Szczepionka PPV-06 w zapaleniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Kryteria włączenia:

• Uczestnik wyraził pisemną świadomą zgodę na udział.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 40 lat.
• BMI od 22 do 35 kg/m² podczas wizyty przesiewowej.
• Rozpoznanie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego wskazującego na podstawie kryteriów American College of Rheumatology (ACR) i klasy wydolności funkcjonalnej I-III, ze stopniem Kellgren-Lawrence [KLG] 2 lub 3.
• Zwężenie szpary stawowej przyśrodkowej OARSI (mJSN) Stopień 1 lub 2 wskaźnikowego stawu kolanowego, potwierdzone zdjęciem rentgenowskim z obciążeniem w pozycji półzgiętej lub nieruchomej, wykonanym podczas wizyty przesiewowej i ocenionym przez Centralnego Czytelnika.
• Dowody podczas wizyty przesiewowej w kierunku zapalenia błony maziowej stawu kolanowego wskazującego na podstawie badania ultrasonograficznego zgodnie z opisem w instrukcji USG Doppler.
• Dowody umiarkowanego do ciężkiego zapalenia błony maziowej na 11-punktowym zapaleniu błony maziowej (na podstawie wyniku Guermazi i wsp.), jak oceniono metodą Rapid OA MRI Eligibility Score (ROAMES(1)), wykonanej podczas wizyty przesiewowej i ocenionej przez Central Reader.
• Niewystarczająca ulga w bólu przy standardowym leczeniu (tj. leczenie niefarmakologiczne, ogólnoustrojowe niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i/lub inne leki przeciwbólowe) w przypadku objawowej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego wskazującego w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Ból w kolanie wskazującym przez większość dni (>50%) w miesiącu poprzedzającym wizytę przesiewową.
• Podczas wizyty przesiewowej 1a uczestnik zgłasza, że ​​typowy ból kolana związany z chorobą zwyrodnieniową stawów w jednym lub obu kolanach, gdy nie stosuje leków, wynosi ≥ 4 na 10.
• Wynik podskali bólu WOMAC (5 pozycji) w zakresie [≥4 i ≤8], przy użyciu 11-punktowej (0-10) NRS dla stawu kolanowego wskazującego podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
• Uczestnik jest skłonny odstawić wszystkie leki przeciwbólowe stosowane w leczeniu OA, z wyjątkiem leków doraźnych (pa-racetamol), przestrzegać ograniczeń w stosowaniu terapii skojarzonych i nie stosować zabronionych leków przeciwbólowych przez cały czas trwania badania klinicznego.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnikowi podano NLPZ (miejscowo, tabletki) lub inhibitory Cox-2 w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową.
• Wstrzyknięcie kortykosteroidu lub dostawowej (IA) wiskosuplementacji (tj. kwasu hialuronowego) do stawu kolanowego w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
• Wstrzyknięcie osocza bogatopłytkowego (PRP) w kolano wskazujące w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Zastosowanie miejscowe kapsaicyny na kolano wskazujące w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
• Przebyta operacja wymiany stawu kolanowego wskazującego.
• Historia poważnych urazów lub operacji (np. otwartych lub artroskopowych) stawu kolanowego wskazującego w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Zaplanowana operacja z wyjątkiem chirurgii stomatologicznej w okresie badania klinicznego.
• Jakakolwiek znana aktywna infekcja, w tym podejrzenie infekcji śródstawowej, owrzodzenia lub otwartej rany w dowolnym miejscu na kolanie wskazującym.
• Ból okołostawowy z jakiejkolwiek przyczyny innej niż choroba zwyrodnieniowa stawów, w tym ból rzutowany, zapalenie kaletki, zapalenie ścięgna, tkliwość tkanek miękkich lub podostry/ostry ból spowodowany urazem stawu kolanowego.
• Znana obecność istniejących wcześniej zmian na podstawie rezonansu magnetycznego uzasadniających wykluczenie zgodnie z kryteriami ROAMES, takich jak szybko postępująca choroba zwyrodnieniowa stawów (RPOA) typu I lub typu II, martwica kości, złamanie podchrzęstne, zanikowe zapalenie kości i stawów, ciężka choroba zwyrodnieniowa kości i stawów, lub ból kolana związany z chorobą inną niż choroba zwyrodnieniowa stawów lub oceniony za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego na podstawie centralnego odczytu obrazowego podczas wizyty przesiewowej i przed wizytą wyjściową.
• Znaczące nieprawidłowe ustawienie osi anatomicznej (kąt przyśrodkowy utworzony przez kość udową i piszczelową) stawu kolanowego wskazującego (szpotawość >10°, koślawość >10°) na zdjęciu rentgenowskim, jak ocenili czytelnicy centralni podczas wizyty przesiewowej.
• Inne stany, które mogą mieć wpływ na ocenę punktu końcowego badania dotyczącego stawu kolanowego wskazującego, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, dna moczanowa lub dna rzekoma, artropatia związana z zapalną chorobą jelit, neuropatia obwodowa, toczeń rumieniowaty, istotne choroby skóry takie jak ropnie, akromegalia, metaboliczne choroby stawów i fibromialgia.
• Ból neuropatyczny oceniany za pomocą kwestionariusza PainDETECT z wynikiem co najmniej 18 punktów podczas wizyty przesiewowej.
• Ogólnoustrojowy (z wyjątkiem wziewnego) lek immunosupresyjny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku próbnego.
• Obecna klinicznie istotna choroba lub stan (w tym klinicznie istotna choroba układu krążenia i/lub znaczny ból w innych obszarach), które mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa, lub z jakiejkolwiek innej przyczyny, która w opinii badacza może uniemożliwić pacjentowi udział w całym okresie trwania rozprawy.
• Poważne zaburzenie krwawienia, obejmujące między innymi koagulopatię i wszelkie aktualne zdarzenia przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znane ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Niestabilne lub źle kontrolowane ciśnienie krwi, które w opinii badacza narażałoby pacjenta na ryzyko poważnego niekorzystnego wzrostu ciśnienia krwi po podaniu IMP.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego.
• Aktywna lub utajona gruźlica w wywiadzie przy nieodpowiednim przebiegu profilaktyki przeciwgruźliczej.
• Przeciwwskazania do badania MRI (w tym podania kontrastu gadolinowego i współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR) poniżej 60 ml/min) stawu kolanowego wskazującego lub wszczepionego rozrusznika serca lub innego wszczepionego urządzenia elektronicznego. Pacjent z klaustrofobią, niemożliwy do poddania się rezonansowi magnetycznemu.
• Dowody lub historia ciężkiej choroby/zaburzenia psychicznego w ciągu 3 lat przed wizytą przesiewową, która w opinii badacza może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w badaniu.
• Wiadomo lub podejrzewa się, że nie jest się w stanie zastosować się do wymagań protokołu badania lub instrukcji personelu ośrodka przeprowadzającego badanie.