Zmiany w charakterystyce blaszek po krótkotrwałej terapii statynami oceniane za pomocą tomografii komputerowej naczyń wieńcowych (INTENSE)

Nie wiadomo, w jakim stopniu krótkotrwałe, intensywne leczenie statynami może modulować zawartość lipidów w blaszce, zmieniać strukturę blaszki i fizjologię przepływu, jak ocenia się za pomocą nieinwazyjnego obrazowania. Ponadto nie są dostępne żadne dane dotyczące wpływu krótkotrwałego, intensywnego leczenia statynami na blaszki miażdżycowe oceniane za pomocą tomografii komputerowej Photon-Counting Detector (PCD-CT). Ponadto nie ma dostępnych danych dotyczących długoterminowego wpływu krótkiej, intensywnej terapii statynami na morfologię płytki nazębnej (tj. pamięć płytki). Dlatego też w tym randomizowanym, kontrolowanym, prospektywnym, podwójnie ślepym, jednoośrodkowym badaniu klinicznym naszym celem było 1) ocena wpływu krótkotrwałej intensywnej terapii statynami na anatomię i fizjologię naczyń wieńcowych za pomocą PCD-CT oraz 2) ocena wpływu wpływ krótkiego, intensywnego leczenia statynami na długoterminowe zmiany w charakterystyce płytki nazębnej. Innymi słowy, aby przetestować naszą hipotezę „pamięci blaszkowej”. Nasze analizy obejmują szczegółową ocenę blaszek poprzez połączenie informacji anatomicznych (ilościowa i jakościowa ocena płytki, radiomika) i hemodynamicznych (frakcyjna rezerwa przepływu-CT, FFR-CT).

Do tego randomizowanego, kontrolowanego, prospektywnego, podwójnie zaślepionego, jednoośrodkowego badania klinicznego, naszym celem jest włączenie pacjentów nieleczonych wcześniej statynami (pacjentów, którzy nie byli wcześniej lub obecnie leczeni statynami), którzy przeszli badanie PCD-CT (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Niemcy). z powodu stabilnego bólu w klatce piersiowej i podejrzenia choroby wieńcowej (CAD) w Centrum Obrazowania Medycznego Uniwersytetu Semmelweis w Budapeszcie na Węgrzech. Badania koronarograficzne CT (Coronary CTA) będą wykonywane zgodnie z aktualnymi wytycznymi Towarzystwa Tomografii Komputerowej Układu Sercowo-Naczyniowego.

Do badania będziemy włączać pacjentów w wieku 30-65 lat, z co najmniej jedną blaszką częściowo uwapnioną lub nieuwapnioną i ujemnym FFR-CT (FFR-CT>0,75 dystalnie od zwężenia).

Z badania zostaną wykluczeni pacjenci z przeciwwskazaniami do CTA naczyń wieńcowych oraz pacjenci po rewaskularyzacji. Dodatkowe kryteria wykluczenia: pacjenci otrzymujący terapię hipolipemizującą przed badaniem CTA tętnic wieńcowych; poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) > 3× górna granica normy (GGN); niewyjaśniony poziom kinazy kreatynowej (CK) w surowicy >3× GGN; kreatynina w surowicy >2 mg/dl (177 umol/l), podwyższony poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL) >5 mmol/l.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących statyny w dużych dawkach i do grup otrzymujących placebo, biorąc pod uwagę wiek i płeć pacjentów, aby uzyskać równą reprezentację grup wiekowych i płci w obu ramionach badania. Na podstawie obliczeń wielkości próby do każdej grupy należy losowo przydzielić 70–70 pacjentów. W przypadku osób, które zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej statyny w dużych dawkach, rozpocznie się leczenie rozuwastatyną w dawce 40 mg. W przypadku osób, które zostaną losowo przydzielone do grupy „placebo”, rozpocznie się terapia placebo lekami, które wyglądają tak samo jak tabletki rosuwastatyny 40 mg.

Wszyscy włączeni pacjenci zostaną poddani powtórnej CTA naczyń wieńcowych po 3 i 24 miesiącach od wyjściowej tomografii komputerowej. Po 3-miesięcznej kontroli CTA naczyń wieńcowych zostanie rozpoczęte podawanie rozuwastatyny w dawce standardowej. Kontrolne badania CTA naczyń wieńcowych po 3 i 24 miesiącach będą takie same, jak wyjściowe badania TK. Wszystkie badania CTA naczyń wieńcowych będą wykonywane przy użyciu protokołu o niskiej dawce promieniowania, z wykorzystaniem zaawansowanych możliwości obrazowania PCD-CT.

Wszyscy włączeni pacjenci zostaną poddani powtórnej CTA naczyń wieńcowych po 3 i 24 miesiącach od wyjściowej tomografii komputerowej ze standardowym protokołem akwizycji.

Proponowane parametry skanowania dla wszystkich pacjentów są następujące: napięcie lampy = 120 kVp (ze względu na ulepszone dane spektralne), automatyczna modulacja prądu lampy z poziomem jakości obrazu (poziom IQ) = 80, konfiguracja detektora = 144 mm × 0,4 mm, czas rotacji = 0,25 s. Wszystkie badania CTA naczyń wieńcowych będą wykonywane przy użyciu protokołu o niskiej dawce promieniowania, z wykorzystaniem zaawansowanych możliwości obrazowania PCD-CT.

Pacjenci mogą otrzymywać beta-blokery dożylnie lub doustnie, jeśli przed badaniem ich częstość akcji serca (HR) wynosi > 65 uderzeń/minutę. Wszyscy pacjenci otrzymają plaster przezskórny z nitrogliceryną przed badaniem CTA, jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi > 100 Hgmm. Tryb akwizycji wyzwalany prospektywnie jest preferowany w przypadku regularnego tętna > 70 uderzeń/min, a tryb skanowania spiralnego, jeśli tętno jest nieregularne. Obrazy będą rejestrowane w rozkurczu (65–85% odstępu R-R) lub skurczu (200–400 ms), w zależności od tętna (< lub > 75 uderzeń/minutę). Protokół czterofazowego wstrzyknięcia kontrastu z 70–80 ml środka kontrastowego przy natężeniu przepływu 4,5–5,0 Zalecane jest ml/s.

Szczególna uwaga zostanie zwrócona na to, aby podstawowe parametry tomografii komputerowej były spójne z wynikami badań kontrolnych każdego pacjenta. Obrazy i segmenty naczyń wieńcowych z artefaktami związanymi z poważnym ruchem, oddychaniem, twardnieniem wiązki lub niewspółosiowością zostaną wykluczone z analizy. Segmenty wieńcowe dopasowane do segmentu z artefaktami również zostaną wykluczone ze wszystkich skanów.

Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony po 3 miesiącach, natomiast „pamięć blaszkowa” zostanie oceniona po 24 miesiącach obserwacji.