Vacina PPV-06 na osteoartrite inflamatória do joelho

Critérios de inclusão:

• O participante deu consentimento informado por escrito para participar.
• Homem ou mulher, com idade mínima de 40 anos.
• IMC entre 22 a 35kg/m² na consulta de triagem.
• Diagnóstico de osteoartrite do joelho índice baseado nos critérios do American College of Rheumatology (ACR) e classe de capacidade funcional I-III, com grau Kellgren-Lawrence [KLG] 2 ou 3.
• Estreitamento do espaço articular medial OARSI (mJSN) Grau 1 ou 2 da articulação do joelho índice, confirmado por uma radiografia de suporte de peso semiflexionada ou em flexão fixa realizada na visita de triagem e avaliada pelo Central Reader.
• Evidência durante a visita de triagem de sinovite no joelho índice com base em ultrassom, conforme descrito no manual Doppler de ultrassom.
• Evidência de sinovite moderada a grave em sinovite de 11 pontos (com base na pontuação de Guermazi et al.), avaliada pelo Rapid OA MRI Eligibility Score (ROAMES(1)), realizada durante a visita de triagem e avaliada pelo Central Reader.
• Alívio insuficiente da dor com tratamento padrão (ou seja, tratamentos não farmacológicos, antiinflamatórios não esteróides sistêmicos (AINEs) e/ou outros analgésicos) para OA sintomática no joelho índice nos 6 meses anteriores à consulta de triagem.
• Dor no joelho indicador na maioria dos dias (> 50%) durante o mês anterior à visita de triagem.
• Na visita de triagem 1a, o participante relata que a dor típica de OA no joelho em um ou ambos os joelhos quando não está em uso de medicação é ≥ 4 em 10.
• Pontuação da subescala de dor WOMAC (5 itens) na faixa [≥4 e ≤8], usando o NRS de 11 pontos (0-10) para o joelho índice nas visitas de triagem e linha de base.
• O participante está disposto a descontinuar todos os analgésicos para OA, exceto medicamentos de resgate (paracetamol), aderir ao uso restrito de tratamentos concomitantes e não usar analgésicos proibidos durante todo o ensaio clínico.

Critérios de exclusão:

• O participante recebeu uma administração de AINE (tópico, comprimidos) ou inibidores de Cox-2 2 semanas antes da consulta inicial.
• Injeção de corticosteroide ou viscossuplementação intra-articular (IA) (ou seja, ácido hialurônico) no joelho indicador dentro de 1 mês após a triagem.
• Injeção de plasma rico em plaquetas (PRP) no joelho indicador dentro de 6 meses após a triagem.
• Aplicação de capsaicina tópica no joelho indicador dentro de 1 mês após a triagem.
• Cirurgia anterior de substituição da articulação do joelho indicador.
• História de trauma ou cirurgia significativa (por exemplo, aberta ou artroscópica) no joelho indicador dentro de 12 meses após a triagem.
• Cirurgia programada, exceto cirurgia dentária durante o período do ensaio clínico.
• Qualquer infecção ativa conhecida, incluindo suspeita de infecção intra-articular, úlcera ou ferida aberta em qualquer parte do joelho indicador.
• Dor periarticular de qualquer causa que não seja osteoartrite, incluindo dor referida, bursite, tendinite, sensibilidade dos tecidos moles ou dor subaguda/aguda devido a lesão no joelho indicador.
• Presença conhecida de achados pré-existentes baseados em ressonância magnética que justificam exclusão de acordo com os critérios ROAMES, como osteoartrite de progressão rápida (RPOA) Tipo I ou Tipo II, osteonecrose, fratura por insuficiência subcondral, osteoartrite atrófica, osteoartrite óssea grave, ou dor no joelho atribuível a outra doença que não a osteoartrite, ou conforme avaliado por raio-X, com base na leitura de imagem central na visita de triagem e antes da visita de linha de base.
• Desalinhamento significativo do eixo anatômico (ângulo medial formado pelo fêmur e tíbia) do joelho índice (varo >10°, valgo >10°) por Raio X conforme avaliado pelos Leitores Centrais na Visita de Triagem.
• Outras condições que podem afetar as avaliações dos desfechos do ensaio do joelho índice, incluindo, entre outras, artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, gota ou pseudogota, artropatia relacionada à doença inflamatória intestinal, neuropatia periférica, lúpus eritematoso, doenças cutâneas significativas como abscessos, acromegalia, doenças articulares metabólicas e fibromialgia.
• Dor neuropática avaliada pelo questionário PainDETECT com pontuação de pelo menos 18 na visita de triagem.
• Agente imunossupressor sistêmico (exceto inalado) dentro de 6 meses antes da administração do medicamento experimental.
• Doença(s) ou condição(ões) atual(is) clinicamente significativa(s) (incluindo doença cardiovascular clinicamente significativa e/ou dor significativa em outras áreas) que podem afetar avaliações de eficácia ou segurança, ou qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, possa impedir a participação durante toda a duração do julgamento.
• Distúrbio hemorrágico grave que abrange, mas não se limita a, coagulopatia e quaisquer eventos antitrombóticos e anticoagulantes atuais.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual conhecida por hepatite B ou C aguda ou crônica.
• Pressão arterial instável ou mal controlada que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco de aumentos adversos graves da pressão arterial após a administração de ME.
• História de malignidade nos 5 anos anteriores à consulta de triagem, com exceção de carcinoma basocelular.
• História de TB ativa ou TB latente com curso inadequado de profilaxia antituberculosa.
• Contra-indicações para uma ressonância magnética (incluindo o contraste de gadolínio com uma taxa de filtração glomerular (TFG) abaixo de 60 mL/min) do joelho indicador ou ter um marca-passo ou qualquer outro dispositivo eletrônico implantado. Paciente claustrofóbico com impossibilidade de realizar ressonância magnética.
• Evidência ou história de doença/distúrbio psiquiátrico grave durante 3 anos antes da visita de triagem que, na opinião do investigador, pode afetar as avaliações de segurança ou eficácia ou pode comprometer a segurança do paciente durante a participação no estudo.
• Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo do ensaio ou as instruções da equipe do local do ensaio.