PPV-06 Vaccin vid inflammatorisk knäartros

Inklusionskriterier:

• Deltagare har gett skriftligt informerat samtycke till att delta.
• Man eller kvinna, minst 40 år gammal.
• BMI mellan 22 och 35 kg/m² vid screeningbesök.
• Diagnos av artros i indexknä baserat på American College of Rheumatology (ACR) kriterier och funktionskapacitetsklass I-III, med en Kellgren-Lawrence grad [KLG] 2 eller 3.
• OARSI mediala ledutrymmesförträngning (mJSN) Grad 1 eller 2 av indexknäleden, bekräftad av en viktbärande semi-flexion eller fixerad flexion viktbärande röntgen utförd vid screeningbesöket och bedömd av Central Reader.
• Bevis under screeningbesöket av synovit i indexknä baserat på ultraljud enligt beskrivning i ultraljudsdopplermanualen.
• Bevis på måttlig till svår synovit på 11-punkts synovit (baserat på Guermazi et al. poäng), bedömd av Rapid OA MRI Eligibility Score (ROAMES(1)), utförd under screeningbesöket och bedömd av Central Reader.
• Otillräcklig smärtlindring med standardvård (dvs. icke-farmakologiska behandlingar, systemiska icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller andra analgetika) för symtomatisk artrose i indexknä inom 6 månader före screeningbesöket.
• Smärta vid indexknä under de flesta dagar (>50 %) under föregående månad före screeningbesöket.
• Vid screeningbesök 1a rapporterar deltagarna att deras typiska OA knäsmärta i ett eller båda knäna när de inte använder medicin är ≥ 4 av 10.
• WOMAC-smärta subskala poäng (5 poster) i intervallet [≥4 och ≤8], med 11-punkts (0-10) NRS för indexknä vid screening och baslinjebesök.
• Deltagaren är villig att avbryta all smärtstillande medicin för OA förutom räddningsmedicin (pa-racetamol), för att följa den begränsade användningen av samtidiga behandlingar och inte använda förbjudna smärtstillande mediciner under hela den kliniska prövningen.

Uteslutningskriterier:

• Deltagaren hade en administrering av NSAID (utvärtes, tabletter) eller Cox-2-hämmare inom 2 veckor före baslinjebesöket.
• Injektion av antingen kortikosteroid eller intraartikulär (IA) viskosupplement (dvs hyaluronsyra) i indexknäet inom 1 månad efter screening.
• Injektion av blodplättsrik plasma (PRP) i indexknäet inom 6 månader efter screening.
• Applicering av topisk capsaicin på indexknäet inom 1 månad efter screening.
• Tidigare ledprotesoperation av indexknä.
• Historik av betydande trauma eller operation (t.ex. öppen eller artroskopisk) i in-dex-knäet inom 12 månader efter screening.
• Schemalagd operation utom tandkirurgi under den kliniska prövningsperioden.
• Alla kända aktiva infektioner, inklusive misstanke om intraartikulär infektion, sår eller öppet sår var som helst på indexknäet.
• Periartikulär smärta av någon annan orsak än artros, inklusive hänvisad smärta, bursit, tendinit, ömhet i mjukdelar eller subakut/akut smärta från skada i indexknä.
• Känd förekomst av redan existerande MRT-baserade fynd som motiverar uteslutning i enlighet med ROAMES-kriterierna, såsom snabbt fortskridande artros (RPOA) typ I eller typ II, osteonekros, subkondral insufficiensfraktur, atrofisk artros, svår ben-på-bensartros, artros eller knäsmärta som kan hänföras till annan sjukdom än artros, eller som bedöms med röntgen, baserat på central bildavläsning vid screeningbesöket och före baslinjebesöket.
• Signifikant feljustering av den anatomiska axeln (medial vinkel som bildas av lårbenet och skenbenet) i indexknäet (varus >10°, valgus >10°) genom röntgen som bedömts av centrala läsare vid screeningbesök.
• Andra tillstånd som kan påverka bedömningar av indexknäets effektmått, inklusive, men inte begränsat till, reumatoid artrit, psoriasisartrit, ankyloserande spondylitis, gikt eller pseudogout, artropati relaterad till inflammatorisk tarmsjukdom, perifer neuropati, lupus erythematosus, signifikanta hudtillstånd såsom bölder, akromegali, metabola ledsjukdomar och fibromyalgi.
• Neuropatisk smärta bedömd av PainDETECT-frågeformuläret med en poäng på minst 18 vid screeningbesök.
• Systemiskt (förutom inhalerat) immunsuppressivt medel inom 6 månader före försöksläkemedelsadministrering.
• Aktuella kliniskt signifikanta sjukdomar eller tillstånd (inklusive kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom och/eller betydande smärta i andra områden) som kan påverka effekt- eller säkerhetsbedömningar, eller någon annan orsak som, enligt utredarens uppfattning, kan utesluta patientens deltagande under hela rättegången.
• Allvarlig blödningsrubbning som omfattar, men inte begränsat till, koagulopati och alla aktuella antitrombotiska och antikoagulerande händelser.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner.
• Känd infektion av humant immunbristvirus (HIV), eller känd aktuell akut eller kronisk hepatit B- eller C-infektion.
• Instabilt eller dåligt kontrollerat blodtryck som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta patienten i riskzonen för allvarliga ogynnsamma blodtrycksökningar vid administrering av IMP.
• Historik av malignitet inom 5 år före screeningbesöket, med undantag för basalcellscancer.
• Historik av antingen aktiv TB eller latent TB med otillräckligt förlopp av anti-tuberkulös profylax.
• Kontraindikationer för en MRT (inklusive gadolinium kontrast med en glomerulär filtrationshastighet (GFR) under 60 ml/min) av indexknäet eller har en pacemaker eller någon annan implanterad elektronisk utrustning. Klaustrofobisk patient med omöjlighet att genomgå en MRT.
• Bevis eller historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom/störning under 3 år före screeningbesöket som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka säkerhets- eller effektbedömningar eller kan äventyra patientens säkerhet under deltagande i försöket.
• Känd eller misstänkt för att inte kunna följa kraven i prövningsprotokollet eller instruktionerna från prövningsplatsens personal.