Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arginiinin stimuloima kopeptiini polyuria-polydipsia-oireyhtymässä lapsilla (COPEPCHILD)

keskiviikko 12. helmikuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Polyuropolydipsia-oireyhtymän (PPS) ja hypotonisen polyurian tutkimisessa tulisi erottaa liiallisesta vedenkulutuksesta johtuva primaarinen polydipsia (PP), antidiureettisen hormonin (AVP) riittämättömään erittymiseen liittyvä keskusdiabetes insipidus (CDI) ja nefrogeeninen diabetes insipidus (NDI) ) liittyvät AVP-herkkyyteen. Plasman AVP:n määrityksellä ei ole merkitystä (epävakaa pitoisuus, lyhyt in vitro -puoliintumisaika, pitkä tekninen aika ja suuri verinäyte). Erotusdiagnoosi perustuu tällä hetkellä vedenpuutetestiin (WDT), joka on epäsuora heijastus AVP:n toiminnasta, joka vaatii yli 6 tuntia sairaalahoitoa nestehukkariskillä ja alhaisella tarkkuudella. Kopeptiini edustaa uutta biomarkkeria, AVP:n vapautumisen suoraa peiliä, jolla on merkittävät ominaisuudet (stabiili, nopea määritys, pieni veritilavuus). Kopeptiinista on tullut diagnostinen työkalu aikuisten PPS:ssä ja eliminoi WDT:n diagnoosiprosessissa. Lapsilla kopeptiinin perusarvot auttavat NDI:ssä ja sulkemaan pois CDI:n (peruskopeptiinikynnys > 30 ja > 3,53 pmol/l (Se 100 %, Sp 87,4 %). Alle 3,53 pmol/l peruskopeptiinin suorituskyky ei riittänyt erottamaan PP:tä ja CDI:tä, mikä korostaa stimuloidun kopeptiinitutkimuksen merkitystä tämän strategian parantamiseksi. Arginiinistimulaatiotestiä käytetään laajalti yksinkertaisena, lyhytkestoisena (2 tuntia) ja hyvin siedettynä apuvälineenä kasvuhormonin puutteen diagnosoinnissa pediatriassa. Tämän kopeptiinistimulaatiotestin tehokkuutta tutkittiin aikuisilla, joilla oli PPS, korkealla diagnostisella tarkkuudella.

Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa arginiinistimulaatiotestin paras erottelukynnys epävarmassa diagnoosissa (peruskopeptiini <30 pmol/l) lasten polyuropolydipsisessä oireyhtymässä.

Arvioi sitten arginiinistimulaatiotestin erottelukyky primaarisen polydipsian ja sentraalisen insipidin diabeteksen välillä lasten polyuro-polydipsis-oireyhtymässä. Arvioi lopuksi uuden päätösalgoritmin kustannustehokkuus PPS:n erotusdiagnoosissa lapsilla ja arvioi infuusiomäärän vaikutus kopeptiinin eritykseen käyttämällä protidemia-kopeptiinisuhdetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rutiininomaisia ​​biokemiallisia testejä suoritetaan potilaiden PPS:n seulomiseksi ja kopeptiinin perustason määrittämiseksi kiinteän paaston jälkeen puolenyön jälkeen ilman vesirajoitusta: 1/ kopeptiiniperusarvo ≥ 30 pmol/L määrittää NDI-diagnoosin ja johtaa spesifiseen hoitoon; 2/ Peruskopeptiini < 30 pmol/L määrittelee arginiinistimulaatioon kelpaavien potilaiden ryhmän. Arginiinistimuloitu kopeptiinitesti alkaa klo 8.00 annoksella 0,5 g/kg 30 minuutin aikana. Kopeptiini mitataan T0 (ennen infuusiota), T45, T60, T90 ja T120 minuuttia infuusion jälkeen.

Potilaiden, joiden peruskopeptiiniarvo on yli 3,53 pmol/L, katsotaan olevan positiivinen PP-diagnoosi (Se 100 %, Sp 87,4 %), eikä tälle potilasryhmälle (PP-ryhmä) tehdä aivojen MRI:tä.

Potilaita, joiden peruskopeptiiniarvo on < 3,53 pmol/L, pidetään epävarmana diagnoosina (UD) ja aivo- ja aivolisäkkeen magneettikuvaus tehdään vähintään kahdella riippumattomalla tulkinnalla. Epänormaali aivolisäkkeen MRI mahdollistaa CDI-diagnoosin, joka johtaa etiologisiin tutkimuksiin ja AVP-hoitoon. Potilailla, joiden peruskopeptiini on ≥ 3,53 pmol/l (PP-ryhmä), ja UD-potilailla, joilla on normaali MRI, veden saanti vähenee asteittain ilman AVP-hoitoa. Kaikille näille uusimmille potilaille tehdään kliininen ja biologinen uudelleenarviointi kuukauden kuluttua.

Kultastandardi on lopullinen diagnoosi PP vs. CDI, joka perustuu indikaattoreihin: sairaushistoria, fyysinen tutkimus, aivolisäkkeen hormonaalinen arviointi, hypotalamo-aivolisäkkeen MRI, seuranta 1 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

155

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska
        • CHU Angers
        • Päätutkija:
          • Regis COUTANT
      • Bordeaux, Ranska
        • CHU de BORDEAUX
        • Päätutkija:
          • Pascal BARAT
      • Lille, Ranska
        • CHU Lille
        • Päätutkija:
          • Iva Gueorguieva
      • Lyon, Ranska
        • HCL
        • Päätutkija:
          • Carine VILLANUEVA
      • Marseille, Ranska
      • Montpellier, Ranska
        • CHU Montpellier
        • Päätutkija:
          • Cyril AMOUROUX
      • Nantes, Ranska
        • CHU Nantes
      • Nice, Ranska
        • CHU Nice
      • Paris, Ranska
        • AP-HP
        • Päätutkija:
          • Agnes LINGLART
      • Pau, Ranska
        • CH Pau
        • Päätutkija:
          • Laure OILLEAU
      • Reims, Ranska
        • CHU Reims
        • Päätutkija:
          • Pierre-François SOUCHON
      • Rennes, Ranska
        • Chu Rennes
        • Päätutkija:
          • SAADE Marie Béatrice
      • Rouen, Ranska
        • CHU Rouen
        • Päätutkija:
          • Mireille CASTANET
      • Toulouse, Ranska
        • Chu Toulouse
        • Päätutkija:
          • Thomas EDOUARD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • 2–18-vuotiaat lapset, joilla on polyuropolydipsia-oireyhtymä (määritelty hypotoniseksi diureesiksi > 50 ml/kg/vrk lasten iässä tai 30 ml/kg/vrk myöhäisessä murrosiässä (Tanner 5)), joille tehdään erodiagnoosi PP:n ja DIC:n välillä.
  • Peruskopeptiini alle 30 pmol/l
  • Suostuminen osallistumaan tutkimukseen
  • Kenen kahden vanhemman suostumus lapsensa osallistumiseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Diabetes mellitus
  • Epätasapainoinen dystyreoosi
  • Kortikotrooppinen puutos
  • Ionihäiriöt (dysnatremia < 135 tai > 145 mmol/l, dyskalemia < 3 tai > 5 mmol/l, korjattu dyskalsemia < 2,2 tai > 2,6 mmol/l)
  • Keskivaikea tai vaikea kliininen nestehukka (äskettäinen painonpudotus > 5 % painosta, kliiniset tai biologiset oireet kuivumisesta), joka vaatii välitöntä hoitoa
  • Munuaisten vajaatoiminta GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Uropatia
  • Kasvainoireyhtymä (paitsi hypotalamo-aivolisäkekasvain)
  • Intrakraniaalinen hypertensio
  • ROHHAD-oireyhtymä
  • Kuume tai biologinen tulehdussyndrooma, jossa CRP > 5 mg/l
  • Maksan vajaatoiminta
  • MRI:n vasta-aihe
  • Progressiivisten vedenottorajoitusten vasta-aihe
  • Arginiinin vasta-aiheet
  • Positiivinen testi raskaudelle
  • Molempien vanhempien tai laillisten edustajien valtuutuksen puuttuminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NDI-PP- CDI-ryhmät
Kopeptiini edustaa uutta biomarkkeria, AVP:n vapautumisen suoraa peiliä, jolla on merkittävät ominaisuudet (stabiili, nopea määritys, pieni veritilavuus). Kopeptiinista on tullut diagnostinen työkalu aikuisten PPS:ssä ja eliminoi WDT:n diagnoosiprosessissa. Lapsilla kopeptiinin perusarvot auttavat NDI:ssä ja sulkemaan pois CDI:n (peruskopeptiinikynnys > 30 ja >3,53 pmol/l (Se 100 %, Sp 87,4 %). Alle 3,53 pmol/l peruskopeptiinin suorituskyky ei riittänyt erottamaan PP:tä ja CDI:tä, mikä korostaa stimuloidun kopeptiinitutkimuksen merkitystä tämän strategian parantamiseksi.
Menettely: Basaalikopeptiinitason mittaus

Kopeptiinitesti suoritetaan kiinteän paaston jälkeen puolenyön jälkeen ilman vesirajoitusta. Kun veri on kerätty biologisiin inkluusiokriteereihin käytetystä hepariiniputkesta, heparinisoitu plasma siirretään Timonen yliopistosairaalaan (kuljetuslämpötila +4°C) seulontakopeptiinimääritystä varten.

Peruskopeptiinitaso määrittää seuraavan vaiheen:

  1. kopeptiini ≥ 30 pmol/L määrittää NDI-diagnoosin ja johtaa erityiseen hoitoon;
  2. kopeptiini < 30 pmol/L määrittelee arginiinistimulaatioon kelpaavien potilaiden ryhmän
Menettely: Arginiinistimuloidun kopeptiinin mitta
Arginiinistimuloitu kopeptiinitesti alkaa kello 8.00, keskiyön jatkuneen kiinteän paaston jälkeen ilman vesirajoitusta ja 30 minuutin lepoa decubitus-asennossa. Annos 0,5 g/kg arginiinia (enintään 40 g) laimennettuna 0,9 % NaCl:iin infusoidaan 30 minuutin aikana perifeerisen laskimolinjan kautta. Kopeptiini mitataan T0 (ennen infuusiota), T45, T60, T90 ja T120 minuuttia infuusion jälkeen.
Menettely: IRM

Edellisen tutkimuksemme perusteella potilaita, joiden peruskopeptiiniarvo on yli 3,53 pmol/L, pidetään positiivisena PP-diagnoosina (Se 100 %, Sp 87,4 %), eikä tälle potilasryhmälle (PP-ryhmä) tehdä aivojen MRI:tä.

Aivojen ja aivolisäkkeen magneettikuvaus, joka suoritettiin vertailumenetelmien mukaisesti (ilman rutiinihoidossa käytettävää varjoainetta) potilaille, joita pidetään epävarmana diagnoosina (UD) perustuen kopeptiiniarvoon (< 3,53 pmol/L). MRI-tulkinnan suorittaa kaksi riippumatonta neuroradiologia (yksi rekrytointikeskuksesta ja toinen pilottikeskuksesta). Poikkeavuuksien sattuessa koordinoivan keskuksen neuroradiologi suorittaa kolmannen riippumattoman tulkinnan. Epänormaali aivolisäkkeen MRI (paksunut aivolisäkkeen varsi aivolisäkkeen kasvain, ektooppinen neurohypofyysi, septo-optinen dysplasia, tyhjä sellar, Rathke pussi) mahdollistaa CDI-diagnoosin, joka johtaa etiologisiin tutkimuksiin ja AVP-hoitoon.

Käyttäytyminen: Veden vähentäminen kotona
Potilailla, joiden peruskopeptiini on ≥ 3,53 pmol/l (PP-ryhmä), ja UD-potilailla, joilla on normaali MRI, veden saanti vähenee asteittain ilman AVP-hoitoa: asteittainen vähennys 20 % ensimmäisellä viikolla, 30 % toisella, 40 %. Kolmannessa saavuttaa 50% päivittäisestä nesteestä viime viikolla, mukaan lukien rajoitus yön yli, poisto juoda ennen nukkumaanmenoa. Lääkäreiden avuksi annetaan joitain suosituksia. Kaikille näille uusimmille potilaille tehdään kliininen uudelleenarviointi (paino, pituus, syke, verenpaine, 24 tunnin tulo/lähtötasapaino) kuukauden kuluttua.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arginiinin stimuloiman kopeptiinitason mittaus
Aikaikkuna: Eri aikapisteet argeniini stimuloi kopeptiinitasoa mitataan 45 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia ja 120 minuuttia
Määritä arginiinistimuloitu kopeptiinitaso jokaiselle kerta-ajalle (T45min, T60min, T90min, T120min)
Eri aikapisteet argeniini stimuloi kopeptiinitasoa mitataan 45 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia ja 120 minuuttia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kustannussäästöjä käyttämällä uutta algoritmia polyuria-polydipsia-oireyhtymän tutkimiseen käyttämällä argeniinistimuloitua kopeptiinitestiä
Aikaikkuna: Kuukausi 36
Arvioi uuden päätöksentekoalgoritmin kustannustehokkuus PPS:n erotusdiagnoosissa lapsilla, mukaan lukien lääkkeet, tutkimukset ja sairaalahoidon kesto
Kuukausi 36
Copeptin-suhde
Aikaikkuna: Kuukausi 36
Arvioi infuusiotilavuuden vaikutus kopeptiinin eritykseen käyttämällä kopeptiinisuhdetta (jokaisella kerralla arginiinistimuloitu kopeptiinisuhde lasketaan, jotta voidaan laskea kopeptiinipitoisuuden perustaso ja estää veren laimeneminen perfuusion kopeptiinisuhteesta johtuen korjataan protidemialla)
Kuukausi 36

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Tutkijat

  • Päätutkija: Rachel REYNAUD, Pr, AP-HM

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. toukokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. syyskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. syyskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. syyskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RCAPHM23_0379

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa