小児の多尿・多飲症候群におけるアルギニン刺激コペプチン (COPEPCHILD)
低張性多尿を伴う多尿多飲症候群 (PPS) の探索では、過剰な水分摂取による原発性多飲症 (PP)、抗利尿ホルモン (AVP) の分泌不足に関連する中枢性尿崩症 (CDI)、および腎性尿崩症 (NDI) を区別する必要があります。 ）AVP不感症に関連しています。 血漿 AVP の測定は関係ありません (不安定な濃度、短い in vitro 半減期、長い技術時間、および大量の血液サンプル)。 現在、鑑別診断は AVP 作用を間接的に反映する水分剥奪検査 (WDT) に基づいており、脱水症状のリスクと精度の低さを伴う 6 時間以上の入院が必要です。 コペプチンは、新しいバイオマーカーであり、顕著な特徴 (安定、迅速な測定、少量の血液量) を備えた AVP 放出の直接の鏡です。 コペプチンは成人 PPS の診断ツールとなり、診断プロセスで WDT を排除しました。 小児では、コペプチンの基礎値はNDIの予防とCDIの除外に役立ちます（それぞれ基礎コペプチン閾値> 30および> 3.53 pmol/l（Se 100％、Sp 87.4％））。 3.53 pmol/l 未満では、コペプチンの基礎性能は PP と CDI を区別するには不十分であり、この戦略を改善するための刺激コペプチン研究の関連性が強調されています。 アルギニン刺激試験は、小児科で成長ホルモン欠乏症を診断するための簡単で短時間 (2 時間) で忍容性の高いツールとして広く使用されています。 コペプチン刺激に関するこの検査のパフォーマンスは、PPS の成人を対象に、高い診断精度で研究されました。
研究の目的は、小児の多尿多尿症候群における不確実な診断（基礎コペプチン<30 pmol/l）におけるアルギニン刺激試験の最良の判別閾値を特定することである。
次に、小児の多尿多飲症候群における原発性多飲症と中枢性尿崩症の間のアルギニン刺激試験の識別能力を評価します。 そして最後に、小児における PPS の鑑別診断のための新しい決定アルゴリズムの費用対効果を評価し、タンパク血症コペプチン比を使用してコペプチン分泌に対する注入量の影響を評価します。
調査の概要
詳細な説明
定期的な生化学検査は、PPS について患者をスクリーニングし、水分制限なしで真夜中から断食した後にコペプチンの基礎レベルを決定するために実行されます。 1/ コペプチンの基礎値 ≥ 30 pmol/L は NDI の診断を定義し、特別なケアが必要になります。 2/ 基礎コペプチン < 30 pmol/L は、アルギニン刺激に適格な患者のグループを定義します。 アルギニン刺激コペプチン試験は、午前 8 時に 0.5 g/kg の用量で 30 分間かけて開始します。 コペプチンは、注入後 T0 (注入前)、T45、T60、T90、および T120 分で測定されます。
コペプチン基礎値が 3.53 pmol/L を超える患者は、PP 陽性診断とみなされ (Se 100%、Sp 87.4%)、このグループの患者 (PP グループ) には脳 MRI は実行されません。
コペプチン基礎値が 3.53 pmol/L 未満の患者は、不確実な診断 (UD) とみなされ、少なくとも 2 つの独立した解釈を使用して脳および下垂体の MRI が実行されます。 異常な下垂体 MRI により CDI の診断が可能になり、病因調査と AVP 治療につながります。 基礎コペプチンが 3.53 pmol/l 以上の患者 (PP グループ)、および MRI が正常な UD 患者は、AVP 治療なしで水分摂取量が徐々に減少します。 これらすべての最新の患者について、1 か月後に臨床的および生物学的再評価が行われます。
ゴールドスタンダードは、病歴、身体検査、下垂体ホルモン評価、視床下部-下垂体 MRI、1 か月後の追跡調査などの一連の指標に基づく最終診断 PP 対 CDI になります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rachel REYNAUD
- 電話番号：0491388040
- メール：Rachel.REYNAUD@ap-hm.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rawand Masoud
- メール：rawand.masoud@ap-hm.fr
研究場所
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Angers、フランス
- CHU Angers
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主任研究者：
- Regis COUTANT
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Bordeaux、フランス
- CHU de Bordeaux
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主任研究者：
- Pascal BARAT
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Lille、フランス
- CHU Lille
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主任研究者：
- Iva Gueorguieva
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Lyon、フランス
- HCL
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主任研究者：
- Carine VILLANUEVA
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Marseille、フランス
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
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コンタクト：
- Rachel REYNAUD
- 電話番号：0491388040
- メール：Rachel.REYNAUD@ap-hm.fr
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コンタクト：
- Rawand Masoud
- メール：rawand.masoud@ap-hm.fr
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Montpellier、フランス
- CHU Montpellier
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主任研究者：
- Cyril AMOUROUX
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Nantes、フランス
- CHU Nantes
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Nice、フランス
- CHU Nice
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Paris、フランス
- AP-HP
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主任研究者：
- Agnes LINGLART
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Pau、フランス
- CH PAU
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主任研究者：
- Laure OILLEAU
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Reims、フランス
- CHU Reims
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主任研究者：
- Pierre-François SOUCHON
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Rennes、フランス
- CHU Rennes
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主任研究者：
- SAADE Marie Béatrice
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Rouen、フランス
- CHU Rouen
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主任研究者：
- Mireille CASTANET
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Toulouse、フランス
- CHU Toulouse
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主任研究者：
- Thomas EDOUARD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- PPとDICの鑑別診断を必要とする多尿多飲症候群（小児期には50mL/kg/日を超える低張性利尿、または思春期後期には30mL/kg/日を超える低張性利尿と定義される（Tanner 5））を有する2～18歳の小児
- 基礎コペプチン 30 pmol/l 未満
- 研究への参加に同意する
- 両親が子供を研究に参加させることに同意している人。
除外基準:
- 糖尿病
- アンバランスな甲状腺機能異常症
- 皮質刺激性欠乏症
- イオン性疾患（ナトリウム異常症 < 135 または > 145 mmol/l、異常カルシウム血症 < 3 または > 5 mmol/l、補正異常カルシウム血症 < 2.2 または > 2.6 mmol/L）
- 中等度から重度の臨床的脱水症（最近の体重減少が体重の5％を超えている、脱水症の臨床的または生物学的兆候）で、即時の治療管理が必要な場合
- GFR < 60 mL/min/1.73 の腎不全 平方メートル
- 尿路疾患
- 腫瘍症候群（視床下部-下垂体腫瘍を除く）
- 頭蓋内圧亢進症
- ROHHAD症候群
- CRP > 5 mg/Lを伴う発熱または生物学的炎症症候群
- 肝不全
- MRIの禁忌
- 段階的な水分摂取制限に対する禁忌
- アルギニンの禁忌歴
- 妊娠検査薬で陽性反応が出た
- 両親または法定代理人の両方による承認の欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NDI-PP-CDI グループ
コペプチンは、新しいバイオマーカーであり、顕著な特徴 (安定、迅速な測定、少量の血液量) を備えた AVP 放出の直接の鏡です。
コペプチンは成人 PPS の診断ツールとなり、診断プロセスで WDT を排除しました。
小児では、コペプチンの基礎値はNDIの予防とCDIの除外に役立ちます（それぞれ基礎コペプチン閾値> 30および> 3.53 pmol/l（Se 100％、Sp 87.4％））。
3.53 pmol/l 未満では、コペプチンの基礎性能は PP と CDI を区別するには不十分であり、この戦略を改善するための刺激コペプチン研究の関連性が強調されています。
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コペプチン検査は、深夜から水分制限を行わずに断食を行った後に行われます。 生物学的包含基準に使用されるヘパリンチューブで採血した後、コペプチンアッセイのスクリーニングのために、ヘパリン添加血漿がティモーネ大学病院に輸送されます（輸送温度 +4°C）。 コペプチンの基礎レベルによって、次のステップが決まります。
アルギニン刺激コペプチン検査は、午前 8 時に開始します。午前 8 時から水分制限なしで絶食し、30 分間横たわって休息した後です。
0.9% NaCl で希釈した 0.5 g/kg のアルギニン (最大 40 g) を末梢静脈ラインを通じて 30 分間かけて注入します。
コペプチンは、注入後 T0 (注入前)、T45、T60、T90、および T120 分で測定されます。
我々の以前の研究に基づいて、コペプチン基礎値が3.53 pmol/Lを超える患者はPPの陽性診断とみなされ（Se 100％、Sp 87.4％）、この患者グループ（PPグループ）には脳MRIは実行されません。 コペプチン基礎値（< 3.53 pmol/L）に基づいて診断が不確実（UD）とみなされた患者に対して、参考手順（日常診療で使用される造影剤を使用しない場合と使用する場合）に従って実施された脳および下垂体のMRI。 MRI 読影は 2 人の独立した神経放射線科医 (1 人は採用センター、もう 1 人はパイロット センター) によって行われます。 矛盾がある場合には、調整センターの神経放射線科医によって 3 回目の独立した解釈が実行されます。 異常な下垂体 MRI (下垂体茎肥厚下垂体腫瘍、異所性下垂体神経下垂体、視神経中隔形成異常、空のセラー、ラトケ嚢) により、CDI の診断が可能になり、病因調査と AVP 治療につながります。
基礎コペプチンが 3.53 pmol/l 以上の患者 (PP グループ)、および MRI が正常な UD 患者は、AVP 治療なしで自宅での水分摂取量を徐々に減らします。最初の週で 20%、2 週間目で 30%、40% と段階的に減らします。 3番目では、夜間の制限、睡眠前の飲酒の削除を含め、先週で1日の水分の50％に達しました。
医師を助けるためにいくつかの推奨事項が提供されます。
これらすべての最新の患者について、臨床的再評価 (体重、身長、心拍数、血圧、24 時間の入力と出力のバランス) が 1 か月後に実行されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルギニン刺激コペプチン濃度の測定
時間枠：アルゲニン刺激の異なる時点でコペプチンレベルが45分、60分、90分、120分で測定されます。
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各時間（T45min、T60min、T90min、T120min）のアルギニン刺激コペプチンレベルを測定します。
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アルゲニン刺激の異なる時点でコペプチンレベルが45分、60分、90分、120分で測定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルゲニン刺激コペプチン検査を使用した多尿・多飲症候群の探索のための新しいアルゴリズムを適用したコスト削減
時間枠：36 ヶ月目
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投薬、検査、入院期間を含む小児における PPS の鑑別診断のための新しい決定アルゴリズムの費用対効果を評価する
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36 ヶ月目
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コペプチン比
時間枠：36 ヶ月目
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コペプチン比を使用して、コペプチン分泌に対する注入量の影響を評価します（毎回、ベースラインのコペプチン濃度をカウントし、灌流コペプチン比による血液の希釈に対抗するために、アルギニン刺激コペプチン比が計算されます）プロチド血症によって改善されます）
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36 ヶ月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rachel REYNAUD, Pr、AP-HM
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RCAPHM23_0379
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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