Cambiamenti nelle caratteristiche della placca dopo terapia con statine a breve termine valutata con TC coronarica (INTENSE)

Resta sconosciuta la misura in cui il trattamento intensivo con statine a breve termine può modulare il contenuto lipidico della placca, alterare la struttura della placca e modificare la fisiologia del flusso, come valutato mediante imaging non invasivo. Inoltre, non sono disponibili dati riguardanti gli effetti della terapia intensiva con statine a breve termine sulle placche coronariche valutate mediante Photon-Counting Detector CT (PCD-CT). Inoltre, non sono disponibili dati riguardanti gli effetti a lungo termine della terapia breve e intensificata con statine sulla morfologia della placca (cioè sulla memoria della placca). Pertanto, in questo studio clinico randomizzato, controllato, prospettico, in doppio cieco, in un singolo centro, abbiamo mirato a 1) valutare l'effetto della terapia intensiva con statine a breve termine sull'anatomia e sulla fisiologia coronarica utilizzando PCD-CT e 2) valutare la effetto del trattamento con statine breve e intensificato sui cambiamenti a lungo termine nelle caratteristiche della placca. In altre parole, per testare la nostra ipotesi di “memoria a placche”. Le nostre analisi includono una valutazione dettagliata delle placche combinando informazioni anatomiche (valutazione quantitativa e qualitativa della placca, radiomica) ed emodinamiche (riserva di flusso frazionario-CT, FFR-CT).

In questo studio clinico randomizzato, controllato, prospettico in doppio cieco, monocentrico, miriamo ad arruolare pazienti naive alle statine (pazienti senza trattamento precedente o attuale con statine) sottoposti a esame PCD-CT (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Germania) a causa di dolore toracico stabile e sospetta malattia coronarica (CAD) presso il Centro di imaging medico dell'Università Semmelweis, Budapest, Ungheria. Gli esami di angiografia coronarica (CTA coronarica) verranno eseguiti in conformità con le attuali linee guida della Society of Cardiovascolare Computed Tomography.

Arruolaremo pazienti di età compresa tra 30 e 65 anni, con almeno una placca parzialmente calcificata o non calcificata e con FFR-CT negativa (FFR-CT>0,75 distale alla stenosi).

I pazienti con controindicazioni alla TC coronarica e i pazienti post-rivascolarizzazione saranno esclusi dallo studio. Ulteriori criteri di esclusione: pazienti in terapia ipolipemizzante prima dell'esame TC coronarico; livelli di alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN); livello di creatina chinasi (CK) sierica inspiegabile >3× ULN; creatinina sierica >2 mg/dl (177 umol/l), livello elevato di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) >5 mmol/l.

I pazienti saranno randomizzati in gruppi con "statine ad alte dosi" e "placebo", considerando l'età e il sesso dei pazienti per ottenere un'equa rappresentazione dei gruppi di età e dei sessi in entrambi i bracci. Sulla base del calcolo della dimensione del campione, 70-70 pazienti devono essere randomizzati in ciascun gruppo. Per coloro che saranno randomizzati al gruppo con statine ad alte dosi, verrà iniziata la terapia con rosuvastatina da 40 mg. Per coloro che saranno randomizzati al gruppo "placebo", verrà iniziata una terapia placebo con farmaci che hanno lo stesso aspetto delle pillole di rosuvastatina da 40 mg.

Tutti i pazienti inclusi saranno sottoposti a TC coronarica ripetuta a 3 mesi e 24 mesi dopo la TC basale. Dopo il controllo della TAC coronarica a 3 mesi, verrà iniziata la dose di rosuvastatina secondo lo standard di cura. Le valutazioni TC coronariche di controllo a 3 e 24 mesi saranno le stesse delle scansioni TC di riferimento. Tutti gli esami TC coronarici verranno eseguiti utilizzando un protocollo a bassa dose di radiazioni utilizzando le capacità di imaging avanzate di PCD-CT.

Tutti i pazienti inclusi verranno sottoposti a TC coronarica ripetuta a 3 mesi e 24 mesi dopo la TC basale con un protocollo di acquisizione standardizzato.

I parametri di scansione proposti per tutti i pazienti sono i seguenti: tensione del tubo = 120 kVp (grazie al miglioramento dei dati spettrali), modulazione automatica della corrente del tubo con livello di qualità dell'immagine (livello IQ) = 80, configurazione del rilevatore = 144 mm × 0,4 mm, tempo di rotazione = 0,25 secondi. Tutti gli esami TC coronarici verranno eseguiti utilizzando un protocollo a bassa dose di radiazioni utilizzando le capacità di imaging avanzate di PCD-CT.

I pazienti possono ricevere beta-bloccanti per via endovenosa o orale se la loro frequenza cardiaca (FC) è > 65 battiti/minuto prima dell'esame. Tutti i pazienti riceveranno un cerotto transdermico di nitroglicerina prima della scansione CTA se la pressione arteriosa sistolica è> 100 Hgmm. La modalità di acquisizione con trigger prospettico è preferibile in caso di frequenza cardiaca regolare > 70 battiti/min e la modalità di scansione elicoidale se la frequenza cardiaca è irregolare. Le immagini verranno acquisite in diastole (65-85% dell'intervallo R-R) o in sistole (200-400 ms), a seconda della frequenza cardiaca (< o > 75 battiti/minuto). Un protocollo di iniezione del contrasto a quattro fasi con 70-80 ml di agente di contrasto a una portata di 4,5-5,0 si consiglia ml/s.

Verrà prestata particolare attenzione per garantire che i parametri della scansione TC di base siano coerenti con le scansioni di follow-up per ciascun paziente. Verranno esclusi dall'analisi le immagini e i segmenti coronarici con gravi artefatti dovuti a movimento, respirazione, indurimento del fascio o disallineamento. Anche i segmenti coronarici abbinati al segmento con artefatti verranno esclusi da tutte le scansioni.

L'endpoint primario sarà valutato a 3 mesi, mentre la "memoria di placca" sarà valutata a 24 mesi di follow-up.