Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Door arginine gestimuleerd copeptine bij polyurie-polydipsiesyndroom bij kinderen (COPEPCHILD)

12 februari 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Bij het onderzoek naar het polyuropolydipsiesyndroom (PPS) met hypotone polyurie moet onderscheid worden gemaakt tussen primaire polydipsie (PP) als gevolg van overmatige waterinname, centrale diabetes insipidus (CDI) gerelateerd aan onvoldoende uitscheiding van antidiuretisch hormoon (AVP) en nefrogene diabetes insipidus (NDI). ) gerelateerd aan AVP-ongevoeligheid. De bepaling van plasma-AVP is niet relevant (instabiele concentratie, korte in vitro halfwaardetijd, lange technische tijd en groot bloedmonster). De differentiële diagnose is momenteel gebaseerd op een watergebrektest (WDT), een indirecte weerspiegeling van de AVP-actie, die meer dan 6 uur ziekenhuisopname vereist met risico op uitdroging en een lage nauwkeurigheid. Copeptin vertegenwoordigt een nieuwe biomarker, een directe spiegel van AVP-afgifte met opmerkelijke kenmerken (stabiel, snelle bepaling, klein bloedvolume). Copeptin is een diagnostisch hulpmiddel geworden bij PPS bij volwassenen en heeft WDT in het diagnostische proces geëlimineerd. Bij kinderen helpen basale copeptinewaarden bij NDI en bij het uitsluiten van CDI (respectievelijk basale copeptinedrempel > 30 en > 3,53 pmol/l (Se 100%, Sp 87,4%)). Onder 3,53 pmol/l waren de basale copeptineprestaties onvoldoende om PP en CDI te onderscheiden, wat de relevantie van het gestimuleerde copeptineonderzoek om deze strategie te verbeteren benadrukt. De arginine-stimulatietest wordt veel gebruikt als een eenvoudig, kortdurend (2 uur) en goed verdragen hulpmiddel om groeihormoondeficiëntie in de kindergeneeskunde te diagnosticeren. De prestaties van deze test voor copeptinestimulatie werden met een hoge diagnostische nauwkeurigheid bestudeerd bij volwassenen met PPS.

Het doel van de studie is het identificeren van de beste onderscheidende drempelwaarde van de argininestimulatietest bij de onzekere diagnose (basaal copeptine <30 pmol/l) bij het polyuro-polydipsisch syndroom bij kinderen.

Evalueer vervolgens het onderscheidend vermogen van de argininestimulatietest tussen primaire polydipsie en centrale smakeloze diabetes bij het polyuro-polydipsiesyndroom bij kinderen. En ten slotte evalueren we de kosteneffectiviteit van een nieuw beslissingsalgoritme voor de differentiële diagnose van PPS bij kinderen en evalueren we de impact van het infusievolume op de copeptinesecretie met behulp van de protidemie-copeptine-ratio.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er worden routinematige biochemische tests uitgevoerd om patiënten te screenen op PPS en het basale copeptineniveau te bepalen na vasten sinds middernacht zonder waterbeperking: 1/ een basale copeptinewaarde ≥ 30 pmol/L definieert de diagnose van NDI en resulteert in een specifieke zorg; 2/ Een basaal copeptine < 30 pmol/L definieert de groep patiënten die in aanmerking komen voor argininestimulatie. De met arginine gestimuleerde copeptinetest begint om 8.00 uur, met een dosis van 0,5 g/kg gedurende 30 minuten. Copeptine wordt gemeten op T0 (vóór infusie), T45, T60, T90 en T120 minuten na infusie.

Patiënten met een basale copeptinewaarde hoger dan 3,53 pmol/l worden beschouwd als een positieve diagnose van PP (Se 100%, Sp 87,4%) en cerebrale MRI wordt niet uitgevoerd voor deze groep patiënten (PP-groep).

Patiënten met een basale copeptinewaarde < 3,53 pmol/l worden beschouwd als een onzekere diagnose (UD) en er wordt een MRI van de hersenen en de hypofyse uitgevoerd met ten minste twee onafhankelijke interpretaties. Abnormale MRI van de hypofyse maakt een diagnose van CDI mogelijk, wat leidt tot etiologisch onderzoek en AVP-behandeling. Bij patiënten met basaal copeptine ≥ 3,53 pmol/l (PP-groep) en bij UD-patiënten met normale MRI wordt de waterinname geleidelijk verminderd zonder AVP-behandeling. Voor al deze laatste patiënten wordt een maand later een klinische en biologische herevaluatie uitgevoerd.

De gouden standaard zal de uiteindelijke diagnose PP versus CDI zijn, gebaseerd op een reeks indicatoren: medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, hormonale beoordeling van de hypofyse, MRI van de hypothalamus-hypofyse, follow-up na 1 maand.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

155

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • CHU Angers
        • Hoofdonderzoeker:
          • Regis COUTANT
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU de Bordeaux
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pascal BARAT
      • Lille, Frankrijk
        • CHU Lille
        • Hoofdonderzoeker:
          • Iva Gueorguieva
      • Lyon, Frankrijk
        • HCL
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carine VILLANUEVA
      • Marseille, Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
        • CHU Montpellier
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cyril AMOUROUX
      • Nantes, Frankrijk
        • CHU Nantes
      • Nice, Frankrijk
        • CHU NICE
      • Paris, Frankrijk
        • AP-HP
        • Hoofdonderzoeker:
          • Agnes LINGLART
      • Pau, Frankrijk
        • CH Pau
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laure OILLEAU
      • Reims, Frankrijk
        • CHU Reims
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre-François SOUCHON
      • Rennes, Frankrijk
        • Chu Rennes
        • Hoofdonderzoeker:
          • SAADE Marie Béatrice
      • Rouen, Frankrijk
        • CHU Rouen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mireille CASTANET
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU Toulouse
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas EDOUARD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen van 2 tot 18 jaar met polyuropolydipsiesyndroom (gedefinieerd als hypotone diurese > 50 ml/kg/dag in de pediatrische leeftijd of 30 ml/kg/dag in de late puberteit (Tanner 5)) die zich presenteren voor een differentiële diagnose tussen PP en DIC
  • Basale copeptine van minder dan 30 pmol/l
  • Akkoord gaan met deelname aan het onderzoek
  • Wiens toestemming van de twee ouders om hun kind aan het onderzoek te laten deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes mellitus
  • Onevenwichtige dysthyreoïdie
  • Corticotrope tekort
  • Ionische aandoeningen (dysnatriëmie < 135 of > 145 mmol/l, dyskaliëmie < 3 of > 5 mmol/l, gecorrigeerde dyscalciëmie < 2,2 of > 2,6 mmol/l)
  • Matige tot ernstige klinische dehydratie (recent gewichtsverlies > 5% van het lichaamsgewicht, klinische of biologische tekenen van dehydratie) die onmiddellijke therapeutische behandeling vereist
  • Nierfalen met GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Uropathie
  • Tumorsyndroom (behalve hypothalamus-hypofysetumor)
  • Intracraniale hypertensie
  • ROHHAD-syndroom
  • Koorts of biologisch ontstekingssyndroom met CRP > 5 mg/L
  • Leverinsufficiëntie
  • Contra-indicatie voor MRI
  • Contra-indicatie voor progressieve beperkingen van de waterinname
  • Geschiedenis van contra-indicatie voor arginine
  • Positieve test voor zwangerschap
  • Gebrek aan toestemming van beide ouders of wettelijke vertegenwoordigers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NDI-PP-CDI-groepen
Copeptin vertegenwoordigt een nieuwe biomarker, een directe spiegel van AVP-afgifte met opmerkelijke kenmerken (stabiel, snelle bepaling, klein bloedvolume). Copeptin is een diagnostisch hulpmiddel geworden bij PPS bij volwassenen en heeft WDT in het diagnostische proces geëlimineerd. Bij kinderen helpen de basale copeptinewaarden bij NDI en bij het uitsluiten van CDI (respectievelijk basale copeptinedrempel > 30 en >3,53 pmol/l (Se 100%, Sp 87,4%)). Onder 3,53 pmol/l waren de basale copeptineprestaties onvoldoende om PP en CDI te onderscheiden, wat de relevantie van het gestimuleerde copeptineonderzoek om deze strategie te verbeteren benadrukt.
Procedure: Maatstaf voor het basale copeptineniveau

De Copeptinetest wordt uitgevoerd na stevig vasten sinds middernacht zonder waterbeperking. Na bloedafname op een heparinebuis die wordt gebruikt voor biologische inclusiecriteria, wordt gehepariniseerd plasma overgebracht naar het Timone Universitair ziekenhuis (transporttemperatuur +4°C) voor screening op copeptinetest.

Het basale copeptineniveau bepaalt de volgende stap:

  1. copeptine ≥ 30 pmol/L definieert de diagnose NDI en resulteert in specifieke zorg;
  2. copeptine < 30 pmol/L definieert de groep patiënten die in aanmerking komen voor argininestimulatie
Procedure: Maatstaf voor door arginine gestimuleerd copeptine
De met arginine gestimuleerde copeptinetest begint om 8.00 uur, na stevig vasten sinds middernacht zonder waterbeperking en 30 minuten rust in decubituspositie. Een dosis van 0,5 g/kg arginine (maximaal 40 g), verdund in 0,9% NaCl, wordt gedurende 30 minuten via een perifere veneuze lijn toegediend. Copeptine wordt gemeten op T0 (vóór infusie), T45, T60, T90 en T120 minuten na infusie.
Procedure: IRM

Op basis van ons eerdere onderzoek worden patiënten met een basale copeptinewaarde van meer dan 3,53 pmol/l beschouwd als een positieve diagnose van PP (Se 100%, Sp 87,4%) en wordt er geen cerebrale MRI uitgevoerd voor deze groep patiënten (PP-groep).

Een cerebrale en hypofyse-MRI uitgevoerd volgens referentieprocedures (zonder en met contrastmiddel gebruikt in de routinematige zorg) voor patiënten die als een onzekere diagnose (UD) worden beschouwd op basis van de basale copeptinewaarde (< 3,53 pmol/l). De MRI-interpretatie wordt uitgevoerd door twee onafhankelijke neuroradiologen (één van het rekruteringscentrum en één van het pilotcentrum). Bij afwijkingen zal een derde onafhankelijke interpretatie plaatsvinden door een neuroradioloog van het coördinerend centrum. Abnormale MRI van de hypofyse (verdikte hypofysetumor van de hypofyse, ectopische neurohypofyse, septo-optische dysplasie, lege sellar, Rathke-zakje) maakt een diagnose van CDI mogelijk, leidend tot etiologisch onderzoek en AVP-behandeling.

Gedragsmatig: Waterreductie thuis
Patiënten met basale copeptine ≥ 3,53 pmol/l (PP-groep) en UD-patiënten met normale MRI hebben thuis een geleidelijke vermindering van de waterinname zonder AVP-behandeling: geleidelijke vermindering met 20% in de eerste week, 30% in de tweede, 40% in de derde, het bereiken van 50% van de dagelijkse vloeistof in de afgelopen week, inclusief beperking 's nachts, schrapping van drank voor het slapengaan. Er zullen enkele aanbevelingen worden gedaan om artsen te helpen. Voor al deze laatste patiënten wordt een maand later een klinische herbeoordeling (gewicht, lengte, hartslag, bloeddruk, input/output 24-uursbalans) uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van door arginine gestimuleerd copeptineniveau
Tijdsspanne: Verschillende tijdstippen waarop argenine het copeptineniveau stimuleert, worden gemeten op 45 minuten, 60 minuten, 90 minuten en 120 minuten
Bepaal het door arginine gestimuleerde copeptineniveau voor elke keer (T45min, T60min, T90min, T120min)
Verschillende tijdstippen waarop argenine het copeptineniveau stimuleert, worden gemeten op 45 minuten, 60 minuten, 90 minuten en 120 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kostenbesparingen door toepassing van een nieuw algoritme voor de verkenning van het polyurie-polydipsiesyndroom met behulp van een door Argenin gestimuleerde copeptinetest
Tijdsspanne: Maand 36
Evalueer de kosteneffectiviteit van een nieuw beslissingsalgoritme voor de differentiële diagnose van PPS bij kinderen, inclusief medicijnen, onderzoeken en verblijfsduur in het ziekenhuis
Maand 36
Copeptine-ratio
Tijdsspanne: Maand 36
Evalueer de impact van het infusievolume op de copeptinesecretie met behulp van de copeptineratio (voor elke keer wordt de door arginine gestimuleerde copeptineratio berekend om de basislijncopeptineconcentratie te tellen en om eventuele bloedverdunning als gevolg van de perfusiecopeptineratio tegen te gaan wordt gecorrigeerd door protidemie)
Maand 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rachel REYNAUD, Pr, AP-HM

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RCAPHM23_0379

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren