Změny charakteristik plaku po krátkodobé statinové terapii hodnocené pomocí koronárního CT (INTENSE)

Do jaké míry může krátkodobá intenzifikovaná léčba statiny modulovat obsah lipidů v plaku, změnit strukturu plaku a změnit fyziologii toku, jak bylo hodnoceno neinvazivním zobrazením, zůstává neznámé. Kromě toho nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinků krátkodobé intenzifikované statinové terapie na koronární plaky, jak bylo hodnoceno pomocí Photon-Counting Detector CT (PCD-CT). Kromě toho nejsou k dispozici žádné údaje týkající se dlouhodobých účinků krátké, intenzifikované statinové terapie na morfologii plaku (tj. paměť plaku). Proto jsme se v této randomizované, kontrolované, prospektivní, dvojitě zaslepené, jednocentrické klinické studii zaměřili 1) na posouzení vlivu krátkodobé intenzifikované statinové terapie na koronární anatomii a fyziologii pomocí PCD-CT a 2) na posouzení účinek krátkodobé, intenzifikované léčby statiny na dlouhodobé změny charakteristik plaku. Jinými slovy, abychom otestovali naši hypotézu „paměti plaku“. Naše analýzy zahrnují podrobné hodnocení plaků kombinací anatomických (kvantitativní a kvalitativní hodnocení plaku, radiomika) a hemodynamických (Fractional Flow Reserve-CT, FFR-CT) informací.

V této randomizované, kontrolované, prospektivní dvojitě zaslepené klinické studii s jedním centrem se snažíme zařadit pacienty bez předchozí nebo současné léčby statiny (pacienti bez předchozí nebo současné léčby statiny), kteří podstoupili vyšetření PCD-CT (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Německo). kvůli stabilní bolesti na hrudi a podezření na onemocnění koronárních tepen (CAD) v Medical Imaging Center Semmelweis University, Budapešť, Maďarsko. Vyšetření koronární CT angiografie (Coronary CTA) bude prováděno v souladu s aktuálními směrnicemi Společnosti kardiovaskulární počítačové tomografie.

Zařadíme pacienty ve věku 30-65 let, s alespoň jedním částečně kalcifikovaným nebo nekalcifikovaným plakem a s negativní FFR-CT (FFR-CT>0,75 distálně od stenózy).

Pacienti s kontraindikací koronární CTA a pacienti po revaskularizaci budou ze studie vyloučeni. Další vylučovací kritéria: pacienti užívající hypolipidemickou terapii před koronárním CTA vyšetřením; hladiny alaninaminotransferázy (ALT) > 3× horní hranice normálu (ULN); nevysvětlená hladina sérové ​​kreatinkinázy (CK) > 3× ULN; sérový kreatinin >2 mg/dl (177 umol/l), zvýšená hladina lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) >5 mmol/l.

Pacienti budou randomizováni do skupin „vysokých dávek statinu“ a „placeba“ s ohledem na věk a pohlaví pacientů, aby bylo dosaženo rovného zastoupení věkových skupin a pohlaví v obou ramenech. Na základě výpočtu velikosti vzorku musí být do každé skupiny randomizováno 70–70 pacientů. U těch, kteří budou randomizováni do skupiny s „vysokou dávkou statinu“, bude zahájena léčba rosuvastatinem 40 mg. Pro ty, kteří budou randomizováni do „placebové“ skupiny, bude zahájena léčba placebem s léky, které vypadají stejně jako 40mg pilulky rosuvastatinu.

Všichni zahrnutí pacienti podstoupí opakovanou koronární CTA za 3 měsíce a 24 měsíců po základním CT. Po 3měsíční koronární CTA kontrole bude zahájena dávka rosuvastatinu podle standardní péče. 3měsíční a 24měsíční kontrolní koronární CTA hodnocení budou stejná jako základní CT vyšetření. Všechna koronární CTA vyšetření budou provedena s použitím protokolu s nízkou dávkou záření s využitím pokročilých zobrazovacích schopností PCD-CT.

Všichni zahrnutí pacienti podstoupí opakovanou koronární CTA za 3 měsíce a 24 měsíců po základním CT se standardizovaným protokolem akvizice.

Navrhované parametry skenování pro všechny pacienty jsou následující: napětí trubice = 120 kVp (kvůli vylepšeným spektrálním datům), automatická modulace proudu trubice s úrovní kvality obrazu (úroveň IQ) = 80, konfigurace detektoru = 144 mm × 0,4 mm, doba rotace = 0,25 s. Všechna koronární CTA vyšetření budou provedena s použitím protokolu s nízkou dávkou záření s využitím pokročilých zobrazovacích schopností PCD-CT.

Pacienti mohou dostávat intravenózní nebo perorální betablokátory, pokud je jejich srdeční frekvence (HR) > 65 tepů/minutu před vyšetřením. Všichni pacienti dostanou nitroglycerinovou transdermální náplast před CTA skenováním, pokud je systolický krevní tlak > 100 Hgmm. Prospektivně spouštěný režim akvizice je preferován v případě pravidelné srdeční frekvence > 70 tepů/min a režim helikálního skenování, pokud je srdeční frekvence nepravidelná. Snímky budou pořizovány v diastole (65–85 % intervalu R-R) nebo systole (200–400 ms), v závislosti na HR (< nebo > 75 tepů/minutu). Čtyřfázový protokol vstřikování kontrastní látky se 70–80 ml kontrastní látky při průtoku 4,5–5,0 Doporučuje se ml/s.

Zvláštní pozornost bude věnována zajištění toho, aby základní parametry CT skenu byly konzistentní s kontrolními skeny u každého pacienta. Snímky a koronární segmenty se silným pohybem, dýcháním, ztvrdnutím paprsku nebo artefakty nesprávného zarovnání budou z analýzy vyloučeny. Koronární segmenty odpovídající segmentu s artefakty budou také vyloučeny ze všech skenů.

Primární cílový ukazatel bude vyhodnocen po 3 měsících, zatímco „paměť plaku“ bude posouzena po 24 měsících sledování.