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Copeptine stimulée par l'arginine dans le syndrome de polyurie-polydipsie chez les enfants (COPEPCHILD)

12 février 2025 mis à jour par: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

L'exploration du syndrome polyuro-polydipsie (PPS) avec polyurie hypotonique doit distinguer les polydipsies primaires (PP) dues à une consommation excessive d'eau, les diabètes insipides centraux (CDI) liés à une sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique (AVP), et les diabètes insipides néphrogéniques (NDI). ) liés à l'insensibilité à l'AVP. Le dosage de l'AVP plasmatique n'est pas pertinent (concentration instable, demi-vie in vitro courte, temps technique long et échantillon sanguin important). Le diagnostic différentiel repose actuellement sur un test de privation d'eau (WDT), reflet indirect de l'action de l'AVP, nécessitant plus de 6 heures d'hospitalisation avec risque de déshydratation et faible précision. La copeptine représente un nouveau biomarqueur, miroir direct de la libération de l'AVP, aux caractéristiques remarquables (stable, dosage rapide, faible volume sanguin). La copeptine est devenue un outil de diagnostic dans le SPP chez l'adulte et a éliminé le WDT dans le processus de diagnostic. Chez les enfants, les valeurs basales de copeptine aident à détecter le NDI et à exclure l'ICD (seuil basal de copeptine > 30 et > 3,53 pmol/l (Se 100 %, Sp 87,4 %), respectivement). En dessous de 3,53 pmol/l, les performances basales de la copeptine étaient insuffisantes pour discriminer PP et CDI, soulignant la pertinence de l'étude de la copeptine stimulée pour améliorer cette stratégie. Le test de stimulation à l'arginine est largement utilisé comme outil simple, de courte durée (2 heures) et bien toléré pour diagnostiquer le déficit en hormone de croissance en pédiatrie. Les performances de ce test de stimulation par la copeptine ont été étudiées chez des adultes atteints de PPS avec une précision diagnostique élevée.

Le but de l'étude est d'identifier le meilleur seuil discriminant du test de stimulation à l'arginine dans le diagnostic incertain (copeptine basale <30 pmol/l) dans le syndrome polyuro-polydipsique chez l'enfant.

Évaluer ensuite les capacités discriminantes du test de stimulation à l'arginine entre la polydipsie primaire et le diabète insipide central dans le syndrome polyuro-polydipsique de l'enfant. Et enfin évaluer le rapport coût-efficacité d'un nouvel algorithme décisionnel pour le diagnostic différentiel du SPP chez les enfants et évaluer l'impact du volume de perfusion sur la sécrétion de copeptine en utilisant le rapport copeptine protidémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des tests biochimiques de routine sont réalisés pour dépister le PPS et déterminer le taux basal de copeptine après un jeûne solide depuis minuit sans restriction hydrique : 1/ une valeur basale de copeptine ≥ 30 pmol/L définit le diagnostic de NDI et entraîne une prise en charge spécifique ; 2/ une copeptine basale < 30 pmol/L définit le groupe de patients éligibles à la stimulation par l'arginine. Le test de copeptine stimulée par l'arginine débute à 8 heures du matin, à la dose de 0,5 g/kg pendant 30 min. La copeptine est mesurée à T0 (avant la perfusion), T45, T60, T90 et T120 min après la perfusion.

Les patients avec une valeur basale de copeptine supérieure à 3,53 pmol/L sont considérés comme un diagnostic positif de PP (Se 100 %, Sp 87,4 %) et l'IRM cérébrale n'est pas réalisée pour ce groupe de patients (groupe PP).

Les patients avec une valeur basale de copeptine < 3,53 pmol/L sont considérés comme un diagnostic incertain (UD) et une IRM cérébrale et hypophysaire est réalisée avec au moins deux interprétations indépendantes. L'IRM hypophysaire anormale permet un diagnostic d'ICD conduisant à des investigations étiologiques et à un traitement par AVP. Les patients avec une copeptine basale ≥ 3,53 pmol/l (groupe PP) et les patients UD avec une IRM normale ont une réduction progressive de la consommation d'eau sans traitement par AVP. Pour tous ces derniers patients, une réévaluation clinique et biologique est réalisée un mois plus tard.

La référence sera le diagnostic final PP vs CDI basé sur un ensemble d'indicateurs : antécédents médicaux, examen physique, bilan hormonal hypophysaire, IRM hypothalamo-hypophysaire, suivi à 1 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

155

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France
        • CHU Angers
        • Chercheur principal:
          • Regis COUTANT
      • Bordeaux, France
        • CHU de Bordeaux
        • Chercheur principal:
          • Pascal BARAT
      • Lille, France
        • CHU Lille
        • Chercheur principal:
          • Iva Gueorguieva
      • Lyon, France
        • HCL
        • Chercheur principal:
          • Carine VILLANUEVA
      • Marseille, France
      • Montpellier, France
        • CHU Montpellier
        • Chercheur principal:
          • Cyril AMOUROUX
      • Nantes, France
        • CHU Nantes
      • Nice, France
        • CHU NICE
      • Paris, France
        • AP-HP
        • Chercheur principal:
          • Agnes LINGLART
      • Pau, France
        • CH Pau
        • Chercheur principal:
          • Laure OILLEAU
      • Reims, France
        • CHU Reims
        • Chercheur principal:
          • Pierre-François SOUCHON
      • Rennes, France
        • Chu Rennes
        • Chercheur principal:
          • SAADE Marie Béatrice
      • Rouen, France
        • CHU Rouen
        • Chercheur principal:
          • Mireille CASTANET
      • Toulouse, France
        • CHU Toulouse
        • Chercheur principal:
          • Thomas EDOUARD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Enfants âgés de 2 à 18 ans atteints du syndrome de polyuro-polydipsie (défini comme une diurèse hypotonique > 50 mL/kg/jour en âge pédiatrique ou 30 mL/kg/jour à la fin de la puberté (Tanner 5)) se présentant pour un diagnostic différentiel entre PP et CIVD.
  • Copeptine basale inférieure à 30 pmol/l
  • Accepter de participer à l'étude
  • Dont les deux parents consentent à ce que leur enfant participe à l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Diabète sucré
  • Dysthyroïdie déséquilibrée
  • Déficit corticotrope
  • Troubles ioniques (dysnatrémie < 135 ou > 145 mmol/l, dyskaliémie < 3 ou > 5 mmol/l, dyscalcémie corrigée < 2,2 ou > 2,6 mmol/L)
  • Déshydratation clinique modérée à sévère (perte de poids récente > 5 % du poids corporel, signes cliniques ou biologiques de déshydratation) nécessitant une prise en charge thérapeutique immédiate
  • Insuffisance rénale avec DFG < 60 mL/min/1,73 m2
  • Uropathie
  • Syndrome tumoral (sauf tumeur hypothalamo-hypophysaire)
  • Hypertension intracrânienne
  • Syndrome de Rohhad
  • Fièvre ou syndrome inflammatoire biologique avec CRP > 5 mg/L
  • Insuffisance hépatique
  • Contre-indication à l'IRM
  • Contre-indication aux restrictions progressives de consommation d’eau
  • Antécédents de contre-indication à l'arginine
  • Test positif pour la grossesse
  • Absence d'autorisation des deux parents ou représentants légaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupes NDI-PP-CDI
La copeptine représente un nouveau biomarqueur, miroir direct de la libération de l'AVP, aux caractéristiques remarquables (stable, dosage rapide, faible volume sanguin). La copeptine est devenue un outil de diagnostic dans le SPP chez l'adulte et a éliminé le WDT dans le processus de diagnostic. Chez les enfants, les valeurs basales de copeptine aident à détecter le NDI et à exclure l'ICD (seuil basal de copeptine > 30 et > 3,53 pmol/l (Se 100 %, Sp 87,4 %), respectivement). En dessous de 3,53 pmol/l, les performances basales de la copeptine étaient insuffisantes pour discriminer PP et CDI, soulignant la pertinence de l'étude de la copeptine stimulée pour améliorer cette stratégie.
Procédure: Mesure du niveau basal de copeptine

Le test de Copeptine est effectué après un jeûne solide depuis minuit sans restriction hydrique. Après prélèvement sanguin sur tube héparine utilisé pour les critères d'inclusion biologique, le plasma hépariné est transféré à l'hôpital universitaire de la Timone (température de transport +4°C) pour le dépistage du dosage de la copeptine.

Le niveau basal de copeptine détermine l’étape suivante :

  1. copeptine ≥ 30 pmol/L définit le diagnostic de NDI et entraîne une prise en charge spécifique ;
  2. copeptine < 30 pmol/L définit le groupe de patients éligibles à la stimulation par l'arginine
Procédure: Mesure de la copeptine stimulée par l'arginine
Le test de copeptine stimulée par l'arginine débute à 8 heures du matin, après un jeûne solide depuis minuit sans restriction hydrique, et 30 minutes de repos en décubitus. Une dose de 0,5 g/kg d'arginine (maximum 40 g) diluée dans 0,9 % de NaCl est perfusée pendant 30 min par une ligne veineuse périphérique. La copeptine est mesurée à T0 (avant la perfusion), T45, T60, T90 et T120 min après la perfusion.
Procédure: GRI

Sur la base de notre étude précédente, les patients avec une valeur basale de copeptine supérieure à 3,53 pmol/L sont considérés comme un diagnostic positif de PP (Se 100 %, Sp 87,4 %) et l'IRM cérébrale n'est pas réalisée pour ce groupe de patients (groupe PP).

Une IRM cérébrale et hypophysaire réalisée selon les procédures de référence (sans et avec produit de contraste utilisé en soins courants) pour les patients considérés comme un diagnostic incertain (UD) basé sur la valeur basale de la copeptine (< 3,53 pmol/L). L'interprétation de l'IRM est réalisée par deux neuroradiologues indépendants (un du centre de recrutement et un du centre pilote). En cas de divergences, une troisième interprétation indépendante sera réalisée par un neuroradiologue du centre coordinateur. L'IRM hypophysaire anormale (tumeur hypophysaire épaissie de la tige pituitaire, neurohypophyse ectopique, dysplasie septo-optique, sellaire vide, poche de Rathke) permet un diagnostic d'ICD conduisant à des investigations étiologiques et à un traitement par AVP.

Comportemental: Réduction d'eau à la maison
Les patients avec une copeptine basale ≥ 3,53 pmol/l (groupe PP) et les patients UD avec une IRM normale ont une réduction progressive de la consommation d'eau à domicile sans traitement par AVP : réduction progressive de 20 % la première semaine, 30 % la seconde, 40 % dans le troisième, atteindre 50 % des liquides quotidiens au cours de la dernière semaine, y compris la restriction pendant la nuit et la suppression de la boisson avant de dormir. Certaines recommandations seront fournies pour aider les médecins. Pour tous ces derniers patients, une réévaluation clinique (poids, taille, fréquence cardiaque, tension artérielle, bilan entrées/sorties 24 heures) est réalisée un mois plus tard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure du niveau de copeptine stimulée par l'arginine
Délai: Différents moments où l'argénine stimule le niveau de copeptine seront mesurés à 45 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes.
Déterminer le niveau de copeptine stimulé par l'arginine à chaque fois (T45min, T60min, T90min, T120min)
Différents moments où l'argénine stimule le niveau de copeptine seront mesurés à 45 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Économies de coûts en appliquant un nouvel algorithme pour l'exploration du syndrome de polyurie-polydipsie à l'aide d'un test de copeptine stimulé par l'argénine
Délai: Mois 36
Évaluer le rapport coût-efficacité d'un nouvel algorithme décisionnel pour le diagnostic différentiel du SPP chez les enfants, y compris les médicaments, les examens et la durée du séjour à l'hôpital
Mois 36
Rapport copeptine
Délai: Mois 36
Évaluer l'impact du volume de perfusion sur la sécrétion de copeptine à l'aide du rapport de copeptine (pour chaque fois, le rapport de copeptine stimulé par l'arginine sera calculé afin de prendre en compte la concentration de base de copeptine et afin de contrecarrer toute dilution sanguine due au rapport de copeptine de perfusion sera corrigé par la protidémie)
Mois 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachel REYNAUD, Pr, AP-HM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2024

Première publication (Réel)

20 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RCAPHM23_0379

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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