Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Probucol gecombineerd met statinebehandeling voor ischemische beroerte (EPCIS)

20 maart 2025 bijgewerkt door: Xin Ma, Xuanwu Hospital, Beijing

Een prospectief, open-label onderzoek ter evaluatie van de effecten van Probucol in combinatie met statines op atherosclerotische kenmerken en prognose bij patiënten met een ischemische beroerte

Het doel van deze klinische studie is om te evalueren of de combinatie van Probucol met statinetherapie het risico op vasculaire voorvallen kan verminderen en de atheroscleroseresultaten kan verbeteren bij volwassenen met ischemische beroerte en bevestigde atherosclerose. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

Vermindert het toevoegen van Probucol aan statinetherapie de plaquelast effectiever dan statines alleen? Leidt de combinatietherapie tot minder cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen vergeleken met statines alleen? Onderzoekers zullen deelnemers die standaard statinetherapie krijgen, vergelijken met degenen die statines krijgen in combinatie met Probucol om de verschillen in plaquelast en het optreden van vasculaire voorvallen te beoordelen.

Deelnemers zullen:

Kies voor een standaard statinetherapie (met mogelijke toevoeging van ezetimibe of PCSK9-remmers) of dezelfde therapie gecombineerd met Probucol 0,5 g tweemaal daags.

Bezoek regelmatig vervolgbezoeken om de kenmerken van atherosclerose en de cardiovasculaire gezondheid gedurende een periode van drie jaar te monitoren.

Onderga beeldvormende onderzoeken om veranderingen in atherosclerose te evalueren en bloedtesten om de lipidenniveaus en andere biomarkers te controleren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze single-center, prospectieve, open-label studie zal de effecten beoordelen van het combineren van Probucol met statinetherapie op de progressie van atherosclerose en het risico op vasculaire voorvallen bij mensen met een ischemische beroerte. De primaire hypothese is dat bij deelnemers die de door de richtlijnen aanbevolen statinetherapie krijgen, de toevoeging van Probucol het risico op cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen zal verminderen, de plaquestabiliteit zal verbeteren en goed zal worden verdragen.

Aan het onderzoek zullen deelnemers deelnemen van 18 jaar of ouder die in de afgelopen 30 dagen een ischemische beroerte hebben gehad en bij wie atherosclerose in een van de belangrijkste slagaders (halsslagader, kransslagader, aorta, nier- of perifere slagaders) is bevestigd. Deelnemers zullen ofwel een door de richtlijnen aanbevolen lipidenverlagend regime volgen (statines, met of zonder ezetimibe of PCSK9-remmers indien nodig) of een vergelijkbaar regime gecombineerd met Probucol 0,5 g tweemaal daags. Voor het onderzoek zullen minimaal 100 deelnemers inschrijven in zowel de standaardtherapiegroep als de Probucol-combinatiegroep.

Primaire uitkomsten omvatten veranderingen in de plaquelast, terwijl secundaire uitkomsten betrekking hebben op atherosclerotische kenmerken, samengestelde vasculaire voorvallen (ischemische beroerte, ischemische hartziekte, vasculaire sterfte), herhaling van een beroerte en een slechte functionele prognose (mRS ≥ 3). Verkennende resultaten omvatten veranderingen in biochemische markers zoals LDL-C, Ox-LDL en Lp(a). De veiligheid zal worden beoordeeld door het monitoren van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.

Statistische analyse zal een multivariaat lineair regressiemodel voor primaire uitkomsten omvatten, aangepast voor basiskenmerken zoals LDL-C-niveaus en eerdere cardiovasculaire voorvallen. Voor eindpunten van tijd tot gebeurtenis zullen Kaplan-Meier-curven worden gebruikt, waarbij Cox-modellen voor proportionele gevaren de risicoverhoudingen opleveren. Subgroepanalyses en herhaalde metingen zullen het begrip van de behandelingseffecten verder verfijnen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Xicheng District, Beijing, China

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit gehospitaliseerde personen met de diagnose ischemische beroerte in het Stroke Center van het Xuanwu-ziekenhuis. Deelnemers zijn volwassenen van 18 jaar en ouder die voldoen aan de inclusiecriteria die voor het onderzoek zijn gespecificeerd.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 jaar of ouder.
  2. Gediagnosticeerd met ischemische beroerte (IS), bevestigd door craniale CT/MRI.
  3. Begin van een beroerte in de afgelopen 30 dagen.
  4. Bewijs van atherosclerose (AS) in ten minste één slagader (halsslagader, kransslagader, aorta, nier- of perifere slagaders) geïdentificeerd door nek-CTA, coronaire CTA of echografisch onderzoek van slagaders in de onderste ledematen.
  5. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van allergie voor Probucol of statines.
  2. Niet-atherosclerotische arteriële stenose, zoals vasculitis, moyamoya-ziekte of arteriële dissectie.
  3. Potentiële hartembolische bronnen, zoals atriale fibrillatie, kunstmatige hartkleppen, endocarditis of patent foramen ovale.
  4. Bekende bloedingsneigingen of hemorragische ziekten, zoals trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100 × 10^9/l), hemorragische beroerte of gastro-intestinale bloedingen.
  5. Ernstige hartziekten zoals een hartinfarct (MI) of myocarditis.
  6. Lever- (ALT of AST > tweemaal de bovengrens van normaal) of nier- (creatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal of glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min) disfunctie.
  7. Ventriculaire tachycardie, bradycardie, torsades de pointes of syncopale episoden van cardiale oorsprong.
  8. Verlengd QT-interval of aandoeningen die het QT-interval kunnen verlengen, zoals bepaalde medicijnen.
  9. Lijdend aan een ernstige ziekte met een levensverwachting van minder dan een jaar of niet in staat om mee te werken vanwege cognitieve of psychologische problemen.
  10. Gebruik van Probucol of andere lipidenverlagende medicijnen dan statines, ezetimibe en PCSK9-remmers binnen de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, inclusief galzuurbindende harsen, fibraten en andere soortgelijke medicijnen.
  11. Zwangere mensen of mensen die borstvoeding geven, mensen die proberen zwanger te worden.
  12. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksgeneesmiddelen of hulpmiddelen in de afgelopen 30 dagen.
  13. Geplande operatie of interventie waarbij stopzetting van de onderzoeksmedicatie tijdens de onderzoeksperiode nodig is.
  14. Elke reden, bekend bij de deelnemer en onderzoeker, die de deelnemer ervan zou weerhouden zich aan het onderzoeksprotocol of de follow-up te houden.
  15. Andere door de onderzoeker vastgestelde omstandigheden die mogelijk uitsluiting vereisen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Conventionele lipidenverlagende therapiegroep
Deelnemers die voor deze groep kiezen, zullen conventionele lipideverlagende therapie krijgen volgens de huidige klinische richtlijnen, waaronder mogelijk statines, ezetimibe of PCSK9-remmers. Het behandelingsregime zal worden afgestemd op de individuele behoeften van de deelnemers, maar omvat geen Probucol.
Geneesmiddel: Statine
Deelnemers die voor deze groep kiezen, krijgen de door de richtlijnen aanbevolen conventionele lipidenverlagende therapie. Voor mensen met een voorgeschiedenis van ischemische beroerte (IS), myocardinfarct (MI), acuut coronair syndroom in het afgelopen jaar, symptomatisch perifeer vaatlijden of twee of meer risicofactoren, zal het beoogde LDL-C-niveau worden vastgesteld op 1,4 mmol/l. Voor andere IS-deelnemers wordt het LDL-C-streefcijfer vastgesteld op 1,8 mmol/L. Alle deelnemers krijgen statinetherapie met matige intensiteit als primaire behandeling. Als de LDL-C-waarden niet voldoende onder controle zijn, zal ezetimibe worden toegevoegd. Als de lipidenniveaus onbevredigend blijven, zal de toevoeging van PCSK9-remmers worden overwogen. Statines met matige intensiteit worden gedefinieerd als atorvastatine 10-20 mg of rosuvastatine 5-10 mg.
Andere namen:
  • Conventionele lipidenverlagende therapie
Gecombineerde lipidenverlagende therapie met Probucol Group
Deelnemers die voor deze groep kiezen, krijgen een combinatie van conventionele lipidenverlagende therapie volgens de huidige klinische richtlijnen (statines, ezetimibe of PCSK9-remmers) en een aanvullende behandeling met Probucol 0,5 g tweemaal daags. Dit regime heeft tot doel de atherosclerotische plaquelast verder te verminderen en de cardiovasculaire uitkomsten te verbeteren.
Geneesmiddel: Probucol
Deelnemers die voor deze groep kiezen, krijgen Probucol in combinatie met door de richtlijnen aanbevolen lipidenverlagende therapie. Concreet zullen deelnemers in deze groep tweemaal daags 0,5 gram Probucol innemen naast de conventionele lipidenverlagende therapie genoemd in Groep 1. De combinatie van Probucol en conventionele therapie heeft tot doel het lipidenprofiel verder te verbeteren en atherosclerose aan te pakken.
Andere namen:
  • Probucol en Statine Combinatietherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in tandplaklast van baseline tot follow-up na 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
De primaire uitkomstmaat is de verandering in de atherosclerotische plaquelast, gemeten als het percentage stenose op de meest ernstige locatie van atherosclerotische plaque op computertomografie-angiografie (CTA). De plaquebelasting wordt berekend als 100% × (diameter van de plaque op het ernstigste punt/diameter van het arteriële lumen). Het verschil tussen de nulmeting en de follow-upmeting na 12 maanden wordt gebruikt om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen.
Basislijn tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het aantal hoogrisicoplaques vanaf de uitgangssituatie tot de follow-up na 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
De verandering in het aantal hoogrisicoplaques in de coronaire, aorta- en halsslagaders, beoordeeld via CTA tijdens de follow-up van 12 maanden, vergeleken met de uitgangswaarde.
Basislijn tot 12 maanden
Verandering in de atherosclerotische belastingscore van baseline tot follow-up na 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
De verandering in de atherosclerotische lastscore na 12 maanden, beoordeeld via CTA-beeldvorming, vergeleken met de uitgangswaarde. Deze score weerspiegelt de algehele ernst van atherosclerose.
Basislijn tot 12 maanden
Het optreden van cardiovasculaire voorvallen bij follow-up na 12 maanden en 24 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden en 24 maanden
De incidentie van samengestelde cardiovasculaire voorvallen, waaronder nieuwe fatale cardiovasculaire voorvallen, myocardinfarct (MI), instabiele angina pectoris die ziekenhuisopname vereist, en ischemische beroerte (IS). Voorvallen worden gerapporteerd op basis van wat zich het eerst voordoet tijdens de follow-up van 12 maanden en 24 maanden.
12 maanden en 24 maanden
Slechte functionele uitkomst na follow-up van 1 maanden
Tijdsspanne: 1 maand en 3 maanden
Het optreden van slechte functionele resultaten, gedefinieerd als een gemodificeerde Rankin Scale (MRS) -score van ≥3, beoordeeld tijdens de eerste maand bezoek na de behandeling.
1 maand en 3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in biomarkers van baseline tot follow-up van 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden

Deze uitkomst zal de veranderingen in verschillende biochemische en inflammatoire biomarkers beoordelen vanaf de basislijn tot de follow-up van 12 maanden. De te evalueren biomarkers zijn onder meer:

Lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) Lipoproteïne(a) [Lp(a)] Totaal cholesterol Apolipoproteïne B (ApoB) Apolipoproteïne A1 (ApoA1) Andere relevante biomarkers
Basislijn tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xuanwu Hospital, Beijing

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jing Dong, Doctor, Xuanwu Hospital, Beijing

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB [2024]275-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers zijn op redelijk verzoek na de publicatie van de onderzoeksresultaten verkrijgbaar bij de corresponderende auteur. Gegevens worden vóór publicatie niet gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren