Probukolin tehokkuus yhdessä statiinien kanssa iskeemisen aivohalvauksen hoidossa (EPCIS)
Tuleva, avoin tutkimus, jossa arvioidaan probukolin ja statiinien yhdistelmän vaikutuksia ateroskleroottisiin ominaisuuksiin ja ennusteeseen potilailla, joilla on iskeeminen aivohalvaus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko Probucolin yhdistelmä statiinihoidon kanssa vähentää verisuonitapahtumien riskiä ja parantaa ateroskleroosin tuloksia aikuisilla, joilla on iskeeminen aivohalvaus ja vahvistettu ateroskleroosi. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Vähentääkö Probucolin lisääminen statiinihoitoon plakkia tehokkaammin kuin statiinit yksinään? Aiheuttaako yhdistelmähoito vähemmän kardiovaskulaarisia ja aivoverisuonitapahtumia verrattuna statiiniin yksinään? Tutkijat vertaavat osallistujia, jotka saavat tavanomaista statiinihoitoa, niihin, jotka saavat statiineja yhdistettynä Probucoliin arvioidakseen eroja plakkitaakassa ja verisuonitapahtumien esiintymistä.
Osallistujat:
Valitse joko tavallinen statiinihoito (mahdollisesti lisättynä etsetimibi- tai PCSK9-estäjiä) tai sama hoito yhdistettynä Probucol 0,5 g kahdesti vuorokaudessa.
Käy säännöllisesti seurantakäynneillä seurataksesi ateroskleroosin ominaisuuksia ja sydän- ja verisuoniterveyttä kolmen vuoden ajan.
Suorita kuvantamistutkimukset ateroskleroosin muutosten arvioimiseksi ja verikokeita lipiditasojen ja muiden biomarkkerien seuraamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä yhden keskuksen, prospektiivinen, avoin tutkimus arvioi Probucolin ja statiinihoidon yhdistämisen vaikutuksia ateroskleroosin etenemiseen ja verisuonitapahtumien riskiin ihmisillä, joilla on iskeeminen aivohalvaus. Ensisijainen hypoteesi on, että osallistujille, jotka saavat ohjesuositeltua statiinihoitoa, Probucolin lisääminen vähentää kardiovaskulaaristen ja aivoverisuonitapahtumien riskiä, parantaa plakin stabiilisuutta ja on hyvin siedetty.
Tutkimukseen osallistuu vähintään 18-vuotiaita osallistujia, jotka ovat kokeneet iskeemisen aivohalvauksen viimeisten 30 päivän aikana ja jotka ovat vahvistaneet ateroskleroosin missä tahansa suuressa valtimossa (karotidi-, sepelvaltimo-, aortta-, munuais- tai ääreisvaltimoissa). Osallistujat noudattavat joko ohjeiden mukaan suositeltua lipidejä alentavaa hoito-ohjelmaa (statiineja, tarvittaessa etsetimibin tai PCSK9-estäjien kanssa tai ilman) tai vastaavaa hoito-ohjelmaa yhdistettynä Probucol 0,5 g kahdesti päivässä. Tutkimukseen otetaan vähintään 100 osallistujaa sekä standardihoitoryhmään että Probucol-yhdistelmäryhmään.
Ensisijaisia tuloksia ovat plakkitaakan muutokset, kun taas toissijaiset tulokset kattavat ateroskleroottiset ominaisuudet, yhdistetyt verisuonitapahtumat (iskeeminen aivohalvaus, iskeeminen sydänsairaus, vaskulaarinen kuolema), aivohalvauksen uusiutuminen ja huono toimintaennuste (mRS ≥ 3). Tutkimustulokset sisältävät muutoksia biokemiallisissa markkereissa, kuten LDL-C, Ox-LDL ja Lp(a). Turvallisuutta arvioidaan seuraamalla haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia.
Tilastollinen analyysi sisältää monimuuttujan lineaarisen regressiomallin ensisijaisille tuloksille, jotka on mukautettu perusominaisuuksien, kuten LDL-kolesterolitasojen ja aikaisempien kardiovaskulaaristen tapahtumien, mukaan. Ajasta tapahtumaan -päätepisteissä käytetään Kaplan-Meier-käyriä, ja Coxin suhteelliset vaaramallit tarjoavat vaarasuhteet. Alaryhmäanalyysit ja toistuvat mittaukset tarkentavat edelleen ymmärrystä hoidon vaikutuksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xin Ma, Doctor
- Puhelinnumero: +86 13501390691
- Sähköposti: maxin@xwh.ccmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Xicheng District, Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Xuanwu Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xin Ma
- Puhelinnumero: +86 13501390691
- Sähköposti: maxin@xwh.ccmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
- Diagnosoitu iskeeminen aivohalvaus (IS), joka on vahvistettu kallon CT/MRI:llä.
- Aivohalvauksen alkaminen viimeisen 30 päivän aikana.
- Todisteet ateroskleroosista (AS) vähintään yhdessä valtimossa (karotidi-, sepelvaltimo-, aorta-, munuais- tai ääreisvaltimossa), jotka on tunnistettu kaulan CTA:lla, sepelvaltimon CTA:lla tai alaraajojen valtimoiden ultraäänitutkimuksella.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat allergiat Probucolille tai statiineille.
- Ei-ateroskleroottinen valtimoahtauma, kuten vaskuliitti, moyamoya-tauti tai valtimon dissektio.
- Mahdolliset sydämen embolialähteet, kuten eteisvärinä, tekosydänläppä, endokardiitti tai avoin foramen ovale.
- Tunnetut verenvuototaipumus tai verenvuototaudit, kuten trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 × 10^9/l), hemorraginen aivohalvaus tai maha-suolikanavan verenvuoto.
- Vaikeat sydänsairaudet, kuten sydäninfarkti (MI) tai sydänlihastulehdus.
- Maksan (ALAT tai ASAT > kaksi kertaa normaalin yläraja) tai munuaisten (kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai glomerulusten suodatusnopeus < 50 ml/min) toimintahäiriö.
- Kammiotakykardia, bradykardia, torsades de pointes tai sydämestä johtuvat synkopaaliset jaksot.
- Pidentynyt QT-aika tai tilat, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten tietyt lääkkeet.
- Kärsii vakavasta sairaudesta, jonka elinajanodote on alle vuoden tai ei pysty yhteistyöhön kognitiivisten tai psykologisten ongelmien vuoksi.
- Probucolin tai muiden lipidejä alentavien lääkkeiden kuin statiinien, etsetimibin ja PCSK9-estäjien käyttö 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sappihappoja sitovat aineet, fibraatit ja muut vastaavat lääkkeet.
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt, jotka yrittävät tulla raskaaksi.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on käytetty tutkittavia lääkkeitä tai laitteita viimeisten 30 päivän aikana.
- Suunniteltu leikkaus tai interventio, joka vaatisi tutkimuslääkityksen keskeyttämisen tutkimusjakson aikana.
- Mikä tahansa osallistujan ja tutkijan tiedossa oleva syy, joka estäisi osallistujaa noudattamasta tutkimusprotokollaa tai seurantaa.
- Muut tutkijan määrittelemät olosuhteet, jotka saattavat edellyttää poissulkemista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Perinteinen lipidejä alentava hoitoryhmä
Osallistujat, jotka valitsevat tämän ryhmän, saavat tavanomaista lipidejä alentavaa hoitoa nykyisten kliinisten ohjeiden mukaisesti, joihin voi sisältyä statiineja, etsetimibiä tai PCSK9-estäjiä.
Hoito-ohjelma räätälöidään osallistujien yksilöllisten tarpeiden mukaan, mutta se ei sisällä Probucolia.
|
Osallistujat, jotka valitsevat tämän ryhmän, saavat ohjeiden mukaan suositeltua tavanomaista lipidejä alentavaa hoitoa.
Niille, joilla on ollut iskeeminen aivohalvaus (IS), sydäninfarkti (MI), akuutti sepelvaltimotauti viimeisen vuoden aikana, oireinen ääreisvaltimotauti tai kaksi tai useampi korkean riskin tekijä, LDL-kolesterolin tavoitetaso asetetaan 1,4 mmol/l.
Muille IS-potilaille LDL-kolesterolitavoite asetetaan 1,8 mmol/l:iin.
Kaikki osallistujat saavat ensisijaisena hoitona kohtalaisen intensiteetin statiinihoitoa.
Jos LDL-kolesterolitasoja ei saada riittävästi hallintaan, etsetimibiä lisätään.
Jos lipiditasot pysyvät epätyydyttävänä, PCSK9-estäjien lisäämistä harkitaan.
Kohtalaisen intensiteetin statiinit määritellään atorvastatiiniksi 10-20 mg tai rosuvastatiiniksi 5-10 mg.
