Veränderungen der Plaque-Eigenschaften nach kurzfristiger Statintherapie, beurteilt mit Koronar-CT (INTENSE)

Das Ausmaß, in dem eine kurzfristige intensivierte Statinbehandlung den Plaque-Lipidgehalt modulieren, die Plaque-Struktur verändern und die Flussphysiologie verändern kann, wie durch nicht-invasive Bildgebung beurteilt, bleibt unbekannt. Darüber hinaus liegen keine Daten zu den Auswirkungen einer kurzfristigen intensivierten Statintherapie auf Koronarplaques vor, die mittels Photon-Counting Detector CT (PCD-CT) beurteilt wurden. Darüber hinaus liegen keine Daten zu den langfristigen Auswirkungen einer kurzen, intensivierten Statintherapie auf die Plaquemorphologie (d. h. das Plaquegedächtnis) vor. Daher zielten wir in dieser randomisierten, kontrollierten, prospektiven, doppelblinden, monozentrischen klinischen Studie darauf ab, 1) die Wirkung einer kurzfristigen intensivierten Statintherapie auf die Koronaranatomie und -physiologie mittels PCD-CT zu beurteilen und 2) die Wirkung zu beurteilen Wirkung einer kurzen, intensivierten Statinbehandlung auf langfristige Veränderungen der Plaqueeigenschaften. Mit anderen Worten, um unsere Hypothese des „Plaque-Gedächtnisses“ zu testen. Unsere Analysen umfassen eine detaillierte Bewertung von Plaques durch die Kombination anatomischer (quantitative und qualitative Plaquebewertung, Radiomics) und hämodynamischer (Fractional Flow Reserve-CT, FFR-CT) Informationen.

In dieser randomisierten, kontrollierten, prospektiven, doppelblinden, monozentrischen klinischen Studie wollen wir statinnaive Patienten (Patienten ohne vorherige oder aktuelle Statinbehandlung) einschließen, die sich einer PCD-CT-Untersuchung (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Deutschland) unterzogen haben aufgrund stabiler Brustschmerzen und Verdacht auf koronare Herzkrankheit (KHK) im Zentrum für medizinische Bildgebung der Semmelweis-Universität, Budapest, Ungarn. Koronare CT-Angiographie-Untersuchungen (Koronar-CTA) werden gemäß den aktuellen Richtlinien der Society of Cardiocular Computed Tomography durchgeführt.

Wir werden Patienten im Alter von 30 bis 65 Jahren mit mindestens einer teilweise verkalkten oder nicht verkalkten Plaque und einem negativen FFR-CT (FFR-CT > 0,75) aufnehmen distal der Stenose).

Patienten mit Kontraindikationen für eine koronare CTA und Patienten nach Revaskularisation werden von der Studie ausgeschlossen. Zusätzliche Ausschlusskriterien: Patienten, die vor der koronaren CTA-Untersuchung eine lipidsenkende Therapie erhalten; Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel >3× Obergrenze des Normalwerts (ULN); ungeklärter Serum-Kreatinkinase (CK)-Spiegel >3× ULN; Serumkreatinin >2 mg/dl (177 umol/l), erhöhter Low-Density-Lipoprotein-Spiegel (LDL) >5 mmol/l.

Die Patienten werden unter Berücksichtigung des Alters und Geschlechts der Patienten in die Gruppen „Hochdosiertes Statin“ und „Placebo“ randomisiert, um eine gleichmäßige Vertretung der Altersgruppen und Geschlechter in beiden Armen zu erreichen. Basierend auf der Berechnung der Stichprobengröße müssen 70–70 Patienten in jede Gruppe randomisiert werden. Für diejenigen, die randomisiert der Gruppe „Hochdosis-Statin“ zugeteilt werden, wird eine 40-mg-Rosuvastatin-Therapie eingeleitet. Für diejenigen, die in die „Placebo“-Gruppe randomisiert werden, wird eine Placebo-Therapie mit Medikamenten begonnen, die genauso aussehen wie 40-mg-Rosuvastatin-Tabletten.

Alle eingeschlossenen Patienten werden 3 Monate und 24 Monate nach der Basis-CT einer wiederholten Koronar-CTA unterzogen. Nach der 3-monatigen Koronar-CTA-Kontrolle wird mit der Rosuvastatin-Dosis gemäß Pflegestandard begonnen. Die 3-Monats- und 24-Monats-Kontroll-CTA-Bewertungen der Koronararterien werden mit den Basis-CT-Scans identisch sein. Alle koronaren CTA-Untersuchungen werden unter Verwendung eines Protokolls mit niedriger Strahlendosis durchgeführt, bei dem die erweiterten Bildgebungsfähigkeiten der PCD-CT genutzt werden.

Alle eingeschlossenen Patienten werden 3 Monate und 24 Monate nach der Basis-CT einer wiederholten Koronar-CTA mit einem standardisierten Aufnahmeprotokoll unterzogen.

Die vorgeschlagenen Scanparameter für alle Patienten lauten wie folgt: Röhrenspannung = 120 kVp (aufgrund verbesserter Spektraldaten), automatische Röhrenstrommodulation mit Bildqualitätsstufe (IQ-Stufe) = 80, Detektorkonfiguration = 144 mm × 0,4 mm, Rotationszeit = 0,25 s. Alle koronaren CTA-Untersuchungen werden unter Verwendung eines Protokolls mit niedriger Strahlendosis durchgeführt, bei dem die erweiterten Bildgebungsfähigkeiten der PCD-CT genutzt werden.

Patienten können intravenöse oder orale Betablocker erhalten, wenn ihre Herzfrequenz (HF) vor der Untersuchung > 65 Schläge/Minute beträgt. Alle Patienten erhalten vor dem CTA-Scan ein transdermales Nitroglycerinpflaster, wenn der systolische Blutdruck > 100 Hgmm beträgt. Der prospektiv getriggerte Aufnahmemodus wird bei regelmäßiger Herzfrequenz > 70 Schlägen/Minute und der Spiralscan-Modus bei unregelmäßiger Herzfrequenz bevorzugt. Die Bilder werden je nach Herzfrequenz (< oder > 75 Schläge/Minute) in der Diastole (65–85 % des R-R-Intervalls) oder in der Systole (200–400 ms) aufgenommen. Ein vierphasiges Kontrastmittelinjektionsprotokoll mit 70–80 ml Kontrastmittel bei einer Flussrate von 4,5–5,0 ml/s wird empfohlen.

Besonderes Augenmerk wird darauf gelegt, sicherzustellen, dass die Ausgangsparameter des CT-Scans mit den Folgescans für jeden Patienten übereinstimmen. Bilder und Koronarsegmente mit starken Bewegungs-, Atmungs-, Strahlaufhärtungs- oder Fehlausrichtungsartefakten werden von der Analyse ausgeschlossen. Koronarsegmente, die dem Segment mit Artefakten entsprechen, werden ebenfalls in allen Scans ausgeschlossen.

Der primäre Endpunkt wird nach 3 Monaten bewertet, während das „Plaque-Gedächtnis“ nach 24 Monaten Nachbeobachtung beurteilt wird.