Ændringer i plakkarakteristika efter kortvarig statinterapi vurderet med koronar CT (INTENSE)

I hvilket omfang kortvarig intensiveret statinbehandling kan modulere plaquelipidindholdet, ændre plakstrukturen og ændre flowfysiologien, vurderet ved non-invasiv billeddannelse, er stadig ukendt. Endvidere er der ingen tilgængelige data vedrørende virkningerne af kortvarig intensiveret statinbehandling på koronare plaques som vurderet ved Photon-Counting Detector CT (PCD-CT). Derudover er der ingen tilgængelige data vedrørende de langsigtede virkninger af kort, intensiveret statinbehandling på plakmorfologi (dvs. plakhukommelse). Derfor sigtede vi i dette randomiserede, kontrollerede, prospektive, dobbeltblinde, enkeltcenter kliniske forsøg 1) at vurdere effekten af ​​kortvarig intensiveret statinbehandling på koronar anatomi og fysiologi ved hjælp af PCD-CT og 2) at vurdere effekt af kort, intensiveret statinbehandling på langsigtede ændringer i plakkarakteristika. Med andre ord, for at teste vores "plakhukommelse"-hypotese. Vores analyser inkluderer en detaljeret evaluering af plaques ved at kombinere anatomisk (kvantitativ og kvalitativ plakvurdering, radiomik) og hæmodynamisk (Fractional Flow Reserve-CT, FFR-CT) information.

I dette randomiserede, kontrollerede, prospektive dobbeltblindede enkeltcenter kliniske forsøg sigter vi mod at indskrive statin-naive patienter (patienter uden tidligere eller nuværende statinbehandling), som har gennemgået PCD-CT (NAEOTOM Alpha, Siemens Healthineers, Erlangen, Tyskland) eksamen på grund af stabile brystsmerter og mistanke om koronararteriesygdom (CAD) på Medical Imaging Center ved Semmelweis University, Budapest, Ungarn. Koronar CT Angiografi (Coronary CTA) undersøgelser vil blive udført i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer fra Society of Cardiovascular Computed Tomography.

Vi vil indskrive patienter i alderen 30-65 år, med mindst én delvist forkalket eller ikke-forkalket plak og med negativ FFR-CT (FFR-CT>0,75) distalt for stenose).

Patienter med kontraindikationer mod koronar CTA og patienter efter revaskularisering vil blive udelukket fra undersøgelsen. Yderligere eksklusionskriterier: patienter, der modtager lipidsænkende behandling før koronar CTA-undersøgelse; alaninaminotransferase (ALT) niveauer >3× øvre normalgrænse (ULN); uforklaret serum kreatinkinase (CK) niveau >3× ULN; serumkreatinin >2 mg/dL (177 umol/l), forhøjet lavdensitetslipoproteinniveau (LDL) >5 mmol/L.

Patienterne vil blive randomiseret i 'højdosis statin'- og 'placebo'-grupper under hensyntagen til patienternes alder og køn for at opnå lige repræsentation af aldersgrupper og køn i begge arme. Baseret på stikprøvestørrelsesberegningen skal 70-70 patienter randomiseres til hver gruppe. For dem, der vil blive randomiseret til 'højdosis statin'-gruppen, vil 40 mg rosuvastatinbehandling blive påbegyndt. For dem, der vil blive randomiseret til 'placebo'-gruppen, vil en placebobehandling blive startet med medicin, der ligner 40 mg rosuvastatin-piller.

Alle de inkluderede patienter vil gennemgå gentagen koronar CTA 3 måneder og 24 måneder efter baseline CT. Efter 3-måneders koronar CTA-kontrol vil rosuvastatin-dosis pr. standardbehandling blive påbegyndt. De 3-måneders og 24-måneders kontrol koronar CTA-evalueringer vil være de samme som baseline CT-scanningerne. Alle koronar CTA-undersøgelser vil blive udført ved hjælp af en lav strålingsdosisprotokol, der udnytter de avancerede billeddannelsesfunktioner i PCD-CT.

Alle de inkluderede patienter vil gennemgå gentagen koronar CTA 3 måneder og 24 måneder efter baseline CT med en standardiseret erhvervelsesprotokol.

Foreslåede scanningsparametre for alle patienter er som følger: rørspænding = 120 kVp (på grund af forbedrede spektrale data), automatisk rørstrømmodulation med billedkvalitetsniveau (IQ-niveau) = 80, detektorkonfiguration = 144 mm × 0,4 mm, rotationstid = 0,25 s. Alle koronar CTA-undersøgelser vil blive udført ved at bruge en lav strålingsdosisprotokol, der udnytter de avancerede billeddannelsesfunktioner i PCD-CT.

Patienter kan få intravenøse eller orale betablokkere, hvis deres hjertefrekvens (HR) er > 65 slag/minut før undersøgelsen. Alle patienter vil modtage et nitroglycerin depotplaster før CTA-scanning, hvis det systoliske blodtryk er > 100 Hgmm. Prospektivt udløst optagelsestilstand foretrækkes i tilfælde af almindelig HR > 70 slag/min, og spiralscanningstilstand, hvis HR er uregelmæssig. Billeder vil blive optaget i diastole (65-85 % af R-R-intervallet) eller systole (200-400 ms), afhængigt af HR (< eller > 75 slag/minut). En fire-faset kontrastinjektionsprotokol med 70-80 ml kontrastmiddel ved en flowhastighed på 4,5-5,0 mL/s anbefales.

Der vil blive givet særlig opmærksomhed for at sikre, at baseline CT-scanningsparametrene er i overensstemmelse med opfølgningsscanningerne for hver patient. Billeder og koronare segmenter med alvorlige bevægelser, vejrtrækning, strålehærdning eller fejljusteringsartefakter vil blive udelukket fra analysen. Koronare segmenter matchet til segmentet med artefakter vil også blive udelukket i alle scanninger.

Det primære endepunkt vil blive evalueret efter 3 måneder, mens "plakhukommelse" vil blive vurderet efter 24 måneders opfølgning.