法によって評価される血流生理学を変化させるかは依然として不明である。 さらに、フォトンカウンティング検出器 CT (PCD-CT) によって評価された、冠状動脈プラークに対する短期強化スタチン療法の効果に関するデータは入手できません。 さらに、短期間の強化スタチン療法がプラーク形態（すなわち、プラーク記憶）に及ぼす長期的な影響に関するデータは入手できない。 したがって、このランダム化対照前向き二重盲検単施設臨床試験では、1) PCD-CT を使用して冠状動脈の解剖学的構造および生理学に対する短期強化スタチン療法の効果を評価すること、および 2)プラーク特性の長期変化に対する短期強化スタチン治療の影響。 言い換えれば、「プラーク記憶」仮説をテストするためです。 当社の分析には、解剖学的情報（定量的および定性的プラーク評価、ラジオミクス）と血行力学的情報（Fractional Flow Reserve-CT、FFR-CT）を組み合わせたプラークの詳細な評価が含まれます。
この無作為化対照前向き二重盲検単施設臨床試験では、PCD-CT (NAEOTOM Alpha、Siemens Healthineers、ドイツ、エアランゲン) 検査を受けたスタチン治療を受けていない患者 (過去または現在スタチン治療を受けていない患者) を登録することを目的としています。ハンガリーのブダペストにあるセンメルワイス大学の医用画像センターで、安定した胸痛と冠動脈疾患（CAD）の疑いのため。 冠動脈 CT 血管造影 (冠動脈 CTA) 検査は、心臓血管コンピュータ断層撮影学会の現在のガイドラインに従って行われます。
少なくとも1つの部分石灰化または非石灰化プラークを有し、FFR-CT陰性（FFR-CT>0.75）を有する30～65歳の患者を登録します。 狭窄の遠位）。
冠動脈CTAに禁忌のある患者および血行再建後の患者は研究から除外される。 追加の除外基準：冠状動脈CTA検査の前に脂質低下療法を受けている患者。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベルが正常値 (ULN) の上限の 3 倍を超える。原因不明の血清クレアチンキナーゼ (CK) レベル > 3x ULN;血清クレアチニン > 2 mg/dL (177 umol/l)、低密度リポタンパク質 (LDL) レベル > 5 mmol/L の上昇。
患者は、両群で年齢層と性別が均等になるように患者の年齢と性別を考慮して、「高用量スタチン」群と「プラセボ」群に無作為に割り付けられる。 サンプル サイズの計算に基づいて、70 ～ 70 人の患者を各グループにランダムに割り当てる必要があります。 「高用量スタチン」グループにランダムに割り付けられた患者には、40 mgのロスバスタチン療法が開始されます。 「プラセボ」グループに無作為に割り付けられた人は、ロスバスタチン40mg錠と同じ見た目の薬によるプラセボ療法が開始される。
対象となるすべての患者は、ベースライン CT の 3 か月後と 24 か月後に冠動脈 CTA を繰り返し受けます。 3か月の冠動脈CTA制御の後、標準治療に従ってロスバスタチンの投与が開始されます。 3 か月および 24 か月の対照冠動脈 CTA 評価は、ベースライン CT スキャンと同じになります。 すべての冠動脈 CTA 検査は、PCD-CT の高度なイメージング機能を利用した低放射線量プロトコルを使用して実行されます。
対象となるすべての患者は、ベースライン CT の 3 か月後と 24 か月後に、標準化された取得プロトコルを使用して冠動脈 CTA を繰り返し受けます。
すべての患者に対して提案されるスキャン パラメータは次のとおりです: 管電圧 = 120 kVp (スペクトル データの改善による)、画質レベル (IQ レベル) = 80 による自動管電流変調、検出器構成 = 144 mm × 0.4 mm、回転時間= 0.25 秒。 すべての冠状動脈 CTA 検査は、PCD-CT の高度なイメージング機能を利用した低放射線量プロトコルを使用して実行されます。
検査前に心拍数 (HR) が 65 拍/分を超える場合、患者は静脈内または経口ベータ遮断薬の投与を受けることがあります。 収縮期血圧が100Hgmmを超える場合、すべての患者はCTAスキャンの前にニトログリセリン経皮パッチを受け取ります。 心拍数が 70 拍/分を超える通常の場合は、前向きトリガー収集モードが推奨され、心拍数が不規則な場合はヘリカル スキャン モードが推奨されます。 画像は、HR (< または > 75 拍/分) に応じて拡張期 (R-R 間隔の 65 ～ 85%) または収縮期 (200 ～ 400 ミリ秒) に取得されます。 70 ～ 80 mL の造影剤を 4.5 ～ 5.0 の流量で使用する 4 段階の造影剤注入プロトコル mL/s を推奨します。
ベースライン CT スキャン パラメータが各患者のフォローアップ スキャンと一致するように特別な注意が払われます。 激しい動き、呼吸、ビーム硬化、または位置ずれアーチファクトのある画像および冠状動脈セグメントは、分析から除外されます。 アーチファクトのあるセグメントに一致する冠状動脈セグメントもすべてのスキャンで除外されます。
主要評価項目は3か月後に評価され、「プラーク記憶」は追跡調査の24か月後に評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pál Maurovich-Horvat, Prof., Dr.
- 電話番号：+36206632485
- メール：maurovich-horvat.pal@semmelweis.hu
研究場所
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Budapest
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Budapest、Budapest、ハンガリー、1082
- 募集
- Semmelweis University, Medical Imaging Centre
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コンタクト：
- Pál Maurovich-Horvat, MD, PhD, DSc
- 電話番号：+36206632485
- メール：maurovich-horvat.pal@semmelweis.hu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 臨床的に適応のある冠動脈CT血管造影
- 分。 35歳。 女性または最小。 30歳。男性
- スタチン治療を受けていない患者
- CT血管造影には禁忌はありません
- 同意書を理解し、署名する
- 少なくとも 1 つの部分的に石灰化したプラークまたは非石灰化プラーク
- FFRCT>0.75 狭窄遠位
除外基準:
- スタチン治療歴
- 35 歳未満。 女性または30歳未満。 男性
- 糖尿病（I型およびII型）
- 冠動脈ステントまたはバイパスグラフト
- 過去の心筋梗塞
- アラニンアミノトランスフェラーゼレベルの上昇（正常の上限の3倍を超える）
- クレアチンキナーゼの上昇（正常の上限の 3 倍を超える）
- 低密度リポタンパク質の上昇 (>5 mmol/L)
- 妊娠中または授乳中
- 慢性腎不全 (eGFR <30 ml/m2)
- 積極的な腫瘍治療
- LAD近位部の70%以上の内腔狭窄、または左冠状動脈主幹の50%以上の内腔狭窄
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：強化されたスタチンアーム
参加者は、1カプセル（ロスバスタチン40mg）を1日1回、食事の有無にかかわらず経口で3か月間摂取します。
3か月の来院後、用量は標準治療に応じた用量に減らされます。
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参加者は、ロスバスタチン 40 mg を 1 日 1 回、3 か月間投与されます。
3か月の来院後、用量は標準治療に応じた用量に減らされます。
他の名前：
冠状動脈カルシウムスコアリングおよびベースライン、3か月目、および24か月目の訪問時のPCD-CTスキャナーを使用した冠状動脈断層撮影血管造影を含むコンピュータ断層撮影血管造影。
他の名前：
ベースライン、3か月後、24か月後の訪問時に血液検査。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
参加者は、1カプセル（ロスバスタチンのプラセボ）を1日1回、食事の有無にかかわらず経口で3か月間摂取します。
3か月の来院後、標準的なロスバスタチン療法が開始されます。
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冠状動脈カルシウムスコアリングおよびベースライン、3か月目、および24か月目の訪問時のPCD-CTスキャナーを使用した冠状動脈断層撮影血管造影を含むコンピュータ断層撮影血管造影。
他の名前：
ベースライン、3か月後、24か月後の訪問時に血液検査。
他の名前：
参加者はロスバスタチンのプラセボを1日1回、3か月間投与されます。
3か月の来院後、標準的なロスバスタチンの投与が開始されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月の追跡期間中の非石灰化プラーク量の変化。
時間枠：12週間
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絶対的な変化として、およびベースラインに対するパーセンテージとして表されます。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月の追跡期間における総プラーク量の変化。
時間枠：12週間
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3ヶ月の追跡調査時の総プラーク体積（mm3）の変化として表されます。
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12週間
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3か月の追跡期間中の低減衰非石灰化プラーク量の変化。
時間枠：12週間
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絶対的な変化として、およびベースラインに対するパーセンテージとして表されます。
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12週間
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24 か月の追跡期間中の低減衰非石灰化プラーク量の変化。
時間枠：24ヶ月
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絶対的な変化として、およびベースラインに対するパーセンテージとして表されます。
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24ヶ月
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24 か月の追跡期間中の総プラーク量の変化。
時間枠：24ヶ月
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絶対的な変化として、およびベースラインに対するパーセンテージとして表されます。
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24ヶ月
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3か月から24か月の追跡期間間の総プラーク量の変化。
時間枠：21ヶ月
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絶対的な変化として、および 3 か月の追跡調査の割合として表されます。
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21ヶ月
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3か月から24か月の追跡期間間の非石灰化プラーク量の変化。
時間枠：21ヶ月
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3か月の追跡調査の非石灰化プラーク体積（mm3）の絶対変化として表されます。
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21ヶ月
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24か月の追跡期間中の非石灰化プラーク量の変化。
時間枠：24ヶ月
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絶対的な変化として、およびベースラインに対するパーセンテージとして表されます。
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24ヶ月
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3か月の追跡期間中のプラーク組成の変化。
時間枠：12週間
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プラーク成分は、以下のハウンズフィールド単位 (HU) 閾値範囲に基づいて定義されます。 低減衰プラーク: - 100 ～ 30 HU。非石灰化プラーク: 30 ～ 350 HU。石灰化プラーク: 350 HU 以上。
プラーク成分を組み合わせて体積変化を mm3 単位で報告します。
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12週間
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24か月の追跡期間中のプラーク組成の変化。
時間枠：24ヶ月
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プラーク成分は、以下のハウンズフィールド単位 (HU) 閾値範囲に基づいて定義されます。 低減衰プラーク: - 100 ～ 30 HU。非石灰化プラーク: 30 ～ 350 HU。石灰化プラーク: 350 HU 以上。
プラーク成分を組み合わせて体積変化を mm3 単位で報告します。
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24ヶ月
