Endringer i plakkegenskaper etter kortvarig statinterapi som vurdert med koronar CT (INTENSE)

I hvilken grad kortvarig intensivert statinbehandling kan modulere plakklipidinnholdet, endre plakkstrukturen og endre flytfysiologien, vurdert ved ikke-invasiv avbildning, er fortsatt ukjent. Videre er det ingen tilgjengelige data angående effekten av kortvarig intensivert statinbehandling på koronar plakk, vurdert med Photon-Counting Detector CT (PCD-CT). I tillegg er ingen data tilgjengelig angående langtidseffektene av kort, intensivert statinbehandling på plakkmorfologi (dvs. plakkminne). Derfor, i denne randomiserte, kontrollerte, prospektive, dobbeltblinde, enkeltsenter kliniske studien, hadde vi som mål 1) å vurdere effekten av kortvarig intensivert statinbehandling på koronar anatomi og fysiologi ved bruk av PCD-CT og 2) for å vurdere effekt av kort, intensivert statinbehandling på langsiktige endringer i plakkegenskaper. Med andre ord, for å teste vår "plakkminne"-hypotese. Våre analyser inkluderer en detaljert evaluering av plakk ved å kombinere anatomisk (kvantitativ og kvalitativ plakkvurdering, radiomik) og hemodynamisk (Fractional Flow Reserve-CT, FFR-CT) informasjon.

I denne randomiserte, kontrollerte, prospektive dobbeltblindede enkeltsenterstudien tar vi sikte på å registrere statinnaive pasienter (pasienter uten tidligere eller nåværende statinbehandling) som gjennomgikk PCD-CT (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Tyskland) eksamen på grunn av stabile brystsmerter og mistanke om koronararteriesykdom (CAD) ved Medical Imaging Center ved Semmelweis University, Budapest, Ungarn. Koronar CT angiografi (Coronary CTA) undersøkelser vil bli utført i samsvar med gjeldende retningslinjer fra Society of Cardiovascular Computed Tomography.

Vi vil registrere pasienter i alderen 30-65 år, med minst ett delvis forkalket eller ikke-forkalket plakk og med negativ FFR-CT (FFR-CT>0,75) distalt for stenose).

Pasienter med kontraindikasjoner mot koronar CTA og pasienter etter revaskularisering vil bli ekskludert fra studien. Ytterligere eksklusjonskriterier: pasienter som får lipidsenkende behandling før koronar CTA-undersøkelse; nivåer av alaninaminotransferase (ALT) >3× øvre normalgrense (ULN); uforklarlig serum kreatinkinase (CK) nivå >3× ULN; serumkreatinin >2 mg/dL (177 umol/l), forhøyet nivå av lavdensitetslipoprotein (LDL) >5 mmol/L.

Pasientene vil bli randomisert i "høydose statin" og "placebo" grupper, med tanke på pasientenes alder og kjønn for å oppnå lik representasjon av aldersgrupper og kjønn i begge armer. Basert på utvalgsstørrelsesberegningen må 70-70 pasienter randomiseres til hver gruppe. For de som vil bli randomisert til 'høydose-statin'-gruppen, vil 40 mg rosuvastatin-behandling startes. For de som vil bli randomisert til 'placebo'-gruppen, vil en placebobehandling startes med medisiner som ser ut som 40 mg rosuvastatin-piller.

Alle de inkluderte pasientene vil gjennomgå gjentatt koronar CTA 3 måneder og 24 måneder etter baseline CT. Etter 3-måneders koronar CTA-kontroll vil rosuvastatindose per standard behandling igangsettes. 3-måneders og 24-måneders kontroll koronar CTA-evalueringer vil være de samme som baseline CT-skanninger. Alle koronar CTA-undersøkelser vil bli utført ved hjelp av en lav stråledoseprotokoll som utnytter de avanserte bildebehandlingsmulighetene til PCD-CT.

Alle de inkluderte pasientene vil gjennomgå gjentatt koronar CTA 3 måneder og 24 måneder etter baseline CT med en standardisert oppkjøpsprotokoll.

Foreslåtte skanneparametere for alle pasienter er som følger: rørspenning = 120 kVp (på grunn av forbedrede spektrale data), automatisk rørstrømmodulering med bildekvalitetsnivå (IQ-nivå) = 80, detektorkonfigurasjon = 144 mm × 0,4 mm, rotasjonstid = 0,25 s. Alle koronar CTA-undersøkelser vil bli utført ved å bruke en lav stråledoseprotokoll som utnytter de avanserte bildebehandlingsmulighetene til PCD-CT.

Pasienter kan få intravenøse eller orale betablokkere hvis hjertefrekvensen (HR) er > 65 slag/minutt før undersøkelsen. Alle pasienter vil motta et nitroglyserin depotplaster før CTA-skanning hvis systolisk blodtrykk er > 100 Hgmm. Prospektivt utløst innsamlingsmodus foretrekkes ved vanlig HR > 70 slag/min, og spiralskannemodus hvis HR er uregelmessig. Bilder vil bli tatt i diastole (65-85 % av R-R-intervallet) eller systole (200-400 ms), avhengig av HR (< eller > 75 slag/minutt). En firefasisk kontrastinjeksjonsprotokoll med 70-80 ml kontrastmiddel ved en strømningshastighet på 4,5-5,0 ml/s anbefales.

Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt for å sikre at baseline CT-skanningsparametrene er konsistente med oppfølgingsskanningene for hver pasient. Bilder og koronarsegmenter med alvorlige bevegelser, pust, stråleherding eller feiljusteringsartefakter vil bli ekskludert fra analysen. Koronarsegmenter matchet med segmentet med artefakter vil også bli ekskludert i alle skanninger.

Det primære endepunktet vil bli evaluert etter 3 måneder, mens "plakkminne" vil bli vurdert ved 24 måneders oppfølging.