Modifications des caractéristiques de la plaque après un traitement à court terme par statines, évaluées par tomodensitométrie coronarienne (INTENSE)

La mesure dans laquelle un traitement intensifié à court terme par les statines peut moduler la teneur en lipides de la plaque, modifier la structure de la plaque et modifier la physiologie du flux, comme évalué par imagerie non invasive, reste inconnue. De plus, aucune donnée n'est disponible concernant les effets d'un traitement intensifié à court terme par statines sur les plaques coronaires, tels qu'évalués par le détecteur de comptage de photons CT (PCD-CT). De plus, aucune donnée n'est disponible concernant les effets à long terme d'un traitement court et intensifié par les statines sur la morphologie de la plaque (c'est-à-dire la mémoire de la plaque). Par conséquent, dans cet essai clinique randomisé, contrôlé, prospectif, en double aveugle et monocentrique, nous avions pour objectif 1) d'évaluer l'effet d'un traitement intensifié par statines à court terme sur l'anatomie et la physiologie coronariennes à l'aide de PCD-CT et 2) d'évaluer le effet d'un traitement court et intensifié aux statines sur les modifications à long terme des caractéristiques de la plaque. Autrement dit, tester notre hypothèse de « mémoire en plaques ». Nos analyses comprennent une évaluation détaillée des plaques en combinant des informations anatomiques (évaluation quantitative et qualitative des plaques, radiomique) et hémodynamiques (Fractional Flow Reserve-CT, FFR-CT).

Dans cet essai clinique randomisé, contrôlé et prospectif monocentrique en double aveugle, nous visons à recruter des patients naïfs de statines (patients sans traitement antérieur ou actuel par statine) qui ont subi un examen PCD-CT (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Allemagne) en raison d'une douleur thoracique stable et d'une suspicion de maladie coronarienne (MAC) au centre d'imagerie médicale de l'université Semmelweis, Budapest, Hongrie. Les examens d'angiographie coronarienne (CTA coronarienne) seront effectués conformément aux directives actuelles de la Society of Cardiovascular Computed Tomography.

Nous recruterons des patients âgés de 30 à 65 ans, avec au moins une plaque partiellement calcifiée ou non calcifiée et avec un FFR-CT négatif (FFR-CT>0,75 distal à la sténose).

Les patients présentant des contre-indications au CTA coronaire et les patients post-revascularisation seront exclus de l'étude. Critères d'exclusion supplémentaires : patients recevant un traitement hypolipidémiant avant un examen coronarien par CTA ; taux d'alanine aminotransférase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; taux sérique de créatine kinase (CK) inexpliqué > 3 × LSN ; créatinine sérique > 2 mg/dL (177 umol/l), taux élevé de lipoprotéines de basse densité (LDL) > 5 mmol/L.

Les patients seront randomisés en groupes « statine à haute dose » et « placebo », en tenant compte de l'âge et du sexe des patients pour obtenir une représentation égale des groupes d'âge et des sexes dans les deux bras. Sur la base du calcul de la taille de l'échantillon, 70 à 70 patients doivent être randomisés dans chaque groupe. Pour ceux qui seront randomisés dans le groupe « statine à haute dose », un traitement par rosuvastatine à 40 mg sera instauré. Pour ceux qui seront randomisés dans le groupe « placebo », un traitement placebo sera démarré avec des médicaments qui ressemblent aux comprimés de rosuvastatine à 40 mg.

Tous les patients inclus subiront des CTA coronariennes répétées 3 mois et 24 mois après le scanner de base. Après le contrôle coronarien du CTA de 3 mois, la dose de rosuvastatine selon la norme de soins sera instaurée. Les évaluations CTA coronariennes de contrôle à 3 et 24 mois seront les mêmes que les tomodensitogrammes de base. Tous les examens coronariens CTA seront effectués à l'aide d'un protocole à faible dose de rayonnement utilisant les capacités d'imagerie avancées du PCD-CT.

Tous les patients inclus subiront des CTA coronariennes répétées 3 mois et 24 mois après le scanner de base avec un protocole d'acquisition standardisé.

Les paramètres d'analyse proposés pour tous les patients sont les suivants : tension du tube = 120 kVp (en raison de données spectrales améliorées), modulation automatique du courant du tube avec niveau de qualité d'image (niveau IQ) = 80, configuration du détecteur = 144 mm × 0,4 mm, temps de rotation = 0,25 s. Tous les examens coronariens CTA seront effectués en utilisant un protocole à faible dose de rayonnement utilisant les capacités d'imagerie avancées du PCD-CT.

Les patients peuvent recevoir des bêtabloquants intraveineux ou oraux si leur fréquence cardiaque (FC) est > 65 battements/minute avant l'examen. Tous les patients recevront un patch transdermique de nitroglycérine avant le CTA si la pression artérielle systolique est > 100 Hgmm. Le mode d'acquisition déclenché prospectivement est préféré en cas de FC régulière > 70 battements/min, et le mode scan hélicoïdal si la FC est irrégulière. Les images seront acquises en diastole (65-85 % de l'intervalle R-R) ou en systole (200-400 ms), selon la FC (< ou > 75 battements/minute). Un protocole d'injection de contraste en quatre phases avec 70 à 80 ml d'agent de contraste à un débit de 4,5 à 5,0 mL/s est recommandé.

Une attention particulière sera accordée pour garantir que les paramètres de tomodensitométrie de base sont cohérents avec les analyses de suivi pour chaque patient. Les images et les segments coronaires présentant des mouvements importants, une respiration, un durcissement du faisceau ou des artefacts de désalignement seront exclus de l'analyse. Les segments coronaires correspondant au segment comportant des artefacts seront également exclus de toutes les analyses.

Le critère d'évaluation principal sera évalué à 3 mois, tandis que la « mémoire des plaques » sera évaluée à 24 mois de suivi.