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3 か月の追跡期間中の血管ごとの予備血流量 [FFRCT] の変化。
時間枠：12週間
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CT 由来の分流予備量 [FFRCT] は、オフサイトのスーパーコンピューターを使用した数値流体力学を使用して計算されます。
FFRCT 値は次のように定義されます。0.8 より大きい場合は正常、0.76 ～ 0.8 は境界線、0.75 以下は異常です。
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12週間
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24 か月の追跡期間中の血管ごとの予備血流量 [FFRCT] の変化。
時間枠：24ヶ月
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CT 由来の分流予備量 [FFRCT] は、オフサイトのスーパーコンピューターを使用した数値流体力学を使用して計算されます。
FFRCT 値は次のように定義されます。0.8 より大きい場合は正常、0.76 ～ 0.8 は境界線、0.75 以下は異常です。
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24ヶ月
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3か月の追跡期間中の高リスクプラーク特徴の有病率の変化。
時間枠：12週間
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低減衰プラーク、陽性リモデリング、ナプキンリング徴候、斑状石灰化、最小管腔面積またはプラーク負荷 ≥70% を組み合わせて、高リスクプラークの特徴を数値で報告します。
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12週間
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24 か月の追跡期間中の高リスクのプラーク特徴の有病率の変化。
時間枠：24ヶ月
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低減衰プラーク、陽性リモデリング、ナプキンリング徴候、斑状石灰化、最小管腔面積またはプラーク負荷 ≥70% を組み合わせて、高リスクプラークの特徴を数値で報告します。
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24ヶ月
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24 か月の追跡期間中の放射線特徴の変化。
時間枠：24ヶ月
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放射性特徴は、一次メトリック (HU 値の分布を記述する) として定義されます。グレーレベル共起行列 (GLCM) のテクスチャ パラメータ (類似した値のボクセルが隣り合って出現する頻度を記述する) および幾何学的パラメータ (形状、サイズ、体積などの空間特性を記述する)。
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24ヶ月
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3か月の追跡期間中の放射線特徴の変化。
時間枠：12週間
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放射性特徴は、一次メトリック (HU 値の分布を記述する) として定義されます。グレーレベル共起行列 (GLCM) のテクスチャ パラメータ (同様の値のボクセルが隣り合って出現する頻度を記述します) および幾何学的パラメータ (形状、サイズ、体積などの空間特性を記述します)。放射性特徴は次のように計算されます。各セグメンテーション マスク (プラークとして定義)。
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12週間
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重大な心臓有害事象の有病率
時間枠：参加から最大4年間の追跡期間まで
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複合エンドポイント: 心血管死、非致死性心筋梗塞、脳卒中のうちの少なくとも 1 つとして定義される重大な心血管イベント (MACE)。
有病率は、MACE に罹患した患者の割合として計算されます。
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参加から最大4年間の追跡期間まで
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臨床有害事象の有病率
時間枠：参加から最大4年間の追跡期間まで
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複合エンドポイント: 心血管死、非致死性心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症、または心不全入院のうちの少なくとも 1 つとして定義されます。
有病率は、上記のいずれかに罹患した患者の割合として計算されます。
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参加から最大4年間の追跡期間まで
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定量的なプラーク評価の再現性
時間枠：12週間
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3ヶ月の追跡期間にプラセボアームに割り当てられた患者における定量的プラーク評価の再現性の遡及的分析。
プラークコンポーネントは、次のHounsfieldユニット（HU）しきい値範囲に基づいて定義されます。未調整プラーク：30〜350 Hu;石灰化プラーク：350 HU以上。
プラークコンポーネントを組み合わせて、MM3の体積変化を報告します。
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中脂質プロファイルの変化
時間枠：ベースライン、3か月後、24か月後に測定
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総コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール、トリグリセリド、LP(a)、apoA1、および apoB レベルのベースラインからの変化として表されます。
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ベースライン、3か月後、24か月後に測定
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炎症マーカーの変化
時間枠：ベースライン、3か月後、24か月後に測定
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Hs-CRPとフェリチンの変化として表します。
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ベースライン、3か月後、24か月後に測定
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グルコース恒常性のマーカーの変化
時間枠：ベースライン、3か月後、24か月後に測定
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ヘモグロビンA1cの変化として表されます。
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ベースライン、3か月後、24か月後に測定
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pál Maurovich-Horvat, Prof., Dr.、Medical Imaging Centre, Budapest, Hungary
- スタディチェア：Marc Dewey, Prof., Dr.、Charite University, Berlin, Germany
- スタディチェア：Béla Merkely, Prof., Dr.、Heart and Vascular Centre, Budapest, Hungary
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BM/17433-1/2024
- 2025-521367-12-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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