PPV-06 炎症性膝骨关节炎疫苗

纳入标准：

• 参与者已书面知情同意参与。
• 男性或女性，年龄至少40岁。
• 筛查访视时体重指数 (BMI) 介于 22 至 35 公斤/平方米之间。
• 食指膝骨关节炎的诊断基于美国风湿病学会 (ACR) 标准和功能能力等级 I-III，Kellgren-Lawrence 等级 [KLG] 2 或 3。
• OARSI 指数膝关节内侧关节间隙狭窄 (mJSN) 1 级或 2 级，由筛选访视时进行的半屈曲或固定屈曲负重 X 射线证实，并由中央阅片员评估。
• 根据超声多普勒手册中所述的超声，在食指膝滑膜炎筛查访视期间提供证据。
• 11 点滑膜炎中度至重度滑膜炎的证据（基于 Guermazi 等人评分），通过快速 OA MRI 资格评分 (ROAMES(1)) 进行评估，在筛选访视期间进行并由 Central Reader 进行评估。
• 标准护理未能充分缓解疼痛（即 筛查前 6 个月内针对食指膝部症状性 OA 进行非药物治疗、全身性非甾体类抗炎药 (NSAID) 和/或其他镇痛药。
• 筛查访视前一个月的大部分时间 (>50%) 食指膝盖疼痛。
• 在筛选访视 1a 时，参与者报告说，在不使用药物时，他们的一侧或双膝典型的 OA 膝关节疼痛≥4 分（满分 10 分）。
• WOMAC 疼痛子量表评分（5 项）在 [≥4 和 ≤8] 范围内，在筛选和基线访视时使用指数膝的 11 分 (0-10) NRS。
• 参与者愿意停用除抢救药物（对乙酰氨基酚）之外的所有骨关节炎止痛药物，并在整个临床试验过程中遵守限制使用的伴随治疗，并且不使用禁用的止痛药物。

排除标准：

• 参与者在基线访视前 2 周内服用过 NSAID（外用、片剂）或 Cox-2 抑制剂。
• 在筛查后 1 个月内向食指膝注射皮质类固醇或关节内 (IA) 粘液补充剂（即透明质酸）。
• 筛选后 6 个月内将富含血小板的血浆 (PRP) 注射到食指膝中。
• 筛查后 1 个月内将局部辣椒素涂抹在食指膝上。
• 过去曾做过食指膝关节置换手术。
• 筛查后 12 个月内有过食指膝关节重大创伤或手术（例如，开放式或关节镜手术）史。
• 临床试验期间除牙科手术外的预定手术。
• 任何已知的活动性感染，包括怀疑关节内感染、溃疡或食指膝盖任何地方的开放性伤口。
• 除骨关节炎以外的任何原因引起的关节周围疼痛，包括牵涉性疼痛、滑囊炎、肌腱炎、软组织压痛或食指膝损伤引起的亚急性/急性疼痛。
• 已知存在基于 MRI 的发现，需要根据 ROAMES 标准排除，例如快速进展骨关节炎 (RPOA) I 型或 II 型、骨坏死、软骨下功能不全骨折、萎缩性骨关节炎、严重骨对骨骨关节炎、或由骨关节炎以外的疾病引起的膝盖疼痛，或根据筛选访视时和基线访视之前的中央影像读数通过 X 射线评估。
• 根据中心读者在筛选访视时的评估，X 射线显示食指膝关节解剖轴（由股骨和胫骨形成的内角）（内翻 >10°，外翻 >10°）存在显着错位。
• 其他可能影响指数膝试验终点评估的情况，包括但不限于类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、痛风或假痛风、炎症性肠病相关关节病、周围神经病、红斑狼疮、严重皮肤病例如脓肿、肢端肥大症、代谢性关节疾病和纤维肌痛。
• 通过 PainDETECT 问卷评估神经性疼痛，筛选访视时得分至少为 18。
• 试验用药前 6 个月内全身（吸入除外）免疫抑制剂。
• 当前可能影响疗效或安全性评估的临床显着疾病或病症（包括临床显着心血管疾病和/或其他部位的显着疼痛），或研究者认为可能妨碍患者接受治疗的任何其他原因参与整个试验期间。
• 主要出血性疾病包括但不限于凝血病和任何当前的抗血栓和抗凝事件。
• 有严重过敏或过敏反应史。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或已知当前感染急性或慢性乙型或丙型肝炎。
• 研究者认为，血压不稳定或控制不良会使患者在服用 IMP 后面临严重不良血压升高的风险。
• 筛查前 5 年内有恶性肿瘤病史，基底细胞癌除外。
• 有活动性结核病史或潜伏性结核病史且抗结核预防疗程不足。
• 禁忌进行食指膝 MRI（包括肾小球滤过率 (GFR) 低于 60 mL/min 的钆对比）或有起搏器或任何其他植入电子设备。 无法接受核磁共振检查的幽闭恐惧症患者。
• 筛选访视前 3 年内有严重精神疾病/紊乱的证据或病史，研究者认为可能影响安全性或有效性评估，或可能危及患者在试验参与期间的安全。
• 已知或怀疑无法遵守试验方案的要求或试验现场工作人员的指示。