Muut nimet:
|
|
Yhdistetty lipidejä alentava hoito Probucol-ryhmän kanssa
Osallistujat, jotka valitsevat tämän ryhmän, saavat yhdistelmän tavanomaista lipidejä alentavaa hoitoa nykyisten kliinisten ohjeiden mukaisesti (statiinit, etsetimibi tai PCSK9-estäjät) ja lisähoitoa Probucol 0,5g kahdesti päivässä.
Tämän hoito-ohjelman tarkoituksena on edelleen vähentää ateroskleroottista plakkia ja parantaa kardiovaskulaarisia tuloksia.
|
Osallistujat, jotka valitsevat tämän ryhmän, saavat Probucolia yhdessä ohjeen mukaan suositellun lipidejä alentavan hoidon kanssa.
Erityisesti tämän ryhmän osallistujat ottavat 0,5 grammaa Probucolia kahdesti päivässä ryhmässä 1 mainitun tavanomaisen lipidejä alentavan hoidon ohella.
Probucolin ja tavanomaisen hoidon yhdistelmän tavoitteena on parantaa lipidiprofiilia entisestään ja torjua ateroskleroosia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plakkitaakan muutos lähtötasosta 12 kuukauden seurantaan
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Ensisijainen tulos on muutos ateroskleroottisen plakin kuormituksessa, mitattuna ahtauman prosentteina ateroskleroottisen plakin vakavimmassa kohdassa tietokonetomografiaangiografiassa (CTA).
Plakkitaakka lasketaan 100 % × (plakin halkaisija sen vakavimmassa kohdassa/valtimon luumenin halkaisija).
Lähtötilanteen ja 12 kuukauden seurantamittauksen välistä eroa käytetään arvioitaessa hoidon tehokkuutta.
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos suuren riskin plakkien määrässä lähtötasosta 12 kuukauden seurantaan
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Muutos suuren riskin plakkien lukumäärässä sepel-, aortta- ja kaulavaltimoissa, arvioituna CTA:lla 12 kuukauden seurannassa verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Ateroskleroottisen rasituksen pistemäärän muutos lähtötasosta 12 kuukauden seurantaan
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Muutos ateroskleroottisen kuormituksen pisteydessä 12 kuukauden kohdalla, arvioituna CTA-kuvauksella, verrattuna lähtötilanteeseen.
Tämä pistemäärä heijastaa ateroskleroosin yleistä vakavuutta.
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Kardiovaskulaaristen tapahtumien esiintyminen 12 kuukauden ja 24 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta ja 24 kuukautta
|
Yhdistelmä kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien uudet kuolemaan johtaneet kardiovaskulaariset tapahtumat, sydäninfarkti (MI), sairaalahoitoa vaativa epästabiili angina pectoris ja iskeeminen aivohalvaus (IS).
Tapahtumat raportoidaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin 12 kuukauden ja 24 kuukauden seurannan aikana.
|
12 kuukautta ja 24 kuukautta
|
|
Huono toiminnallinen tulos yhden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: 1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
Huonojen funktionaalisten tulosten esiintyminen, joka on määritelty modifioiduksi Rankin-asteikon (MRS) pistemääräksi ≥3, arvioidaan ensimmäisen kuukauden vierailun aikana hoidon jälkeen.
|
1 kuukausi ja 3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset biomarkkereissa lähtötasosta 12 kuukauden seurantaan
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Tämä tulos arvioi muutoksia erilaisissa biokemiallisissa ja tulehduksellisissa biomarkkereissa lähtötilanteesta 12 kuukauden seurantaan. Arvioitavia biomarkkereita ovat: Matalatiheyksinen lipoproteiini kolesteroli (LDL-C) korkean herkkyys C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) lipoproteiini(a) [Lp(a)] kokonaiskolesteroli Apolipoproteiini B (ApoB) Apolipoproteiini A1 (ApoA1) Muut merkitykselliset biomarkkerit |
Perustaso 12 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jing Dong, Doctor, Xuanwu Hospital, Beijing
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0. Epub 2021 Sep 3.
- Virani SS, Newby LK, Arnold SV, Bittner V, Brewer LC, Demeter SH, Dixon DL, Fearon WF, Hess B, Johnson HM, Kazi DS, Kolte D, Kumbhani DJ, LoFaso J, Mahtta D, Mark DB, Minissian M, Navar AM, Patel AR, Piano MR, Rodriguez F, Talbot AW, Taqueti VR, Thomas RJ, van Diepen S, Wiggins B, Williams MS; Peer Review Committee Members. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA Guideline for the Management of Patients With Chronic Coronary Disease: A Report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2023 Aug 29;148(9):e9-e119. doi: 10.1161/CIR.0000000000001168. Epub 2023 Jul 20. Erratum In: Circulation. 2023 Sep 26;148(13):e148. doi: 10.1161/CIR.0000000000001183. Circulation. 2023 Dec 5;148(23):e186. doi: 10.1161/CIR.0000000000001195.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available. Erratum In: Stroke. 2021 Jul;52(7):e483-e484. doi: 10.1161/STR.0000000000000383.
- Kong Q, Ma X, Wang C, Du X, Ren Y, Wan Y. Total Atherosclerosis Burden of Baroreceptor-Resident Arteries Independently Predicts Blood Pressure Dipping in Patients With Ischemic Stroke. Hypertension. 2020 Jun;75(6):1505-1512. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15036. Epub 2020 Apr 27.
- Arai H, Bujo H, Masuda D, Ishibashi T, Nakagawa S, Tanabe K, Kagimura T, Kang HJ, Kim MH, Sung J, Kim SH, Kim CH, Park JE, Ge J, Oh BH, Kita T, Saito Y, Fukushima M, Matsuzawa Y, Yamashita S. Integrated Analysis of Two Probucol Trials for the Secondary Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Events: PROSPECTIVE and IMPACT. J Atheroscler Thromb. 2022 Jun 1;29(6):850-865. doi: 10.5551/jat.62821. Epub 2021 Apr 18.
- Li T, Chen W, An F, Tian H, Zhang J, Peng J, Zhang Y, Guo Y. Probucol attenuates inflammation and increases stability of vulnerable atherosclerotic plaques in rabbits. Tohoku J Exp Med. 2011 Sep;225(1):23-34. doi: 10.1620/tjem.225.23.
- Naruszewicz M, Selinger E, Dufour R, Davignon J. Probucol protects lipoprotein (a) against oxidative modification. Metabolism. 1992 Nov;41(11):1225-8. doi: 10.1016/0026-0495(92)90013-z.
- Zhu BB, Wang H, Chi YF, Wang YM, Yao XM, Liu S, Qiu H, Fang J, Yin PH, Zhang XM, Peng W. Protective effects of probucol on Ox-LDL-induced epithelial-mesenchymal transition in human renal proximal tubular epithelial cells via LOX-1/ROS/MAPK signaling. Mol Med Rep. 2018 Jan;17(1):1289-1296. doi: 10.3892/mmr.2017.7935. Epub 2017 Nov 2.
- Mitra S, Deshmukh A, Sachdeva R, Lu J, Mehta JL. Oxidized low-density lipoprotein and atherosclerosis implications in antioxidant therapy. Am J Med Sci. 2011 Aug;342(2):135-42. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318224a147.
- Duarte Lau F, Giugliano RP. Lipoprotein(a) and its Significance in Cardiovascular Disease: A Review. JAMA Cardiol. 2022 Jul 1;7(7):760-769. doi: 10.1001/jamacardio.2022.0987. Erratum In: JAMA Cardiol. 2022 Jul 1;7(7):776. doi: 10.1001/jamacardio.2022.2074.
- Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr;592(7855):524-533. doi: 10.1038/s41586-021-03392-8. Epub 2021 Apr 21.
- Khan SU, Yedlapati SH, Lone AN, Hao Q, Guyatt G, Delvaux N, Bekkering GET, Vandvik PO, Riaz IB, Li S, Aertgeerts B, Rodondi N. PCSK9 inhibitors and ezetimibe with or without statin therapy for cardiovascular risk reduction: a systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2022 May 4;377:e069116. doi: 10.1136/bmj-2021-069116.
- Libby P, Bornfeldt KE, Tall AR. Atherosclerosis: Successes, Surprises, and Future Challenges. Circ Res. 2016 Feb 19;118(4):531-4. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308334. No abstract available.
- Gutierrez J, Turan TN, Hoh BL, Chimowitz MI. Intracranial atherosclerotic stenosis: risk factors, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol. 2022 Apr;21(4):355-368. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00376-8. Epub 2022 Feb 7. Erratum In: Lancet Neurol. 2022 Apr;21(4):e4. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00081-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Aivoinfarkti
- Aivojen iskemia
- Infarkti
- Nekroosi
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Iskeeminen aivohalvaus
- Aivohalvaus
- Aivoinfarkti
- Iskemia
- Ateroskleroosi
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Probucol
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB [2024]275-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .