Muutokset plakin ominaisuuksissa lyhytaikaisen statiinihoidon jälkeen, sepelvaltimon CT:llä arvioituna (INTENSE)

Ei tiedetä, missä määrin lyhytaikainen tehostettu statiinihoito voi muuttaa plakin lipidipitoisuutta, muuttaa plakin rakennetta ja muuttaa virtauksen fysiologiaa non-invasiivisella kuvantamisella arvioituna. Lisäksi ei ole saatavilla tietoja lyhytaikaisen tehostetun statiinihoidon vaikutuksista sepelvaltimoplakkeihin, jotka on arvioitu Photon-Counting Detector CT:llä (PCD-CT). Lisäksi ei ole saatavilla tietoja lyhyen, tehostetun statiinihoidon pitkäaikaisista vaikutuksista plakin morfologiaan (eli plakkimuistiin). Siksi tässä satunnaistetussa, kontrolloidussa, prospektiivisessa, kaksoissokkoutetussa, yhden keskuksen kliinisessä tutkimuksessa pyrimme 1) arvioimaan lyhytaikaisen tehostetun statiinihoidon vaikutusta sepelvaltimon anatomiaan ja fysiologiaan PCD-CT:n avulla ja 2) arvioimaan lyhyen, tehostetun statiinihoidon vaikutus plakin ominaisuuksien pitkäaikaisiin muutoksiin. Toisin sanoen testataksemme "plakkimuisti" -hypoteesiamme. Analyysimme sisältävät plakkien yksityiskohtaisen arvioinnin yhdistämällä anatomiset (kvantitatiivinen ja kvalitatiivinen plakin arviointi, radiomiikka) ja hemodynaamiset (fraktiovirtausvarasto-CT, FFR-CT) tiedot.

Tässä satunnaistetussa, kontrolloidussa, prospektiivisessa kaksoissokkoutetussa yksikeskuksen kliinisessä tutkimuksessa pyrimme ottamaan mukaan statiineja aiemmin käyttämättömiä potilaita (potilaat, joilla ei ole aikaisempaa tai nykyistä statiinihoitoa), joille tehtiin PCD-CT (NAETOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Saksa) vakaan rintakivun ja epäillyn sepelvaltimotaudin (CAD) vuoksi Semmelweis-yliopiston lääketieteellisessä kuvantamiskeskuksessa Budapestissa, Unkarissa. Sepelvaltimon CT-angiografia (Coronary CTA) -tutkimukset suoritetaan Cardiovascular Computer Tomography Societyn voimassa olevien ohjeiden mukaisesti.

Otamme mukaan 30-65-vuotiaita potilaita, joilla on vähintään yksi osittain kalkkeutunut tai kalkkeutumaton plakki ja negatiivinen FFR-CT (FFR-CT>0,75). distaalisesti stenoosiin).

Potilaat, joilla on vasta-aiheinen sepelvaltimon CTA, ja potilaat revaskularisoinnin jälkeen suljetaan pois tutkimuksesta. Muut poissulkemiskriteerit: potilaat, jotka saavat lipidejä alentavaa hoitoa ennen sepelvaltimon CTA-tutkimusta; alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot > 3 x normaalin yläraja (ULN); selittämätön seerumin kreatiinikinaasi (CK) taso > 3 × ULN; seerumin kreatiniini >2 mg/dl (177 umol/l), kohonnut matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) taso >5 mmol/l.

Potilaat satunnaistetaan suuren annoksen statiini- ja lumelääkeryhmiin ottaen huomioon potilaiden ikä ja sukupuoli, jotta ikäryhmät ja sukupuolet olisivat yhtäläisiä molemmissa käsissä. Otoskokolaskelman perusteella kuhunkin ryhmään on satunnaistettava 70-70 potilasta. Niille, jotka satunnaistetaan "suurannoksisen statiinin" ryhmään, aloitetaan 40 mg:n rosuvastatiinihoito. Niille, jotka satunnaistetaan lumeryhmään, aloitetaan lumelääke lääkkeillä, jotka näyttävät samalta kuin 40 mg:n rosuvastatiinipillerit.

Kaikille mukana oleville potilaille tehdään toistuva sepelvaltimon CTA 3 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua lähtötilanteen TT:stä. 3 kuukauden sepelvaltimon CTA-kontrollin jälkeen aloitetaan rosuvastatiiniannos standardihoitoa kohti. 3 kuukauden ja 24 kuukauden kontrollisepelvaltimon CTA-arvioinnit ovat samat kuin lähtötason CT-skannaukset. Kaikki sepelvaltimon CTA-tutkimukset suoritetaan käyttämällä matalan säteilyannoksen protokollaa, jossa hyödynnetään PCD-CT:n edistyneitä kuvantamisominaisuuksia.

Kaikille mukana oleville potilaille tehdään toistuva sepelvaltimon CTA 3 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua lähtötilanteen TT:stä standardoidulla hankintaprotokollalla.

Kaikille potilaille ehdotetut skannausparametrit ovat seuraavat: putken jännite = 120 kVp (parantuneiden spektritietojen ansiosta), automaattinen putkivirran modulointi kuvanlaatutasolla (IQ-taso) = 80, ilmaisimen konfiguraatio = 144 mm × 0,4 mm, pyörimisaika = 0,25 s. Kaikki sepelvaltimon CTA-tutkimukset suoritetaan käyttämällä matalan säteilyannoksen protokollaa, jossa hyödynnetään PCD-CT:n edistyneitä kuvantamisominaisuuksia.

Potilaat voivat saada suonensisäisiä tai oraalisia beetasalpaajia, jos heidän syke (HR) on > 65 lyöntiä/min ennen tutkimusta. Kaikki potilaat saavat nitroglyseriinidepotlaastarin ennen CTA-skannausta, jos systolinen verenpaine on > 100 Hgmm. Prospektiivisesti laukaistavaa kuvaustilaa suositellaan, jos säännöllinen syke on > 70 lyöntiä/min, ja kierukkakuvaustilaa, jos syke on epäsäännöllinen. Kuvat otetaan diastolassa (65–85 % R-R-välistä) tai systolessa (200–400 ms) sykearvosta riippuen (< tai > 75 lyöntiä/min). Nelivaiheinen varjoaineen injektioprotokolla, jossa on 70-80 ml varjoainetta virtausnopeudella 4,5-5,0 ml/s suositellaan.

Erityistä huomiota kiinnitetään sen varmistamiseen, että lähtötason CT-skannausparametrit ovat yhdenmukaisia ​​kunkin potilaan seurantatutkimusten kanssa. Kuvat ja sepelvaltimosegmentit, joissa on voimakasta liikettä, hengitystä, säteen kovettumista tai kohdistusvirheitä, jätetään analyysin ulkopuolelle. Sepelvaltimosegmentit, jotka on sovitettu segmenttiin, jossa on artefakteja, jätetään myös pois kaikista skannauksista.

Ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan 3 kuukauden kuluttua, kun taas "plakkimuisti" arvioidaan 24 kuukauden seurannassa.