Eficacia del tratamiento con probucol combinado con estatinas para el accidente cerebrovascular isquémico (EPCIS)
Un estudio prospectivo y abierto que evalúa los efectos del probucol combinado con estatinas sobre las características ateroscleróticas y el pronóstico en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar si la combinación de Probucol con terapia con estatinas puede reducir el riesgo de eventos vasculares y mejorar los resultados de la aterosclerosis en adultos con accidente cerebrovascular isquémico y aterosclerosis confirmada. Las principales preguntas que pretende responder son:
¿Agregar Probucol al tratamiento con estatinas reduce la carga de placa de manera más efectiva que las estatinas solas? ¿La terapia combinada produce menos eventos cardiovasculares y cerebrovasculares en comparación con las estatinas solas? Los investigadores compararán a los participantes que reciben tratamiento estándar con estatinas con los que reciben estatinas combinadas con Probucol para evaluar las diferencias en la carga de placa y la aparición de eventos vasculares.
Los participantes:
Elija el tratamiento estándar con estatinas (con posible adición de ezetimiba o inhibidores de PCSK9) o el mismo tratamiento combinado con Probucol 0,5 g dos veces al día.
Asista a visitas de seguimiento periódicas para controlar las características de la aterosclerosis y la salud cardiovascular durante un período de 3 años.
Someterse a estudios de imágenes para evaluar cambios en la aterosclerosis y análisis de sangre para controlar los niveles de lípidos y otros biomarcadores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio abierto, prospectivo y de un solo centro evaluará los efectos de la combinación de Probucol con el tratamiento con estatinas sobre la progresión de la aterosclerosis y el riesgo de eventos vasculares en personas con accidente cerebrovascular isquémico. La hipótesis principal es que, en los participantes que reciben la terapia con estatinas recomendada por las guías, la adición de Probucol reducirá el riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares, mejorará la estabilidad de la placa y será bien tolerada.
El estudio incluirá participantes de 18 años o más que hayan sufrido un accidente cerebrovascular isquémico en los últimos 30 días y hayan confirmado aterosclerosis en cualquier arteria principal (arterias carótida, coronaria, aórtica, renal o periférica). Los participantes seguirán un régimen hipolipemiante recomendado por las guías (estatinas, con o sin ezetimiba o inhibidores de PCSK9, según sea necesario) o un régimen similar combinado con Probucol 0,5 g dos veces al día. El estudio inscribirá al menos a 100 participantes tanto en el grupo de terapia estándar como en el grupo de combinación de Probucol.
Los resultados primarios incluirán cambios en la carga de placa, mientras que los resultados secundarios cubrirán características ateroscleróticas, eventos vasculares compuestos (accidente cerebrovascular isquémico, cardiopatía isquémica, muerte vascular), recurrencia del accidente cerebrovascular y mal pronóstico funcional (mRS ≥ 3). Los resultados exploratorios incluirán cambios en marcadores bioquímicos como LDL-C, Ox-LDL y Lp(a). La seguridad se evaluará mediante el seguimiento de los eventos adversos y los eventos adversos graves.
El análisis estadístico incluirá un modelo de regresión lineal multivariado para los resultados primarios, ajustado según las características iniciales como los niveles de LDL-C y eventos cardiovasculares previos. Para los criterios de valoración del tiempo transcurrido hasta el evento, se utilizarán curvas de Kaplan-Meier, y los modelos de riesgos proporcionales de Cox proporcionarán índices de riesgo. Los análisis de subgrupos y las medidas repetidas perfeccionarán aún más la comprensión de los efectos del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xin Ma, Doctor
- Número de teléfono: +86 13501390691
- Correo electrónico: maxin@xwh.ccmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Xicheng District, Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Xuanwu Hospital
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Contacto:
- Xin Ma
- Número de teléfono: +86 13501390691
- Correo electrónico: maxin@xwh.ccmu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años o más.
- Diagnosticado con accidente cerebrovascular isquémico (IS) confirmado por CT/MRI craneal.
- Inicio del ictus en los últimos 30 días.
- Evidencia de aterosclerosis (EA) en al menos una arteria (arterias carótida, coronaria, aorta, renal o periférica) identificada mediante ATC del cuello, ATC coronaria o examen ecográfico de las arterias de las extremidades inferiores.
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Historia de alergia al Probucol o estatinas.
- Estenosis arterial no aterosclerótica, como vasculitis, enfermedad de moyamoya o disección arterial.
- Posibles fuentes de embolia cardíaca, como fibrilación auricular, válvulas cardíacas artificiales, endocarditis o agujero oval permeable.
- Tendencias hemorrágicas conocidas o enfermedades hemorrágicas, como trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 × 10^9/L), accidente cerebrovascular hemorrágico o hemorragia gastrointestinal.
- Enfermedades graves del miocardio como infarto de miocardio (IM) o miocarditis.
- Disfunción hepática (ALT o AST > dos veces el límite superior normal) o renal (creatinina > 1,5 veces el límite superior normal o tasa de filtración glomerular < 50 ml/min).
- Taquicardia ventricular, bradicardia, torsades de pointes o episodios sincopales de origen cardíaco.
- Intervalo QT prolongado o condiciones que pueden prolongar el intervalo QT, como ciertos medicamentos.
- Padecer una enfermedad grave con una esperanza de vida inferior a un año o no poder cooperar por problemas cognitivos o psicológicos.
- Uso de Probucol o cualquier medicamento hipolipemiante que no sean estatinas, ezetimiba e inhibidores de PCSK9 dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, incluidos secuestrantes de ácidos biliares, fibratos y otros medicamentos similares.
- Personas embarazadas o en período de lactancia, aquellas que intentan concebir.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico que involucre medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los últimos 30 días.
- Cirugía o intervención planificada que requeriría la interrupción de la medicación del estudio durante el período del estudio.
- Cualquier motivo, conocido por el participante y el investigador, que impediría que el participante se adhiera al protocolo del estudio o al seguimiento.
- Otras condiciones determinadas por el investigador que puedan requerir exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de terapia hipolipemiante convencional
Los participantes que elijan este grupo recibirán una terapia hipolipemiante convencional siguiendo las pautas clínicas actuales, que pueden incluir estatinas, ezetimiba o inhibidores de PCSK9.
El régimen de tratamiento se adaptará a las necesidades individuales de los participantes, pero no incluirá Probucol.
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Los participantes que opten por este grupo recibirán la terapia hipolipemiante convencional recomendada por las guías.
Para aquellos con antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico (IS), infarto de miocardio (IM), síndrome coronario agudo en el último año, enfermedad arterial periférica sintomática o dos o más factores de alto riesgo, el nivel objetivo de LDL-C se establecerá en 1,4 mmol/L.
Para otros participantes del IS, el objetivo de LDL-C se fijará en 1,8 mmol/L.
Todos los participantes recibirán terapia con estatinas de intensidad moderada como tratamiento primario.
Si los niveles de LDL-C no se controlan adecuadamente se añadirá ezetimiba.
Si los niveles de lípidos siguen siendo insatisfactorios, se considerará la adición de inhibidores de PCSK9.
Las estatinas de intensidad moderada se definen como atorvastatina 10 a 20 mg o rosuvastatina 5 a 10 mg.
Otros nombres:
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Terapia hipolipemiante combinada con el grupo Probucol
Los participantes que elijan este grupo recibirán una combinación de terapia hipolipemiante convencional siguiendo las pautas clínicas actuales (estatinas, ezetimiba o inhibidores de PCSK9) y tratamiento adicional con Probucol 0,5 g dos veces al día.
Este régimen tiene como objetivo reducir aún más la carga de placa aterosclerótica y mejorar los resultados cardiovasculares.
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Los participantes que elijan este grupo recibirán Probucol en combinación con la terapia hipolipemiante recomendada por las guías.
Específicamente, los participantes de este grupo tomarán 0,5 gramos de Probucol dos veces al día junto con la terapia hipolipemiante convencional mencionada en el Grupo 1.
La combinación de Probucol y la terapia convencional tiene como objetivo mejorar aún más el perfil lipídico y abordar la aterosclerosis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la carga de placa desde el inicio hasta el seguimiento de 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El resultado primario es el cambio en la carga de placa aterosclerótica, medida como el porcentaje de estenosis en la ubicación más grave de la placa aterosclerótica en la angiografía por tomografía computarizada (ATC).
La carga de placa se calcula como 100% × (diámetro de la placa en su punto más severo/diámetro de la luz arterial).
La diferencia entre la medición inicial y la de seguimiento a los 12 meses se utilizará para evaluar la eficacia del tratamiento.
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Línea de base a 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el recuento de placas de alto riesgo desde el inicio hasta el seguimiento de 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El cambio en el número de placas de alto riesgo en las arterias coronaria, aórtica y carótida, evaluado mediante ATC en el seguimiento de 12 meses en comparación con el valor inicial.
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Línea de base a 12 meses
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Cambio en la puntuación de la carga aterosclerótica desde el inicio hasta el seguimiento de 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El cambio en la puntuación de la carga aterosclerótica a los 12 meses, evaluado mediante angio-TC, en comparación con el valor inicial.
Esta puntuación refleja la gravedad general de la aterosclerosis.
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Línea de base a 12 meses
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Aparición de eventos cardiovasculares en el seguimiento a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 12 meses y 24 meses
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La incidencia de eventos cardiovasculares compuestos, incluidos nuevos eventos cardiovasculares fatales, infarto de miocardio (IM), angina inestable que requiere hospitalización y accidente cerebrovascular isquémico (IS).
Los eventos se informarán según lo que ocurra primero durante el seguimiento de 12 y 24 meses.
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12 meses y 24 meses
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Mal resultado funcional en seguimiento de 1 mes
Periodo de tiempo: 1 mes y 3 meses
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La aparición de resultados funcionales deficientes, definidos como una puntuación de escala Rankin modificada (MRS) de ≥3, evaluada durante la visita al primer mes después del tratamiento.
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1 mes y 3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los biomarcadores desde el inicio hasta el seguimiento de 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Este resultado evaluará los cambios en varios biomarcadores bioquímicos e inflamatorios desde el inicio hasta el seguimiento de 12 meses. Los biomarcadores a evaluar incluyen: Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) Lipoproteína(a) [Lp(a)] Colesterol total Apolipoproteína B (ApoB) Apolipoproteína A1 (ApoA1) Otros biomarcadores relevantes |
Línea de base a 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jing Dong, Doctor, Xuanwu Hospital, Beijing
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Infarto cerebral
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Necrosis
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Carrera
- Infarto cerebral
- Isquemia
- Aterosclerosis
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Antioxidantes
- Agentes protectores
- Agentes anticolesterémicos
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Probucol
Otros números de identificación del estudio
- IRB [2024]275-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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