虚血性脳卒中に対するプロブコールとスタチン治療の併用の有効性 (EPCIS)
2025年3月20日 更新者：Xin Ma、Xuanwu Hospital, Beijing
虚血性脳卒中患者のアテローム性動脈硬化の特徴と予後に対するプロブコールとスタチンの併用の効果を評価する前向き非盲検研究
この臨床試験の目的は、プロブコールとスタチン療法の併用が、虚血性脳卒中およびアテローム性動脈硬化症が確認された成人における血管イベントのリスクを軽減し、アテローム性動脈硬化症の転帰を改善できるかどうかを評価することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
スタチン療法にプロブコールを追加すると、スタチン単独よりも効果的にプラーク負荷が軽減されますか? 併用療法はスタチン単独と比較して心血管イベントや脳血管イベントの発生を減らしますか? 研究者は、標準的なスタチン療法を受けている参加者と、スタチンとプロブコールの併用を受けている参加者を比較し、プラーク負荷と血管イベントの発生の違いを評価します。
参加者は次のことを行います:
標準的なスタチン療法（エゼチミブまたはPCSK9阻害剤の追加の可能性あり）、またはプロブコール0.5gを1日2回併用する同じ療法のいずれかを選択します。
アテローム性動脈硬化の特徴と心血管の健康状態を 3 年間にわたってモニタリングするために、定期的にフォローアップ来院してください。
アテローム性動脈硬化の変化を評価するために画像検査を受け、脂質レベルやその他のバイオマーカーを監視するために血液検査を受けます。
調査の概要
詳細な説明
この単一施設の前向き非盲検研究では、虚血性脳卒中患者におけるアテローム性動脈硬化の進行と血管イベントのリスクに対するプロブコールとスタチン療法の併用の効果を評価します。 主な仮説は、ガイドライン推奨のスタチン療法を受けている参加者において、プロブコールの追加により心血管イベントおよび脳血管イベントのリスクが軽減され、プラークの安定性が向上し、忍容性が良好になるというものです。
この研究には、過去30日以内に虚血性脳卒中を経験し、主要動脈（頸動脈、冠動脈、大動脈、腎動脈、または末梢動脈）のアテローム性動脈硬化が確認された18歳以上の参加者が含まれる。 参加者は、ガイドラインが推奨する脂質低下レジメン（スタチン、必要に応じてエゼチミブまたはPCSK9阻害剤の有無にかかわらず）、またはプロブコール0.5gを1日2回併用する同様のレジメンに従うことになります。 この研究には、標準治療群とプロブコール併用群の両方に少なくとも100人の参加者が登録される。
一次アウトカムにはプラーク量の変化が含まれ、二次アウトカムにはアテローム性動脈硬化症の特徴、複合血管イベント（虚血性脳卒中、虚血性心疾患、血管死）、脳卒中再発、および不良な機能予後（mRS ≥ 3）が含まれます。 探索的結果には、LDL-C、Ox-LDL、Lp(a) などの生化学マーカーの変化が含まれます。 安全性は、有害事象および重篤な有害事象をモニタリングすることによって評価されます。
統計分析には、LDL-C レベルや以前の心血管イベントなどのベースライン特性に合わせて調整された主要アウトカムの多変量線形回帰モデルが含まれます。 イベント発生までの時間のエンドポイントには、カプラン マイヤー曲線が使用され、ハザード比を提供するコックス比例ハザード モデルが使用されます。 サブグループ分析と反復測定により、治療効果の理解がさらに深まります。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xin Ma, Doctor
- 電話番号：+86 13501390691
- メール：maxin@xwh.ccmu.edu.cn
研究場所
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Beijing
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Xicheng District、Beijing、中国
- 募集
- Xuanwu Hospital
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コンタクト：
- Xin Ma
- 電話番号：+86 13501390691
- メール：maxin@xwh.ccmu.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究集団は、宣武病院の脳卒中センターで虚血性脳卒中と診断された入院患者で構成されます。
参加者は、研究に指定された対象基準を満たす18歳以上の成人となります。
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 頭部CT/MRIで確認された虚血性脳卒中（IS）と診断された。
- 過去 30 日以内に脳卒中を発症した。
- 少なくとも 1 つの動脈 (頸動脈、冠動脈、大動脈、腎動脈、または末梢動脈) におけるアテローム性動脈硬化 (AS) の証拠が、頸部 CTA、冠状動脈 CTA、または下肢動脈の超音波検査によって特定される。
- インフォームドコンセントに署名しました。
除外基準:
- プロブコールまたはスタチンに対するアレルギーの病歴。
- 非アテローム性動脈硬化性動脈狭窄（血管炎、もやもや病、動脈解離など）。
- 心房細動、人工心臓弁、心内膜炎、卵円孔開存などの潜在的な心臓塞栓源。
- 既知の出血傾向または出血性疾患（血小板減少症（血小板数 < 100 × 10^9/L）、出血性脳卒中、胃腸出血など）。
- 心筋梗塞（MI）や心筋炎などの重度の心筋疾患。
- 肝臓（ALTまたはASTが正常の上限の2倍を超える）または腎臓（クレアチニンが正常の上限の1.5倍を超える、または糸球体濾過速度が50 ml/分未満）の機能不全。
- 心臓由来の心室頻拍、徐脈、トルサード・ド・ポワント、または失神エピソード。
- QT 間隔の延長、または特定の薬剤などの QT 間隔を延長する可能性のある状態。
- 余命1年未満の重病を患っているか、認知的または心理的問題により協力できない。
- -登録前の30日以内のプロブコール、またはスタチン、エゼチミブ、およびPCSK9阻害剤以外の脂質低下薬（胆汁酸封鎖剤、フィブラート系薬剤、およびその他の同様の薬剤を含む）の使用。
- 妊娠中または授乳中の人、妊娠を希望している人。
- 過去 30 日以内に治験薬または治験機器を含む別の臨床試験に同時に参加している。
- 研究期間中に治験薬の中止が必要となる計画された手術または介入。
- 参加者および研究者が知っている、参加者が研究プロトコールまたはフォローアップを遵守することを妨げる何らかの理由。
- 除外が必要な可能性がある研究者によって決定されたその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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従来の脂質低下治療グループ
このグループを選択した参加者は、現在の臨床ガイドラインに従って、スタチン、エゼチミブ、または PCSK9 阻害剤を含む従来の脂質低下療法を受けることになります。
治療計画は参加者の個々のニーズに合わせて調整されますが、プロブコールは含まれません。
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このグループを選択した参加者は、ガイドラインが推奨する従来の脂質低下療法を受けます。
過去1年以内に虚血性脳卒中（IS）、心筋梗塞（MI）、急性冠症候群、症候性末梢動脈疾患、または2つ以上の高リスク因子の既往がある人の場合、目標LDL-C値は次のように設定されます。 1.4ミリモル/L。
他の IS 参加者の場合、LDL-C 目標は 1.8 mmol/L に設定されます。
すべての参加者は、一次治療として中強度のスタチン療法を受けます。
LDL-C レベルが適切に制御されていない場合は、エゼチミブが追加されます。
脂質レベルが依然として満足できない場合は、PCSK9 阻害剤の追加が検討されます。
中強度のスタチンは、アトルバスタチン 10 ～ 20 mg またはロスバスタチン 5 ～ 10 mg として定義されます。
他の名前：
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プロブコールグループとの併用脂質低下療法
このグループを選択した参加者は、現在の臨床ガイドラインに従った従来の脂質低下療法（スタチン、エゼチミブ、またはPCSK9阻害剤）と、1日2回プロブコール0.5gによる追加治療の組み合わせを受けることになります。
このレジメンは、アテローム性動脈硬化性プラークの負担をさらに軽減し、心血管疾患の転帰を改善することを目的としています。
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このグループを選択した参加者は、ガイドラインが推奨する脂質低下療法と組み合わせてプロブコールを受けます。
具体的には、このグループの参加者は、グループ 1 で述べた従来の脂質低下療法と並行して、プロブコール 0.5 グラムを 1 日 2 回摂取します。
プロブコールと従来の治療法の組み合わせは、脂質プロファイルをさらに改善し、アテローム性動脈硬化症に対処することを目的としています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12か月の追跡調査までのプラーク負荷の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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主な結果は、コンピュータ断層撮影血管造影法 (CTA) 上のアテローム性動脈硬化性プラークの最も重度の位置における狭窄の割合として測定される、アテローム性動脈硬化性プラーク負荷の変化です。
プラーク負荷は、100% × (最も深刻な点でのプラークの直径/動脈内腔の直径) として計算されます。
ベースラインと 12 か月後の追跡測定の差は、治療の有効性を評価するために使用されます。
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ベースラインから 12 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12か月の追跡調査までの高リスクプラーク数の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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ベースラインと比較した、12 か月の追跡調査時に CTA によって評価された、冠動脈、大動脈、および頸動脈内の高リスクプラークの数の変化。
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ベースラインから 12 か月まで
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ベースラインから12か月の追跡調査までのアテローム性動脈硬化症負荷スコアの変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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ベースラインと比較した、CTA 画像を通じて評価された 12 か月後のアテローム性動脈硬化負荷スコアの変化。
このスコアは、アテローム性動脈硬化症の全体的な重症度を反映しています。
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ベースラインから 12 か月まで
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12か月および24か月の追跡調査における心血管イベントの発生
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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新たな致死性心血管イベント、心筋梗塞（MI）、入院を必要とする不安定狭心症、虚血性脳卒中（IS）などの複合心血管イベントの発生率。
イベントは、12 か月および 24 か月の追跡期間中に最初に発生した方に基づいて報告されます。
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12ヶ月と24ヶ月
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1か月のフォローアップでの機能的結果が悪い
時間枠：1か月3か月
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1か月以上の治療後に評価された修正ランキンスケール（MRS）スコア3以上として定義された機能的結果の発生。
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1か月3か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 12 か月の追跡調査までのバイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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この結果は、ベースラインから 12 か月の追跡調査までのさまざまな生化学および炎症バイオマーカーの変化を評価します。 評価されるバイオマーカーには以下が含まれます。 低密度リポタンパク質 コレステロール (LDL-C) 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) リポタンパク質(a) [Lp(a)] 総コレステロール アポリポタンパク質 B (ApoB) アポリポタンパク質 A1 (ApoA1) その他の関連バイオマーカー |
ベースラインから 12 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jing Dong, Doctor、Xuanwu Hospital, Beijing
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0. Epub 2021 Sep 3.
- Virani SS, Newby LK, Arnold SV, Bittner V, Brewer LC, Demeter SH, Dixon DL, Fearon WF, Hess B, Johnson HM, Kazi DS, Kolte D, Kumbhani DJ, LoFaso J, Mahtta D, Mark DB, Minissian M, Navar AM, Patel AR, Piano MR, Rodriguez F, Talbot AW, Taqueti VR, Thomas RJ, van Diepen S, Wiggins B, Williams MS; Peer Review Committee Members. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA Guideline for the Management of Patients With Chronic Coronary Disease: A Report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2023 Aug 29;148(9):e9-e119. doi: 10.1161/CIR.0000000000001168. Epub 2023 Jul 20. Erratum In: Circulation. 2023 Sep 26;148(13):e148. doi: 10.1161/CIR.0000000000001183. Circulation. 2023 Dec 5;148(23):e186. doi: 10.1161/CIR.0000000000001195.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available. Erratum In: Stroke. 2021 Jul;52(7):e483-e484. doi: 10.1161/STR.0000000000000383.
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- Khan SU, Yedlapati SH, Lone AN, Hao Q, Guyatt G, Delvaux N, Bekkering GET, Vandvik PO, Riaz IB, Li S, Aertgeerts B, Rodondi N. PCSK9 inhibitors and ezetimibe with or without statin therapy for cardiovascular risk reduction: a systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2022 May 4;377:e069116. doi: 10.1136/bmj-2021-069116.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月17日
一次修了 (推定)
2027年10月1日
研究の完了 (推定)
2027年10月1日
試験登録日
最初に提出
2024年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月17日
最初の投稿 (実際)
2024年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月20日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB [2024]275-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
個々の参加者のデータは、研究結果の公表後、合理的な要求に応じて責任著者から入手可能になります。
公開前にデータが共有されることはありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。