Veranderingen in plaquekenmerken na kortdurende statinetherapie zoals beoordeeld met coronaire CT (INTENSE)

De mate waarin een intensievere behandeling met statines op korte termijn het lipidengehalte van de plaque kan moduleren, de plaquestructuur kan veranderen en de fysiologie van de bloedstroom kan veranderen, zoals beoordeeld door niet-invasieve beeldvorming, blijft onbekend. Bovendien zijn er geen gegevens beschikbaar over de effecten van kortdurende geïntensiveerde statinetherapie op coronaire plaques, zoals beoordeeld met behulp van Photon-Counting Detector CT (PCD-CT). Bovendien zijn er geen gegevens beschikbaar over de langetermijneffecten van korte, intensievere statinetherapie op de plaquemorfologie (dat wil zeggen het plaquegeheugen). Daarom wilden we in deze gerandomiseerde, gecontroleerde, prospectieve, dubbelblinde, single-center klinische studie 1) het effect beoordelen van kortdurende geïntensiveerde statinetherapie op de coronaire anatomie en fysiologie met behulp van PCD-CT, en 2) het beoordelen van de effect van een korte, intensievere behandeling met statines op veranderingen in de plaque-eigenschappen op lange termijn. Met andere woorden, om onze ‘plaque-geheugen’-hypothese te testen. Onze analyses omvatten een gedetailleerde evaluatie van plaques door anatomische (kwantitatieve en kwalitatieve plaquebeoordeling, radiomics) en hemodynamische (Fractional Flow Reserve-CT, FFR-CT) informatie te combineren.

In deze gerandomiseerde, gecontroleerde, prospectieve dubbelblinde klinische studie in één centrum streven we ernaar statine-naïeve patiënten (patiënten zonder eerdere of huidige statinebehandeling) in te schrijven die een PCD-CT-onderzoek (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Duitsland) hebben ondergaan. vanwege stabiele pijn op de borst en vermoedelijke coronaire hartziekte (CAD) in het Medical Imaging Center van de Semmelweis Universiteit, Boedapest, Hongarije. Coronaire CT-angiografie (Coronary CTA) onderzoeken zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met de huidige richtlijnen van de Society of Cardiovascular Computed Tomography.

We zullen patiënten inschrijven in de leeftijd van 30-65 jaar, met ten minste één gedeeltelijk verkalkte of niet-verkalkte plaque en met negatieve FFR-CT (FFR-CT>0,75). distaal van stenose).

Patiënten met contra-indicaties voor coronaire CTA en patiënten na revascularisatie zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Aanvullende uitsluitingscriteria: patiënten die lipidenverlagende therapie krijgen vóór coronair CTA-onderzoek; alanineaminotransferase (ALT)-waarden >3× bovengrens van normaal (ULN); onverklaarde serumcreatinekinase (CK)-spiegel >3× ULN; serumcreatinine >2 mg/dl (177 umol/l), verhoogd LDL-niveau (low-density lipoproteïne) >5 mmol/l.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd in 'hoge dosis statine'- en' placebo'-groepen, waarbij rekening wordt gehouden met de leeftijd en het geslacht van de patiënten om een ​​gelijke vertegenwoordiging van leeftijdsgroepen en geslachten in beide armen te bereiken. Op basis van de berekening van de steekproefomvang moeten 70-70 patiënten in elke groep worden gerandomiseerd. Voor degenen die gerandomiseerd worden naar de 'hoge dosis statine'-groep, zal een behandeling met 40 mg rosuvastatine worden gestart. Voor degenen die gerandomiseerd worden naar de 'placebo'-groep, zal een placebotherapie gestart worden met medicijnen die er hetzelfde uitzien als rosuvastatinepillen van 40 mg.

Alle geïncludeerde patiënten zullen herhaalde coronaire CTA ondergaan 3 maanden en 24 maanden na de baseline-CT. Na de coronaire CTA-controle van 3 maanden zal de dosis rosuvastatine volgens de zorgstandaard worden gestart. De controle-coronaire CTA-evaluaties na 3 en 24 maanden zullen hetzelfde zijn als de CT-scans bij aanvang. Alle coronaire CTA-onderzoeken zullen worden uitgevoerd met behulp van een protocol met een lage stralingsdosis, waarbij gebruik wordt gemaakt van de geavanceerde beeldvormingsmogelijkheden van PCD-CT.

Alle geïncludeerde patiënten zullen herhaalde coronaire CTA ondergaan 3 maanden en 24 maanden na de baseline-CT met een gestandaardiseerd acquisitieprotocol.

De voorgestelde scanparameters voor alle patiënten zijn als volgt: buisspanning = 120 kVp (vanwege verbeterde spectrale gegevens), automatische buisstroommodulatie met beeldkwaliteitsniveau (IQ-niveau) = 80, detectorconfiguratie = 144 mm x 0,4 mm, rotatietijd = 0,25 sec. Alle coronaire CTA-onderzoeken zullen worden uitgevoerd met behulp van een protocol met een lage stralingsdosis, waarbij gebruik wordt gemaakt van de geavanceerde beeldvormingsmogelijkheden van PCD-CT.

Patiënten kunnen vóór het onderzoek intraveneuze of orale bètablokkers krijgen als hun hartslag (HR) > 65 slagen/minuut is. Alle patiënten krijgen vóór de CTA-scan een nitroglycerine-pleister voor transdermaal gebruik als de systolische bloeddruk > 100 Hgmm bedraagt. De prospectief getriggerde acquisitiemodus heeft de voorkeur bij een normale hartslag > 70 slagen/min, en de spiraalvormige scanmodus als de hartslag onregelmatig is. Beelden worden verkregen in diastole (65-85% van het R-R-interval) of systole (200-400 ms), afhankelijk van de hartslag (< of > 75 slagen/minuut). Een vierfasig contrastinjectieprotocol met 70-80 ml contrastmiddel met een stroomsnelheid van 4,5-5,0 ml/s wordt aanbevolen.

Er zal speciale aandacht worden besteed om ervoor te zorgen dat de CT-scanparameters bij aanvang consistent zijn met de vervolgscans voor elke patiënt. Afbeeldingen en coronaire segmenten met ernstige bewegings-, ademhalings-, bundelverharding- of verkeerde uitlijningsartefacten worden uitgesloten van de analyse. Coronaire segmenten die overeenkomen met het segment met artefacten worden ook bij alle scans uitgesloten.

Het primaire eindpunt zal na 3 maanden worden geëvalueerd, terwijl 'plaquegeheugen' na 24 maanden follow-up zal worden beoordeeld.