Mudanças nas características da placa após terapia com estatinas de curto prazo avaliadas por tomografia computadorizada coronária (INTENSE)

A extensão em que o tratamento intensificado com estatinas a curto prazo pode modular o conteúdo lipídico da placa, alterar a estrutura da placa e alterar a fisiologia do fluxo, conforme avaliado por imagens não invasivas, permanece desconhecida. Além disso, não há dados disponíveis sobre os efeitos da terapia intensificada com estatinas de curto prazo nas placas coronárias, conforme avaliado pela TC com Detector de Contagem de Fótons (PCD-CT). Além disso, não há dados disponíveis sobre os efeitos a longo prazo da terapia curta e intensificada com estatinas na morfologia da placa (isto é, memória da placa). Portanto, neste ensaio clínico randomizado, controlado, prospectivo, duplo-cego e unicêntrico, objetivamos 1) avaliar o efeito da terapia intensificada com estatinas de curto prazo na anatomia e fisiologia coronariana usando PCD-CT e 2) avaliar o efeito do tratamento curto e intensificado com estatinas nas alterações de longo prazo nas características da placa. Em outras palavras, para testar nossa hipótese de “memória de placa”. Nossas análises incluem uma avaliação detalhada das placas, combinando informações anatômicas (avaliação quantitativa e qualitativa da placa, radiômica) e hemodinâmicas (Reserva de Fluxo Fracionado-CT, FFR-CT).

Neste ensaio clínico randomizado, controlado, prospectivo, duplo-cego, unicêntrico, pretendemos inscrever pacientes virgens de estatina (pacientes sem tratamento anterior ou atual com estatinas) que foram submetidos ao exame PCD-CT (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Alemanha) devido a dor torácica estável e suspeita de doença arterial coronariana (DAC) no Centro de Imagens Médicas da Universidade Semmelweis, Budapeste, Hungria. Os exames de angiotomografia coronária (TCA coronária) serão realizados de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade de Tomografia Computadorizada Cardiovascular.

Seremos inscritos pacientes com idade entre 30-65 anos, com pelo menos uma placa parcialmente calcificada ou não calcificada e com FFR-CT negativo (FFR-CT>0,75 distal à estenose).

Pacientes com contra-indicações para CTA coronária e pacientes pós-revascularização serão excluídos do estudo. Critérios de exclusão adicionais: pacientes em uso de terapia hipolipemiante antes do exame de angiotomografia coronária; níveis de alanina aminotransferase (ALT) >3× limite superior do normal (LSN); nível sérico inexplicável de creatina quinase (CK) >3× LSN; creatinina sérica >2 mg/dL (177 umol/l), nível elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL) >5 mmol/L.

Os pacientes serão randomizados em grupos de 'estatinas em altas doses' e 'placebo', considerando a idade e o sexo dos pacientes para obter representação igual de faixas etárias e sexos em ambos os braços. Com base no cálculo do tamanho da amostra, 70-70 pacientes devem ser randomizados em cada grupo. Para aqueles que serão randomizados para o grupo de 'estatina em altas doses', será iniciada terapia com 40 mg de rosuvastatina. Para aqueles que serão randomizados para o grupo “placebo”, uma terapia placebo será iniciada com medicamentos semelhantes aos comprimidos de rosuvastatina de 40 mg.

Todos os pacientes incluídos serão submetidos a repetidas ATC coronárias 3 meses e 24 meses após a TC inicial. Após o controle de CTA coronária de 3 meses, será iniciada a dose de rosuvastatina de acordo com o padrão de tratamento. As avaliações de tomografia computadorizada coronária de controle de 3 e 24 meses serão iguais às tomografias computadorizadas de base. Todos os exames coronários de CTA serão realizados usando um protocolo de baixa dose de radiação, utilizando os recursos avançados de imagem do PCD-CT.

Todos os pacientes incluídos serão submetidos a repetidas ATC coronárias 3 meses e 24 meses após a TC inicial com um protocolo de aquisição padronizado.

Os parâmetros de varredura propostos para todos os pacientes são os seguintes: tensão do tubo = 120 kVp (devido a dados espectrais aprimorados), modulação automática da corrente do tubo com nível de qualidade de imagem (nível de QI) = 80, configuração do detector = 144 mm × 0,4 mm, tempo de rotação = 0,25 seg. Todos os exames coronários de CTA serão realizados usando um protocolo de baixa dose de radiação utilizando os recursos avançados de imagem do PCD-CT.

Os pacientes podem receber betabloqueadores intravenosos ou orais se a frequência cardíaca (FC) for > 65 batimentos/minuto antes do exame. Todos os pacientes receberão um adesivo transdérmico de nitroglicerina antes da tomografia computadorizada se a pressão arterial sistólica for> 100 Hgmm. O modo de aquisição acionado prospectivamente é preferido no caso de FC regular > 70 batimentos/min, e o modo de varredura helicoidal se a FC for irregular. As imagens serão adquiridas em diástole (65-85% do intervalo R-R) ou sístole (200-400 ms), dependendo da FC (< ou > 75 batimentos/minuto). Um protocolo de injeção de contraste quadrifásico com 70-80 mL de agente de contraste a uma taxa de fluxo de 4,5-5,0 mL/s é recomendado.

Atenção especial será dada para garantir que os parâmetros iniciais da tomografia computadorizada sejam consistentes com os exames de acompanhamento de cada paciente. Imagens e segmentos coronários com movimento intenso, respiração, endurecimento do feixe ou artefatos de desalinhamento serão excluídos da análise. Os segmentos coronários correspondentes ao segmento com artefatos também serão excluídos em todos os exames.

O endpoint primário será avaliado em 3 meses, enquanto a “memória de placa” será avaliada em 24 meses de acompanhamento.