Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Argininstimulerat Copeptin vid polyuri-polydipsisyndrom hos barn (COPEPCHILD)

12 februari 2025 uppdaterad av: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Utforskningen av polyuro-polydipsi syndrom (PPS) med hypoton polyuri bör särskiljas, primär polydipsi (PP) på grund av överdrivet vattenintag, central diabetes insipidus (CDI) relaterad till otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon (AVP) och nefrogen diabetes insipidus (NDI) ) relaterad till AVP-okänslighet. Bestämning av plasma-AVP är inte relevant (instabil koncentration, kort halveringstid in vitro, lång teknisk tid och stort blodprov). Differentialdiagnosen är för närvarande baserad på ett vattendeprivationstest (WDT), en indirekt återspegling av AVP-verkan, som kräver mer än 6 timmars sjukhusvistelse med risk för uttorkning och låg noggrannhet. Copeptin representerar en ny biomarkör, direkt spegel av AVP-frisättning med anmärkningsvärda egenskaper (stabil, snabb bestämning, liten blodvolym). Copeptin har blivit ett diagnostiskt verktyg vid PPS för vuxna och eliminerat WDT i den diagnostiska processen. Hos barn hjälper basala copeptinvärden för NDI och för att utesluta CDI (basal copeptin-tröskel > 30 respektive > 3,53 pmol/l (Se 100 %, Sp 87,4 %)). Under 3,53 pmol/l var basal copeptinprestanda otillräcklig för att särskilja PP och CDI, vilket understryker relevansen av den stimulerade copeptinstudien för att förbättra denna strategi. Argininstimuleringstestet används ofta som ett enkelt, kortvarigt (2 timmar) och väl tolererat verktyg för att diagnostisera brist på tillväxthormon inom pediatrik. Prestandan för detta test för copeptinstimulering studerades hos vuxna med PPS med hög diagnostisk noggrannhet.

Syftet med studien är att identifiera den bästa diskriminanta tröskeln för argininstimuleringstestet vid den osäkra diagnosen (basal copeptin <30 pmol/l) vid polyuropolydipsiskt syndrom hos barn.

Utvärdera sedan den särskiljande förmågan hos argininstimuleringstestet mellan primär polydipsi och central insipid diabetes vid polyuropolydipsiskt syndrom hos barn. Och slutligen utvärdera kostnadseffektiviteten hos en ny beslutsalgoritm för differentialdiagnos av PPS hos barn och utvärdera effekten av infusionsvolymen på copeptinsekretion med hjälp av protidemia-kopeptinförhållandet.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rutinmässiga biokemiska tester utförs för att screena patienter för PPS och bestämma basal copeptinnivå efter fasta sedan midnatt utan vattenbegränsning: 1/ ett basalt copeptinvärde ≥ 30 pmol/L definierar diagnosen NDI och resulterar i en specifik vård; 2/ a basalt copeptin < 30 pmol/L definierar gruppen av kvalificerade patienter för argininstimulering. Det argininstimulerade copeptintestet startar klockan 8 på morgonen, med dosen 0,5 g/kg under 30 min. Copeptin mäts vid T0 (före infusion), T45, T60, T90 och T120 min efter infusion.

Patienter med basalt copeptinvärde över 3,53 pmol/L anses vara positiv diagnos av PP (Se 100%, Sp 87,4%) och cerebral MRT utförs inte för denna patientgrupp (PP-gruppen).

Patienter med basalt copeptinvärde < 3,53 pmol/L betraktas som en osäker diagnos (UD) och cerebral och hypofys-MR utförs med minst två oberoende tolkningar. Onormal hypofys-MR tillåter diagnos av CDI som leder till etiologiska undersökningar och AVP-behandling. Patienter med basalt copeptin ≥ 3,53 pmol/l (PP-grupp), och UD-patienter med normal MRT har gradvis minskning av vattenintaget utan AVP-behandling. För alla dessa senaste patienter görs en klinisk och biologisk omvärdering en månad senare.

Guldstandarden kommer att vara den slutliga diagnosen PP vs. CDI baserat på en uppsättning indikatorer: medicinsk historia, fysisk undersökning, hypofyshormonbedömning, hypotalamo-hypofys MRT, uppföljning efter 1 månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

155

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
        • Huvudutredare:
          • Regis COUTANT
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux
        • Huvudutredare:
          • Pascal BARAT
      • Lille, Frankrike
        • CHU Lille
        • Huvudutredare:
          • Iva Gueorguieva
      • Lyon, Frankrike
        • HCL
        • Huvudutredare:
          • Carine VILLANUEVA
      • Marseille, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU Montpellier
        • Huvudutredare:
          • Cyril AMOUROUX
      • Nantes, Frankrike
        • CHU Nantes
      • Nice, Frankrike
        • CHU NICE
      • Paris, Frankrike
        • AP-HP
        • Huvudutredare:
          • Agnes LINGLART
      • Pau, Frankrike
        • CH Pau
        • Huvudutredare:
          • Laure OILLEAU
      • Reims, Frankrike
        • CHU Reims
        • Huvudutredare:
          • Pierre-François SOUCHON
      • Rennes, Frankrike
        • Chu Rennes
        • Huvudutredare:
          • SAADE Marie Béatrice
      • Rouen, Frankrike
        • CHU Rouen
        • Huvudutredare:
          • Mireille CASTANET
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Toulouse
        • Huvudutredare:
          • Thomas EDOUARD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn i åldern 2 till 18 år med polyuropolydipsisyndrom (definierat som hypoton diures > 50 ml/kg/dag i pediatrisk ålder eller 30 ml/kg/dag i sen pubertet (Tanner 5)) som presenterar differentialdiagnos mellan PP och DIC
  • Basalkopeptin på mindre än 30 pmol/l
  • Går med på att delta i studien
  • Vars två föräldrars samtycke till att deras barn deltar i studien.

Uteslutningskriterier:

  • Diabetes mellitus
  • Obalanserad dystyreos
  • Kortikotropisk brist
  • Joniska störningar (dysnatremi < 135 eller > 145 mmol/l, dyskalemi < 3 eller > 5 mmol/l, korrigerad dyskalcemi < 2,2 eller > 2,6 mmol/L)
  • Måttlig till svår klinisk uttorkning (nylig viktminskning > 5 % av kroppsvikten, kliniska eller biologiska tecken på uttorkning) som kräver omedelbar terapeutisk behandling
  • Njursvikt med GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Uropati
  • Tumörsyndrom (utom hypotalamo-hypofystumör)
  • Intrakraniell hypertoni
  • ROHHAD syndrom
  • Feber eller biologiskt inflammatoriskt syndrom med CRP > 5 mg/L
  • Leverinsufficiens
  • Kontraindikation för MRT
  • Kontraindikation för progressiva begränsningar av vattenintag
  • Historik med kontraindikationer för arginin
  • Positivt test för graviditet
  • Brist på behörighet från båda föräldrarna eller juridiska ombud

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NDI-PP-CDI-grupper
Copeptin representerar en ny biomarkör, direkt spegel av AVP-frisättning med anmärkningsvärda egenskaper (stabil, snabb bestämning, liten blodvolym). Copeptin har blivit ett diagnostiskt verktyg vid PPS för vuxna och eliminerat WDT i den diagnostiska processen. Hos barn hjälper basala copeptinvärden för NDI och för att utesluta CDI (basal copeptintröskel > 30 respektive >3,53 pmol/l (Se 100%, Sp 87,4%)). Under 3,53 pmol/l var basal copeptinprestanda otillräcklig för att särskilja PP och CDI, vilket understryker relevansen av den stimulerade copeptinstudien för att förbättra denna strategi.
Procedur: Mått på basal kopeptinnivå

Copeptintest utförs efter fasta sedan midnatt utan vattenbegränsning. Efter blodinsamling på heparinrör som används för biologiska inklusionskriterier, överförs hepariniserad plasma till Timone Universitetssjukhus (transporttemperatur +4°C) för screening av copeptinanalys.

Den basala kopeptinnivån bestämmer nästa steg:

  1. copeptin ≥ 30 pmol/L definierar diagnosen NDI och resulterar i en specifik vård;
  2. copeptin < 30 pmol/L definierar gruppen av kvalificerade patienter för argininstimulering
Procedur: Mått på argininstimulerat copeptin
Det argininstimulerade copeptintestet startar klockan 8 på morgonen, efter fasta sedan midnatt utan vattenbegränsning, och 30 minuters vila i decubitusposition. En dos på 0,5 g/kg arginin (max 40 g) utspädd i 0,9 % NaCl infunderas under 30 minuter genom en perifer venlinje. Copeptin mäts vid T0 (före infusion), T45, T60, T90 och T120 min efter infusion.
Procedur: IRM

Baserat på vår tidigare studie anses patienter med basalt kopeptinvärde över 3,53 pmol/L som positiv diagnos av PP (Se 100%, Sp 87,4%) och cerebral MRT utförs inte för denna patientgrupp (PP-gruppen).

En cerebral och hypofys-MR utförd enligt referensprocedurer (utan och med kontrastmedel som används i rutinvården) för patienter som anses vara en osäker diagnos (UD) baserad på basalt copeptinvärde (< 3,53 pmol/L). MRT-tolkning utförs av två oberoende neuroradiologer (en från rekryteringscentret och en från pilotcentret). Vid avvikelser kommer en tredje oberoende tolkning att utföras av en neuroradiolog från det koordinerande centret. Onormal hypofys-MR (förtjockad hypofysstjälk hypofystumör, ektopisk neurohypofys, septo-optisk dysplasi, tom försäljare, Rathke-påse) tillåter diagnos av CDI som leder till etiologiska undersökningar och AVP-behandling.

Beteende: Vattenreduktion hemma
Patienter med basalt copeptin ≥ 3,53 pmol/l (PP-grupp) och UD-patienter med normal MRT har gradvis minskning av vattenintaget hemma utan AVP-behandling: gradvis minskning med 20 % under den första veckan, 30 % under den andra, 40 % i den tredje, nå 50% av den dagliga vätskan under den senaste veckan inklusive begränsning över natten, radering dricka före sömn. Vissa rekommendationer kommer att ges för att hjälpa läkare. För alla dessa senaste patienter görs en klinisk omvärdering (vikt, längd, hjärtfrekvens, blodtryck, balans mellan input/output 24 timmar) en månad senare.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av argininstimulerad kopeptinnivå
Tidsram: Olika tidpunkter för argenin stimulerar kopeptinnivån kommer att mätas vid 45 minuter, 60 minuter, 90 minuter och 120 minuter
Bestäm argininstimulerad kopeptinnivå för varje gång (T45min, T60min, T90min, T120min)
Olika tidpunkter för argenin stimulerar kopeptinnivån kommer att mätas vid 45 minuter, 60 minuter, 90 minuter och 120 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kostnadsbesparingar genom att tillämpa en ny algoritm för utforskning av polyuri-polydipsi-syndromet med ett argenin-stimulerat copeptin-test
Tidsram: Månad 36
Utvärdera kostnadseffektiviteten av en ny beslutsalgoritm för differentialdiagnos av PPS hos barn inklusive mediciner, undersökningar och vistelsetid på sjukhuset
Månad 36
Kopeptinförhållande
Tidsram: Månad 36
Utvärdera effekten av infusionsvolymen på copeptinutsöndringen med hjälp av kopeptinförhållandet (för varje gång kommer det argininstimulerade kopeptinförhållandet att beräknas för att räkna ut baslinjekopeptinkoncentrationen och för att motverka eventuell blodutspädning på grund av perfusionskopeptinförhållandet kommer att korrigeras av protidemi)
Månad 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Utredare

  • Huvudutredare: Rachel REYNAUD, Pr, AP-HM

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2024

Första postat (Faktisk)

20 september 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RCAPHM23_0379

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera