Förändringar i plackegenskaper efter kortvarig statinterapi enligt bedömning med koronar CT (INTENSE)

I vilken utsträckning kortvarig intensifierad statinbehandling kan modulera placklipidinnehållet, förändra plackstrukturen och förändra flödesfysiologin, bedömd med icke-invasiv avbildning, är fortfarande okänd. Dessutom finns inga data tillgängliga angående effekterna av kortvarig intensifierad statinbehandling på koronarplack, utvärderade med Photon-Counting Detector CT (PCD-CT). Dessutom finns inga data tillgängliga angående de långsiktiga effekterna av kort, intensifierad statinbehandling på plackmorfologi (dvs. plackminne). Därför syftade vi i denna randomiserade, kontrollerade, prospektiva, dubbelblinda, kliniska studie med ett enda center 1) att bedöma effekten av kortvarig intensifierad statinbehandling på koronar anatomi och fysiologi med PCD-CT och 2) att bedöma effekt av kort, intensifierad statinbehandling på långvariga förändringar i plackegenskaper. Med andra ord, för att testa vår "plackminne"-hypotes. Våra analyser inkluderar en detaljerad utvärdering av plack genom att kombinera anatomisk (kvantitativ och kvalitativ plackbedömning, radiomik) och hemodynamisk (Fractional Flow Reserve-CT, FFR-CT) information.

I den här randomiserade, kontrollerade, prospektiva dubbelblinda kliniska studien i ett centrum, syftar vi till att registrera statinnaiva patienter (patienter utan tidigare eller pågående statinbehandling) som genomgick PCD-CT (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Tyskland) undersökning på grund av stabil bröstsmärta och misstänkt kranskärlssjukdom (CAD) vid Medical Imaging Center vid Semmelweis University, Budapest, Ungern. Koronar CT Angiografi (Coronary CTA) undersökningar kommer att utföras i enlighet med gällande riktlinjer från Society of Cardiovascular Computed Tomography.

Vi kommer att registrera patienter i åldrarna 30-65 år, med minst ett partiellt förkalkat eller icke-förkalkat plack och med negativ FFR-CT (FFR-CT>0,75) distalt för stenos).

Patienter med kontraindikationer mot koronar CTA och patienter efter revaskularisering kommer att exkluderas från studien. Ytterligare uteslutningskriterier: patienter som får lipidsänkande behandling före koronar CTA-undersökning; nivåer av alaninaminotransferas (ALT) >3× övre normalgräns (ULN); oförklarad serumkreatinkinasnivå (CK) >3× ULN; serumkreatinin >2 mg/dL (177 umol/l), förhöjd nivå av lågdensitetslipoprotein (LDL) >5 mmol/L.

Patienterna kommer att randomiseras till "högdosstatin"- och "placebo"-grupper, med hänsyn till patienternas ålder och kön för att uppnå lika representation av åldersgrupper och kön i båda armarna. Baserat på urvalsstorleksberäkningen måste 70-70 patienter randomiseras till varje grupp. För dem som kommer att randomiseras till gruppen "högdosstatiner" kommer 40 mg rosuvastatinbehandling att inledas. För dem som kommer att randomiseras till "placebo"-gruppen, kommer en placebobehandling att påbörjas med mediciner som ser likadana ut som 40 mg rosuvastatinpiller.

Alla de inkluderade patienterna kommer att genomgå upprepad koronar-CTA 3 månader och 24 månader efter baslinje-CT. Efter 3-månaders koronar CTA-kontroll kommer rosuvastatindos per standardvård att påbörjas. 3-månaders och 24-månaders kontroll koronar CTA-utvärderingar kommer att vara desamma som baslinje CT-skanningar. Alla koronar CTA-undersökningar kommer att utföras med hjälp av ett protokoll med låg stråldos som använder PCD-CT:s avancerade avbildningsfunktioner.

Alla de inkluderade patienterna kommer att genomgå upprepad koronar CTA 3 månader och 24 månader efter baslinje-CT med ett standardiserat förvärvsprotokoll.

Föreslagna skanningsparametrar för alla patienter är följande: rörspänning = 120 kVp (på grund av förbättrade spektraldata), automatisk rörströmmodulering med bildkvalitetsnivå (IQ-nivå) = 80, detektorkonfiguration = 144 mm × 0,4 mm, rotationstid = 0,25 s. Alla kranskärls-CTA-undersökningar kommer att utföras med hjälp av ett protokoll med låg stråldos som utnyttjar de avancerade avbildningsmöjligheterna hos PCD-CT.

Patienter kan få intravenösa eller orala betablockerare om deras hjärtfrekvens (HR) är > 65 slag/minut före undersökningen. Alla patienter kommer att få ett nitroglycerin depotplåster före CTA-skanning om det systoliska blodtrycket är > 100 Hgmm. Prospektivt utlöst insamlingsläge är att föredra vid vanlig HR > 70 slag/min, och spiralavsökningsläge om HR är oregelbundet. Bilderna tas i diastole (65-85 % av R-R-intervallet) eller systole (200-400 ms), beroende på HR (< eller > 75 slag/minut). Ett fyrfasiskt kontrastinjektionsprotokoll med 70-80 ml kontrastmedel vid en flödeshastighet på 4,5-5,0 mL/s rekommenderas.

Särskild uppmärksamhet kommer att ägnas åt att säkerställa att baslinjens parametrar för CT-skanning överensstämmer med uppföljningsskanningarna för varje patient. Bilder och koronarsegment med allvarliga rörelser, andning, strålhärdning eller felinställningsartefakter kommer att uteslutas från analysen. Koronarsegment som matchas till segmentet med artefakter kommer också att exkluderas i alla skanningar.

Det primära effektmåttet kommer att utvärderas efter 3 månader, medan "plackminne" kommer att bedömas efter 24 månaders uppföljning.