PPV-06 炎症性変形性膝関節症におけるワクチン

包含基準:

• 参加者は、参加について書面によるインフォームドコンセントを与えています。
• 40歳以上の男性または女性。
• スクリーニング訪問時の BMI が 22 ～ 35kg/m² である。
• 米国リウマチ学会 (ACR) の基準および機能能力クラス I ～ III、ケルグレン ローレンス グレード [KLG] 2 または 3 に基づく、変形性膝関節症の診断。
• OARSI 内側関節腔狭窄 (mJSN) 指標膝関節のグレード 1 または 2。スクリーニング来院時に行われる半屈曲または固定屈曲体重負荷 X 線写真によって確認され、セントラル リーダーによって評価されます。
• 超音波ドップラーマニュアルに記載されている超音波に基づく、人差し指膝の滑膜炎のスクリーニング訪問中の証拠。
• スクリーニング来院中に実施され、Central Readerによって評価されたRapid OA MRI適格性スコア(ROAMES(1))によって評価された11点滑膜炎(Guermaziらのスコアに基づく)における中等度から重度の滑膜炎の証拠。
• 標準治療では鎮痛が不十分（例： スクリーニング来院前 6 か月以内に、人差し指膝の症候性 OA に対する非薬物治療、全身性非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) および/またはその他の鎮痛薬)。
• スクリーニング来院前の 1 か月間、大部分の日 (>50%) に人差し指の膝に痛みがある。
• スクリーニング訪問 1a で、参加者は、薬物を使用していない場合の片方または両方の膝の典型的な OA 膝痛が 10 点中 4 点以上であると報告しました。
• スクリーニングおよびベースライン訪問時のインデックス膝の 11 ポイント (0 ～ 10) NRS を使用した、範囲 [≥4 および ≤8] の WOMAC 疼痛サブスケール スコア (5 項目)。
• 参加者は、救急薬（パラセタモール）を除くOAのすべての鎮痛薬を中止し、併用療法の制限された使用を遵守し、臨床試験全体を通じて禁止されている鎮痛薬を使用しないことに同意します。

除外基準:

• 参加者はベースライン訪問前の2週間以内にNSAID（局所、錠剤）またはCox-2阻害剤の投与を受けていた。
• スクリーニング後1か月以内に、副腎皮質ステロイドまたは関節内（IA）粘液補給剤（すなわち、ヒアルロン酸）を人差し指膝に注射する。
• スクリーニング後6か月以内に、人差し指膝に多血小板血漿（PRP）を注射。
• スクリーニング後1か月以内に人差し指膝に局所カプサイシンを塗布する。
• 過去に人差し膝の関節置換手術を受けたこと。
• -スクリーニング後12か月以内の、内股膝への重大な外傷または手術（開腹手術または関節鏡手術など）の病歴。
• 臨床試験期間中に歯科手術を除く予定手術。
• 関節内感染症、潰瘍または人差し膝のどこかの開放創の疑いを含む、既知の活動性感染症。
• 変形性関節症以外の原因による関節周囲痛（関連痛、滑液包炎、腱炎、軟部組織の圧痛、または人差し指膝の損傷による亜急性/急性痛など）。
• 急速進行性変形性関節症（RPOA）I型またはII型、骨壊死、軟骨下機能不全骨折、萎縮性変形性関節症、重度の骨付着型変形性関節症など、ROAMES基準に従って除外することを正当化する既存のMRIに基づく所見の存在が知られている。または、変形性関節症以外の疾患に起因する膝の痛み、またはスクリーニング来院時およびベースライン来院前の中央画像読み取りに基づいてX線で評価された場合。
• スクリーニング訪問時に中央リーダーによって評価された、X線によるインデックス膝の解剖学的軸（大腿骨と脛骨によって形成される内角）の重大な不正整列（内反>10°、外反>10°）。
• 関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、痛風または偽痛風、炎症性腸疾患関連関節症、末梢神経障害、エリテマトーデス、重大な皮膚疾患を含むがこれらに限定されない、指標膝の試験エンドポイント評価に影響を与える可能性のあるその他の症状膿瘍、先端巨大症、代謝性関節疾患、線維筋痛症など。
• スクリーニング来院時にPainDETECTアンケートによりスコアが少なくとも18で評価された神経因性疼痛。
• -治験薬投与前の6か月以内の全身性（吸入を除く）免疫抑制剤。
• -有効性または安全性の評価に影響を与える可能性のある現在の臨床的に重大な疾患または状態（臨床的に重大な心血管疾患および/または他の領域の重大な痛みを含む）、または治験責任医師の意見で患者の治療を妨げる可能性があるその他の理由治験の全期間に参加すること。
• 主要な出血障害には、凝固障害および現在の抗血栓性イベントおよび抗凝固性イベントが含まれますが、これらに限定されません。
• 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染、または既知の現在の急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染。
• 不安定な血圧または不十分に制御された血圧は、研究者の意見では、IMP投与時に患者を重篤な有害な血圧上昇の危険にさらすであろう。
• -スクリーニング来院前5年以内の悪性腫瘍の病歴（基底細胞癌を除く）。
• -活動性結核または潜伏性結核の病歴があり、抗結核予防が不十分である。
• 人差し指膝の MRI (糸球体濾過速度 (GFR) が 60 mL/分未満のガドリニウム造影を含む)、またはペースメーカーまたはその他の電子機器が埋め込まれている方は禁忌です。 MRIを受けることが不可能な閉所恐怖症の患者。
• -スクリーニング来院前の3年間における、安全性または有効性の評価に影響を与える可能性がある、または治験参加中の患者の安全性を損なう可能性があると治験責任医師が判断した重度の精神疾患/障害の証拠または病歴。
• 治験実施計画書の要件または治験施設スタッフの指示に従うことができないことがわかっている、または遵守できない疑いがある。