Cambios en las características de la placa después del tratamiento con estatinas a corto plazo evaluados con TC coronaria (INTENSE)

Aún se desconoce hasta qué punto el tratamiento intensificado con estatinas a corto plazo puede modular el contenido de lípidos de la placa, alterar la estructura de la placa y cambiar la fisiología del flujo según lo evaluado mediante imágenes no invasivas. Además, no hay datos disponibles sobre los efectos de la terapia intensificada con estatinas a corto plazo en las placas coronarias según lo evaluado por TC con detector de conteo de fotones (PCD-CT). Además, no hay datos disponibles sobre los efectos a largo plazo del tratamiento breve e intensificado con estatinas sobre la morfología de la placa (es decir, la memoria de la placa). Por lo tanto, en este ensayo clínico aleatorizado, controlado, prospectivo, doble ciego y unicéntrico, nuestro objetivo fue 1) evaluar el efecto del tratamiento intensificado con estatinas a corto plazo sobre la anatomía y fisiología coronaria mediante PCD-CT y 2) evaluar la efecto del tratamiento breve e intensificado con estatinas sobre los cambios a largo plazo en las características de la placa. En otras palabras, probar nuestra hipótesis de la "memoria en placa". Nuestros análisis incluyen una evaluación detallada de las placas combinando información anatómica (evaluación de placa cuantitativa y cualitativa, radiómica) y hemodinámica (CT de reserva de flujo fraccional, TC de FFR).

En este ensayo clínico aleatorizado, controlado, prospectivo, doble ciego, de un solo centro, nuestro objetivo es inscribir a pacientes sin tratamiento previo con estatinas (pacientes sin tratamiento previo o actual con estatinas) que se sometieron al examen PCD-CT (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Alemania). debido a dolor torácico estable y sospecha de enfermedad de las arterias coronarias (EAC) en el Centro de Imágenes Médicas de la Universidad Semmelweis, Budapest, Hungría. Los exámenes de angiografía coronaria por TC (CTA coronaria) se realizarán de acuerdo con las directrices actuales de la Sociedad de Tomografía Computarizada Cardiovascular.

Inscribiremos a pacientes de 30 a 65 años, con al menos una placa parcialmente calcificada o no calcificada y con FFR-CT negativo (FFR-CT>0,75 distal a la estenosis).

Se excluirán del estudio los pacientes con contraindicaciones para la angio-TC coronaria y los pacientes posrevascularización. Criterios de exclusión adicionales: pacientes que reciben terapia hipolipemiante antes del examen de ATC coronaria; niveles de alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el límite superior normal (LSN); nivel de creatina quinasa (CK) sérica inexplicable >3× LSN; creatinina sérica >2 mg/dL (177 umol/l), nivel elevado de lipoproteínas de baja densidad (LDL) >5 mmol/L.

Los pacientes serán asignados al azar a grupos de 'estatinas en dosis altas' y 'placebo', considerando la edad y el sexo de los pacientes para lograr una representación equitativa de los grupos de edad y géneros en ambos brazos. Según el cálculo del tamaño de la muestra, se deben asignar al azar entre 70 y 70 pacientes a cada grupo. Para aquellos que serán asignados al azar al grupo de "estatinas en dosis altas", se iniciará la terapia con 40 mg de rosuvastatina. Para aquellos que serán asignados al azar al grupo "placebo", se iniciará una terapia placebo con medicamentos que tienen el mismo aspecto que las pastillas de 40 mg de rosuvastatina.

Todos los pacientes incluidos se someterán a ATC coronaria repetida a los 3 meses y 24 meses después de la TC inicial. Después del control de ATC coronaria de 3 meses, se iniciará la dosis de rosuvastatina según el estándar de atención. Las evaluaciones de ATC coronaria de control a los 3 y 24 meses serán las mismas que las tomografías computarizadas iniciales. Todos los exámenes de CTA coronaria se realizarán mediante un protocolo de dosis baja de radiación que utiliza las capacidades avanzadas de imágenes de PCD-CT.

Todos los pacientes incluidos se someterán a angio-TC coronaria repetida a los 3 meses y 24 meses después de la TC inicial con un protocolo de adquisición estandarizado.

Los parámetros de exploración propuestos para todos los pacientes son los siguientes: voltaje del tubo = 120 kVp (debido a datos espectrales mejorados), modulación automática de la corriente del tubo con nivel de calidad de imagen (nivel IQ) = 80, configuración del detector = 144 mm × 0,4 mm, tiempo de rotación = 0,25 s. Todos los exámenes de CTA coronaria se realizarán mediante un protocolo de dosis baja de radiación que utiliza las capacidades avanzadas de imágenes de PCD-CT.

Los pacientes pueden recibir betabloqueantes intravenosos u orales si su frecuencia cardíaca (FC) es > 65 latidos/minuto antes del examen. Todos los pacientes recibirán un parche transdérmico de nitroglicerina antes de la tomografía computarizada si la presión arterial sistólica es> 100 Hgmm. Se prefiere el modo de adquisición disparado prospectivamente en caso de una frecuencia cardíaca regular > 70 latidos/min, y el modo de exploración helicoidal si la frecuencia cardíaca es irregular. Las imágenes se adquirirán en diástole (65-85% del intervalo R-R) o sístole (200-400 ms), dependiendo de la FC (< o > 75 latidos/minuto). Un protocolo de inyección de contraste de cuatro fases con 70-80 ml de agente de contraste a un caudal de 4,5-5,0 Se recomienda ml/s.

Se prestará especial atención para garantizar que los parámetros iniciales de la tomografía computarizada sean consistentes con las exploraciones de seguimiento de cada paciente. Se excluirán del análisis las imágenes y los segmentos coronarios con artefactos intensos de movimiento, respiración, endurecimiento del haz o desalineación. Los segmentos coronarios que coincidan con el segmento con artefactos también se excluirán de todas las exploraciones.

El criterio de valoración principal se evaluará a los 3 meses, mientras que la "memoria de placa" se evaluará a los 24 meses de seguimiento.