Vakcína PPV-06 u zánětlivé osteoartrózy kolene

Kritéria zahrnutí:

• Účastník dal písemný informovaný souhlas s účastí.
• Muž nebo žena ve věku alespoň 40 let.
• BMI mezi 22 až 35 kg/m² při screeningové návštěvě.
• Diagnóza osteoartrózy indexového kolena na základě kritérií American College of Rheumatology (ACR) a třídy funkční kapacity I-III, se stupněm Kellgren-Lawrence [KLG] 2 nebo 3.
• OARSI mediální zúžení kloubní mezery (mJSN) 1. nebo 2. stupeň indexového kolenního kloubu, potvrzené rentgenovým snímkem nesoucím zátěž v poloflexi nebo fixní flexi provedeným při screeningové návštěvě a hodnoceno pomocí Central Reader.
• Důkaz během screeningové návštěvy synovitidy v kolenním kloubu na základě ultrazvuku, jak je popsáno v manuálu ultrazvukového dopplera.
• Důkaz středně těžké až těžké synovitidy u 11bodové synovitidy (na základě skóre Guermazi et al.), jak bylo hodnoceno skóre způsobilosti pro rychlou OA MRI (ROAMES(1)), provedené během screeningové návštěvy a hodnocené pomocí Central Reader.
• Nedostatečná úleva od bolesti při standardní péči (tj. nefarmakologická léčba, systémová nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a/nebo jiná analgetika) pro symptomatickou OA v kolenním kloubu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Bolest v kolenním kloubu po většinu dní (>50 %) během předchozího měsíce před screeningovou návštěvou.
• Při screeningové návštěvě 1a účastník uvádí, že jejich typická bolest kolena OA v jednom nebo obou kolenou, když nepoužívají léky, je ≥ 4 z 10.
• Skóre subškály bolesti WOMAC (5 položek) v rozsahu [≥4 a ≤8] s použitím 11bodového (0-10) NRS pro index kolena při screeningových a výchozích návštěvách.
• Účastník je ochoten vysadit všechny léky proti bolesti pro OA kromě záchranné medikace (pa-racetamol), dodržovat omezené používání souběžné léčby a neužívat zakázané léky proti bolesti v průběhu klinického hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Účastníkovi byly podávány NSAID (topické, tablety) nebo Cox-2 inhibitory během 2 týdnů před návštěvou na základní úrovni.
• Injekce buď kortikosteroidu nebo intraartikulární (IA) viskosuplementace (tj. kyselina hyaluronová) do kolenního kloubu během 1 měsíce od screeningu.
• Injekce plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) do indexového kolena do 6 měsíců od screeningu.
• Aplikace topického kapsaicinu na index kolena do 1 měsíce od screeningu.
• Minulá operace náhrady kloubu indexového kolena.
• Anamnéza významného traumatu nebo chirurgického zákroku (např. otevřeného nebo artroskopického) kolenního kloubu během 12 měsíců od screeningu.
• Plánovaný chirurgický zákrok kromě zubního chirurgického zákroku během období klinického hodnocení.
• Jakákoli známá aktivní infekce, včetně podezření na intraartikulární infekci, vřed nebo otevřená rána kdekoli na indexu kolena.
• Periartikulární bolest z jakékoli jiné příčiny než osteoartritida, včetně uvedené bolesti, bursitidy, tendinitidy, citlivosti měkkých tkání nebo subakutní/akutní bolesti v důsledku poranění indexového kolena.
• Známá přítomnost již existujících nálezů založených na MRI zaručujících vyloučení v souladu s kritérii ROAMES, jako je rychle progredující osteoartritida (RPOA) typu I nebo typu II, osteonekróza, fraktura subchondrální insuficience, atrofická osteoartritida, těžká kostní osteoartritida, nebo bolest kolene přičitatelná jinému onemocnění než osteoartróza, nebo jak bylo hodnoceno rentgenem, na základě centrálního zobrazení při screeningové návštěvě a před základní návštěvou.
• Signifikantní nesprávné postavení anatomické osy (mediální úhel tvořený femurem a tibií) indexového kolena (varus >10°, valgozita >10°) rentgenovým zářením, jak bylo hodnoceno centrálními čtenáři při screeningové návštěvě.
• Další stavy, které by mohly ovlivnit hodnocení koncového bodu indexového kolena ve studii, včetně, ale bez omezení na uvedené, revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, dny nebo pseudodny, artropatie související se zánětlivým onemocněním střev, periferní neuropatie, lupus erythematodes, významných kožních onemocnění jako jsou abscesy, akromegalie, metabolická onemocnění kloubů a fibromyalgie.
• Neuropatická bolest hodnocená dotazníkem PainDETECT se skóre alespoň 18 při screeningové návštěvě.
• Systémové (kromě inhalačního) imunosupresiva během 6 měsíců před podáním zkušebního léku.
• Současné klinicky významné onemocnění nebo stav (včetně klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění a/nebo významné bolesti v jiných oblastech), které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti, nebo jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího může zabránit pacientovi účast na celé délce soudního řízení.
• Závažná krvácivá porucha zahrnující, ale bez omezení, koagulopatii a jakékoli současné antitrombotické a antikoagulační příhody.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá současná akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C.
• Nestabilní nebo špatně kontrolovaný krevní tlak, který by podle názoru výzkumníka vystavil pacienta riziku závažného nežádoucího zvýšení krevního tlaku po podání IMP.
• Anamnéza malignity během 5 let před screeningovou návštěvou, s výjimkou bazaliomu.
• Anamnéza buď aktivní TBC nebo latentní TBC s neadekvátním průběhem antituberkulózní profylaxe.
• Kontraindikace pro MRI (včetně kontrastu gadolinia s glomerulární filtrací (GFR) nižší než 60 ml/min) indexového kolena nebo kardiostimulátor nebo jakákoli jiná implantovaná elektronická zařízení. Klaustrofobní pacient s nemožností podstoupit MRI.
• Důkazy nebo anamnéza závažného psychiatrického onemocnění/poruchy během 3 let před screeningovou návštěvou, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti nebo mohou ohrozit bezpečnost pacienta během účasti ve studii.
• Známý nebo podezřelý, že není schopen splnit požadavky zkušebního protokolu nebo pokyny personálu zkušebního místa.