Copeptina estimulada por arginina na síndrome de poliúria-polidipsia em crianças (COPEPCHILD)
A exploração da síndrome poliuro-polidipsia (SPP) com poliúria hipotônica deve distinguir, polidipsia primária (PP) devido à ingestão excessiva de água, diabetes insípido central (DIC) relacionado à secreção insuficiente de hormônio antidiurético (AVP) e diabetes insípido nefrogênico (NDI ) relacionado à insensibilidade à AVP. A determinação da AVP plasmática não é relevante (concentração instável, meia-vida in vitro curta, tempo técnico longo e grande amostra de sangue). O diagnóstico diferencial baseia-se atualmente no teste de privação hídrica (WDT), reflexo indireto da ação da AVP, necessitando de mais de 6 horas de internação com risco de desidratação e baixa acurácia. A Copeptina representa um novo biomarcador, espelho direto da liberação de AVP com características notáveis (estável, determinação rápida, pequeno volume sanguíneo). A copeptina tornou-se uma ferramenta de diagnóstico na SPP em adultos e eliminou o TSH no processo de diagnóstico. Em crianças, os valores basais de copeptina ajudam no NDI e na exclusão de CDI (limiar basal de copeptina > 30 e > 3,53 pmol/l (Se 100%, Sp 87,4%), respectivamente). Abaixo de 3,53 pmol/l, o desempenho basal da copeptina foi inadequado para discriminar PP e CDI, destacando a relevância do estudo da copeptina estimulada para melhorar esta estratégia. O teste de estimulação com arginina é amplamente utilizado como uma ferramenta simples, de curta duração (2 horas) e bem tolerada para diagnosticar a deficiência de hormônio do crescimento em pediatria. O desempenho deste teste para estimulação da copeptina foi estudado em adultos com SPP com alta precisão diagnóstica.
O objetivo do estudo é identificar o melhor limiar discriminante do teste de estimulação com arginina no diagnóstico incerto (copeptina basal <30 pmol/l) na síndrome poliuro-polidísica em crianças.
Em seguida, avaliar as capacidades discriminativas do teste de estimulação com arginina entre a polidipsia primária e o diabetes insípido central na síndrome poliuro-polidísica em crianças. E, finalmente, avaliar a relação custo-efetividade de um novo algoritmo de decisão para o diagnóstico diferencial de SPP em crianças e avaliar o impacto do volume de infusão na secreção de copeptina usando a proporção de protidemia e copeptina.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Testes bioquímicos de rotina são realizados para rastrear pacientes para SPP e determinar o nível basal de copeptina após jejum sólido desde a meia-noite sem restrição hídrica: 1/ um valor de copeptina basal ≥ 30 pmol/L define o diagnóstico de NDI e resulta em um cuidado específico; 2/ uma copeptina basal <30 pmol/L define o grupo de pacientes elegíveis para estimulação com arginina. O teste de copeptina estimulado por arginina começa às 8h, na dose de 0,5 g/kg durante 30min. A copeptina é medida em T0 (antes da infusão), T45, T60, T90 e T120 min após a infusão.
Pacientes com valor basal de copeptina acima de 3,53 pmol/L são considerados como diagnóstico positivo de PP (Se 100%, Sp 87,4%) e a ressonância magnética cerebral não é realizada para este grupo de pacientes (grupo PP).
Pacientes com valor basal de copeptina < 3,53 pmol/L são considerados de diagnóstico incerto (DU) e a ressonância magnética cerebral e hipofisária é realizada com pelo menos duas interpretações independentes. A ressonância magnética hipofisária anormal permite um diagnóstico de ICD levando a investigações etiológicas e tratamento com AVP. Pacientes com copeptina basal ≥ 3,53 pmol/l (grupo PP) e pacientes com UD com ressonância magnética normal apresentam redução gradual da ingestão de água sem tratamento com AVP. Para todos esses últimos pacientes, uma reavaliação clínica e biológica é realizada um mês depois.
O padrão ouro será o diagnóstico final PP vs. CDI com base em um conjunto de indicadores: histórico médico, exame físico, avaliação hormonal hipofisária, ressonância magnética hipotálamo-hipófise, acompanhamento em 1 mês.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rachel REYNAUD
- Número de telefone: 0491388040
- E-mail: Rachel.REYNAUD@ap-hm.fr
Estude backup de contato
- Nome: Rawand Masoud
- E-mail: rawand.masoud@ap-hm.fr
Locais de estudo
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Angers, França
- CHU Angers
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Investigador principal:
- Regis COUTANT
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Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux
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Investigador principal:
- Pascal BARAT
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Lille, França
- CHU Lille
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Investigador principal:
- Iva Gueorguieva
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Lyon, França
- HCL
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Investigador principal:
- Carine VILLANUEVA
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Marseille, França
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
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Contato:
- Rachel REYNAUD
- Número de telefone: 0491388040
- E-mail: Rachel.REYNAUD@ap-hm.fr
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Contato:
- Rawand Masoud
- E-mail: rawand.masoud@ap-hm.fr
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Montpellier, França
- CHU Montpellier
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Investigador principal:
- Cyril AMOUROUX
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Nantes, França
- CHU Nantes
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Nice, França
- CHU Nice
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Paris, França
- AP-HP
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Investigador principal:
- Agnes LINGLART
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Pau, França
- CH Pau
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Investigador principal:
- Laure OILLEAU
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Reims, França
- CHU Reims
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Investigador principal:
- Pierre-François SOUCHON
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Rennes, França
- CHU Rennes
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Investigador principal:
- SAADE Marie Béatrice
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Rouen, França
- CHU Rouen
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Investigador principal:
- Mireille CASTANET
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Toulouse, França
- CHU Toulouse
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Investigador principal:
- Thomas EDOUARD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Crianças de 2 a 18 anos com síndrome poliuro-polidipsia (definida como diurese hipotônica > 50 mL/kg/dia em idade pediátrica ou 30 mL/kg/dia na puberdade tardia (Tanner 5)) apresentando-se para diagnóstico diferencial entre PP e DIC
- Copeptina basal inferior a 30 pmol/l
- Concordando em participar do estudo
- Cujos dois pais consentem que seu filho participe do estudo.
Critérios de exclusão:
- Diabetes mellitus
- Distireoidismo desequilibrado
- Deficiência corticotrópica
- Distúrbios iônicos (disnatremia < 135 ou > 145 mmol/l, discalemia < 3 ou > 5 mmol/l, discalemia corrigida < 2,2 ou > 2,6 mmol/L)
- Desidratação clínica moderada a grave (perda de peso recente > 5% do peso corporal, sinais clínicos ou biológicos de desidratação) que requerem tratamento terapêutico imediato
- Insuficiência renal com TFG < 60 mL/min/1,73 m2
- Uropatia
- Síndrome tumoral (exceto tumor hipotálamo-hipófise)
- Hipertensão intracraniana
- Síndrome ROHHAD
- Febre ou síndrome inflamatória biológica com PCR > 5 mg/L
- Insuficiência hepática
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Contra-indicação para restrições progressivas de ingestão de água
- História de contraindicação à arginina
- Teste positivo para gravidez
- Falta de autorização de ambos os pais ou representantes legais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupos NDI-PP-CDI
A Copeptina representa um novo biomarcador, espelho direto da liberação de AVP com características notáveis (estável, determinação rápida, pequeno volume sanguíneo).
A copeptina tornou-se uma ferramenta de diagnóstico na SPP em adultos e eliminou o TSH no processo de diagnóstico.
Em crianças, os valores basais de copeptina ajudam no NDI e na exclusão de CDI (limiar basal de copeptina > 30 e >3,53 pmol/l (Se 100%, Sp 87,4%), respectivamente).
Abaixo de 3,53 pmol/l, o desempenho basal da copeptina foi inadequado para discriminar PP e CDI, destacando a relevância do estudo da copeptina estimulada para melhorar esta estratégia.
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O teste de Copeptina é realizado após jejum sólido desde meia-noite sem restrição hídrica. Após a coleta de sangue em tubo de heparina utilizado para critérios de inclusão biológica, o plasma heparinizado é transferido para o hospital da Universidade Timone (temperatura de transporte +4°C) para triagem do ensaio de copeptina. O nível basal de copeptina determina o próximo passo:
O teste de copeptina estimulado por arginina inicia-se às 8h, após jejum sólido desde meia-noite sem restrição hídrica, e 30 min de repouso em decúbito.
Uma dose de 0,5 g/kg de arginina (máximo 40g) diluída em NaCl 0,9% é infundida durante 30 minutos através de uma linha venosa periférica.
A copeptina é medida em T0 (antes da infusão), T45, T60, T90 e T120 min após a infusão.
Com base em nosso estudo anterior, pacientes com valor basal de copeptina acima de 3,53 pmol/L são considerados como diagnóstico positivo de PP (Se 100%, Sp 87,4%) e a ressonância magnética cerebral não é realizada para este grupo de pacientes (grupo PP). Uma ressonância magnética cerebral e hipofisária realizada de acordo com procedimentos de referência (sem e com meio de contraste usado no atendimento de rotina) para pacientes considerados como diagnóstico incerto (UD) com base no valor basal de copeptina (< 3,53 pmol/L). A interpretação da ressonância magnética é realizada por dois neurorradiologistas independentes (um do centro de recrutamento e outro do centro piloto). Em caso de discrepâncias, uma terceira interpretação independente será realizada por um neurorradiologista do centro coordenador. A ressonância magnética hipofisária anormal (tumor hipofisário espessado da haste hipofisária, neuro-hipófise ectópica, displasia septo-óptica, selar vazio, bolsa de Rathke) permite um diagnóstico de ICD levando a investigações etiológicas e tratamento com AVP.
Pacientes com copeptina basal ≥ 3,53 pmol/l (grupo PP) e pacientes UD com ressonância magnética normal apresentam redução gradual da ingestão de água em casa sem tratamento com AVP: redução gradual com 20% na primeira semana, 30% na segunda, 40% no terceiro, atingir 50% de líquidos diários na última semana incluindo restrição durante a noite, exclusão de beber antes de dormir.
Algumas recomendações serão fornecidas para ajudar os médicos.
Para todos esses últimos pacientes, uma reavaliação clínica (peso, altura, frequência cardíaca, pressão arterial, equilíbrio de entrada/saída de 24 horas) é realizada um mês depois.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição do nível de copeptina estimulado por arginina
Prazo: Diferentes momentos em que a argenina estimula o nível de copeptina serão medidos em 45 minutos, 60 minutos, 90 minutos e 120 minutos
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Determine o nível de copeptina estimulado por arginina para cada tempo (T45min, T60min, T90min, T120min)
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Diferentes momentos em que a argenina estimula o nível de copeptina serão medidos em 45 minutos, 60 minutos, 90 minutos e 120 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Economia de custos aplicando um novo algoritmo para a exploração da Síndrome Poliúria-Polidipsia usando um teste de copeptina estimulado por Argenina
Prazo: Mês 36
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Avaliar a relação custo-efetividade de um novo algoritmo de decisão para o diagnóstico diferencial de SPP em crianças, incluindo medicamentos, exames e tempo de internação hospitalar
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Mês 36
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Proporção de Copeptina
Prazo: Mês 36
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Avalie o impacto do volume de infusão na secreção de copeptina usando a proporção de copeptina (para cada vez, a proporção de copeptina estimulada por arginina será calculada para contar a concentração basal de copeptina e para neutralizar qualquer diluição sanguínea devido à proporção de copeptina de perfusão será corrigido pela protidemia)
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Mês 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel REYNAUD, Pr, AP-HM
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios da micção
- Manifestações Urológicas
- Sintomas Comportamentais
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças da Hipófise
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Insipidus
- Diabetes Insípido Neurogênico
- Poliúria
- Polidipsia
- Polidipsia Psicogênica
- Diabetes Insípido Nefrogênico
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Agentes Natriuréticos
- Agentes vasoconstritores
- Agentes Antidiuréticos
- Arginina Vasopressina
Outros números de identificação do estudo
- RCAPHM23_0379
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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