Argininem stimulovaný Copeptin u syndromu polyurie-polydipsie u dětí (COPEPCHILD)
Je třeba rozlišovat zkoumání syndromu polyuro-polydipsie (PPS) s hypotonickou polyurií, primární polydipsie (PP) z nadměrného příjmu vody, centrální diabetes insipidus (CDI) související s nedostatečnou sekrecí antidiuretického hormonu (AVP) a nefrogenní diabetes insipidus (NDI). ) související s necitlivostí AVP. Stanovení plazmatického AVP není relevantní (nestabilní koncentrace, krátký poločas in vitro, dlouhý technický čas a velký vzorek krve). Diferenciální diagnostika je v současnosti založena na testu nedostatku vody (WDT), nepřímém odrazu působení AVP, vyžadujícího více než 6 hodin hospitalizace s rizikem dehydratace a nízkou přesností. Copeptin představuje nový biomarker, přímé zrcadlo uvolňování AVP s pozoruhodnými vlastnostmi (stabilní, rychlé stanovení, malý objem krve). Copeptin se stal diagnostickým nástrojem u dospělých PPS a eliminoval WDT v diagnostickém procesu. U dětí pomáhají bazální hodnoty kopeptinu pro NDI a pro vyloučení CDI (bazální práh kopeptinu > 30 a > 3,53 pmol/l (Se 100 %, Sp 87,4 %), v uvedeném pořadí). Pod 3,53 pmol/l byla bazální výkonnost kopeptinu nedostatečná k rozlišení PP a CDI, což zdůrazňuje význam studie stimulovaného kopeptinu pro zlepšení této strategie. Stimulační test argininem je široce používán jako jednoduchý, krátký (2 hodiny) a dobře tolerovaný nástroj k diagnostice deficitu růstového hormonu v pediatrii. Výkon tohoto testu na stimulaci kopeptinem byl studován u dospělých s PPS s vysokou diagnostickou přesností.
Cílem práce je identifikovat nejlepší diskriminační práh argininového stimulačního testu u nejisté diagnózy (bazální kopeptin <30 pmol/l) u polyuro-polydipsického syndromu u dětí.
Poté zhodnoťte rozlišovací schopnosti argininového stimulačního testu mezi primární polydipsií a centrálním insipidním diabetem u polyuro-polydipsického syndromu u dětí. A nakonec zhodnotit nákladovou efektivitu nového rozhodovacího algoritmu pro diferenciální diagnostiku PPS u dětí a zhodnotit vliv objemu infuze na sekreci kopeptinu pomocí protidemického poměru kopeptinu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Rutinní biochemické testy se provádějí za účelem screeningu pacientů na PPS a stanovení bazální hladiny kopeptinu po pevném hladovění od půlnoci bez omezení vody: 1/ bazální hodnota kopeptinu ≥ 30 pmol/l definuje diagnózu NDI a vede ke specifické péči; 2/ bazální kopeptin < 30 pmol/l definuje skupinu vhodných pacientů pro stimulaci argininem. Argininem stimulovaný kopeptinový test začíná v 8 hodin ráno, v dávce 0,5 g/kg po dobu 30 minut. Kopeptin se měří v T0 (před infuzí), T45, T60, T90 a T120 min po infuzi.
Pacienti s bazální hodnotou kopeptinu nad 3,53 pmol/l jsou považováni za pozitivní diagnózu PP (Se 100 %, Sp 87,4 %) a MRI mozku se u této skupiny pacientů (skupina PP) neprovádí.
Pacienti s bazální hodnotou kopeptinu < 3,53 pmol/l jsou považováni za nejistou diagnózu (UD) a MRI mozku a hypofýzy se provádí s minimálně dvěma nezávislými interpretacemi. Abnormální MRI hypofýzy umožňuje diagnostiku CDI vedoucí k etiologickému vyšetření a léčbě AVP. U pacientů s bazálním kopeptinem ≥ 3,53 pmol/l (skupina PP) au pacientů s UD s normální MRI dochází k postupnému snižování příjmu vody bez léčby AVP. U všech těchto nejnovějších pacientů se o měsíc později provede klinické a biologické přehodnocení.
Zlatým standardem bude konečná diagnóza PP vs. CDI na základě souboru ukazatelů: anamnéza, fyzikální vyšetření, hormonální vyšetření hypofýzy, MRI hypotalamo-hypofýza, sledování po 1 měsíci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rachel REYNAUD
- Telefonní číslo: 0491388040
- E-mail: Rachel.REYNAUD@ap-hm.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Rawand Masoud
- E-mail: rawand.masoud@ap-hm.fr
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- CHU Angers
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Regis COUTANT
-
Bordeaux, Francie
- CHU de Bordeaux
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pascal BARAT
-
Lille, Francie
- Chu Lille
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Iva Gueorguieva
-
Lyon, Francie
- HCL
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Carine VILLANUEVA
-
Marseille, Francie
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
Kontakt:
- Rachel REYNAUD
- Telefonní číslo: 0491388040
- E-mail: Rachel.REYNAUD@ap-hm.fr
-
Kontakt:
- Rawand Masoud
- E-mail: rawand.masoud@ap-hm.fr
-
Montpellier, Francie
- CHU Montpellier
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cyril AMOUROUX
-
Nantes, Francie
- CHU Nantes
-
Nice, Francie
- CHU Nice
-
Paris, Francie
- AP-HP
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Agnes LINGLART
-
Pau, Francie
- CH PAU
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laure OILLEAU
-
Reims, Francie
- Chu Reims
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre-François SOUCHON
-
Rennes, Francie
- Chu Rennes
-
Vrchní vyšetřovatel:
- SAADE Marie Béatrice
-
Rouen, Francie
- CHU Rouen
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mireille CASTANET
-
Toulouse, Francie
- CHU Toulouse
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas EDOUARD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Děti ve věku 2 až 18 let se syndromem polyuro-polydipsie (definovaným jako hypotonická diuréza > 50 ml/kg/den v pediatrickém věku nebo 30 ml/kg/den v pozdní pubertě (Tanner 5)) představující diferenciální diagnostiku mezi PP a DIC
- Bazální kopeptin nižší než 30 pmol/l
- Souhlas s účastí ve studii
- jejichž dva rodiče souhlasili s účastí jejich dítěte na studii.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus
- Nevyvážená dystyreóza
- Kortikotropní nedostatek
- Iontové poruchy (dysnatrémie < 135 nebo > 145 mmol/l, dyskalémie < 3 nebo > 5 mmol/l, korigovaná dyskalcémie < 2,2 nebo > 2,6 mmol/l)
- Středně závažná až závažná klinická dehydratace (nedávný úbytek hmotnosti > 5 % tělesné hmotnosti, klinické nebo biologické příznaky dehydratace) vyžadující okamžitou terapeutickou péči
- Renální selhání s GFR < 60 ml/min/1,73 m2
- Uropatie
- Nádorový syndrom (kromě hypotalamo-hypofyzárního nádoru)
- Intrakraniální hypertenze
- syndrom ROHHAD
- Horečka nebo biologický zánětlivý syndrom s CRP > 5 mg/l
- Jaterní insuficience
- Kontraindikace k MRI
- Kontraindikace progresivního omezení příjmu vody
- Kontraindikace argininu v anamnéze
- Pozitivní test na těhotenství
- Nedostatek oprávnění od obou rodičů nebo zákonných zástupců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NDI-PP- CDI skupiny
Copeptin představuje nový biomarker, přímé zrcadlo uvolňování AVP s pozoruhodnými vlastnostmi (stabilní, rychlé stanovení, malý objem krve).
Copeptin se stal diagnostickým nástrojem u dospělých PPS a eliminoval WDT v diagnostickém procesu.
U dětí pomáhají bazální hodnoty kopeptinu pro NDI a vyloučení CDI (bazální práh kopeptinu > 30 a > 3,53 pmol/l (Se 100 %, Sp 87,4 %), v daném pořadí).
Pod 3,53 pmol/l byla bazální výkonnost kopeptinu nedostatečná k rozlišení PP a CDI, což zdůrazňuje význam studie stimulovaného kopeptinu pro zlepšení této strategie.
|
Kopeptinový test se provádí po pevném hladovění od půlnoci bez omezení vody. Po odběru krve do heparinové zkumavky použité pro biologická inkluzní kritéria je heparinizovaná plazma přenesena do nemocnice Timone University (přepravní teplota +4 °C) pro screening kopeptinového testu. Bazální hladina kopeptinu určuje další krok:
Argininem stimulovaný kopeptinový test začíná v 8 hodin ráno po pevném hladovění od půlnoci bez omezení vody a 30 minutách odpočinku v dekubitální poloze.
Dávka 0,5 g/kg argininu (maximálně 40 g) zředěného v 0,9% NaCl se podává infuzí po dobu 30 minut periferní žilní cestou.
Kopeptin se měří v T0 (před infuzí), T45, T60, T90 a T120 min po infuzi.
Na základě naší předchozí studie jsou pacienti s bazální hodnotou kopeptinu nad 3,53 pmol/l považováni za pozitivní diagnózu PP (Se 100 %, Sp 87,4 %) a MRI mozku se u této skupiny pacientů (skupina PP) neprovádí. MRI mozku a hypofýzy provedené podle referenčních postupů (bez a s kontrastní látkou používanou v běžné péči) u pacientů považovaných za nejistou diagnózu (UD) na základě bazální hodnoty kopeptinu (< 3,53 pmol/l). MRI interpretaci provádějí dva nezávislí neuroradiologové (jeden z náborového centra a jeden z pilotního centra). V případě nesrovnalostí provede třetí nezávislý výklad neuroradiolog z koordinačního centra. Abnormální MRI hypofýzy (tumor hypofýzy ztluštěný na stopce hypofýzy, ektopická neurohypofýza, septooptická dysplazie, prázdný selar, Rathke pouch) umožňuje diagnostiku CDI vedoucí k etiologickému vyšetření a léčbě AVP.
Pacienti s bazálním kopeptinem ≥ 3,53 pmol/l (skupina PP) a pacienti s UD s normální MRI mají postupné snižování příjmu vody doma bez léčby AVP: postupné snižování o 20 % v prvním týdnu, 30 % ve druhém, 40 % za třetí, dosažení 50 % denních tekutin v posledním týdnu včetně omezení přes noc, vynechání pití před spaním.
Na pomoc lékařům budou poskytnuta některá doporučení.
U všech těchto nejnovějších pacientů se o měsíc později provede klinické přehodnocení (hmotnost, výška, srdeční frekvence, krevní tlak, bilance vstupů a výstupů za 24 hodin).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření hladiny kopeptinu stimulovaného argininem
Časové okno: Různé časové body hladiny kopeptinu stimulující arginin budou měřeny po 45 minutách, 60 minutách, 90 minutách a 120 minutách
|
Určete argininem stimulovanou hladinu kopeptinu pro každý čas (T45min, T60min, T90min, T120min)
|
Různé časové body hladiny kopeptinu stimulující arginin budou měřeny po 45 minutách, 60 minutách, 90 minutách a 120 minutách
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspora nákladů použitím nového algoritmu pro zkoumání syndromu polyurie-polydipsie pomocí testu kopeptinu stimulovaného argeninem
Časové okno: Měsíc 36
|
Vyhodnotit nákladovou efektivitu nového rozhodovacího algoritmu pro diferenciální diagnostiku PPS u dětí včetně léků, vyšetření a délky pobytu v nemocnici
|
Měsíc 36
|
|
Copeptin Ratio
Časové okno: Měsíc 36
|
Vyhodnoťte vliv objemu infuze na sekreci kopeptinu pomocí poměru kopeptinu (pro každou dobu bude vypočítán poměr kopeptinu stimulovaný argininem, aby se vzala výchozí koncentrace kopeptinu a aby se zabránilo jakémukoli zředění krve v důsledku perfuzního poměru kopeptinu bude opraveno protidémií)
|
Měsíc 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rachel REYNAUD, Pr, AP-HM
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Metabolické choroby
- Poruchy močení
- Urologické projevy
- Symptomy chování
- Neurobehaviorální projevy
- Poruchy metabolismu glukózy
- Nemoci hypofýzy
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Insipidus
- Diabetes Insipidus, Neurogenní
- Polyurie
- Polydipsie
- Polydipsie, Psychogenní
- Diabetes Insipidus, nefrogenní
- Fyziologické účinky léků
- Hemostatika
- Koagulanty
- Natriuretická činidla
- Vazokonstrikční činidla
- Antidiuretická činidla
- Arginin vazopresin
Další identifikační čísla studie
- RCAPHM23_0379
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .