PPV-06-rokote tulehdukselliseen polven nivelrikkoon

Sisällön kriteerit:

• Osallistuja on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistumiseen.
• Mies tai nainen, vähintään 40-vuotias.
• BMI 22-35 kg/m² seulontakäynnillä.
• Indeksipolven nivelrikkodiagnoosi perustuu American College of Rheumatologyn (ACR) kriteereihin ja toimintakykyluokkaan I-III, Kellgren-Lawrencen arvosanalla [KLG] 2 tai 3.
• OARSI mediaal Joint Space Narrowing (mJSN) Indeksin polvinivelen aste 1 tai 2, joka vahvistettiin seulontakäynnillä tehdyllä puolitaivutetulla tai kiinteällä flexion-painoa kantavalla röntgenkuvalla ja jonka arvioi Central Reader.
• Seulontakäynnin aikana näyttö polven niveltulehduksesta ultraäänen perusteella, kuten Ultrasound Doppler -käsikirjassa on kuvattu.
• Todisteet keskivaikeasta tai vaikeasta niveltulehduksesta 11-pisteen niveltulehduksessa (Guermazi et al. -pisteytyksen perusteella), arvioituna Rapid OA MRI -kelpoisuuspisteellä (ROAMES(1)), suoritettiin seulontakäynnin aikana ja arvioi Central Reader.
• Riittämätön kivunlievitys tavanomaisella hoidolla (esim. ei-farmakologiset hoidot, systeemiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja/tai muut analgeetit) oireisen OA:n hoitoon etupolven alueella 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Kipu etupolven kohdalla suurimman osan päivistä (>50 %) edellisen kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
• Seulontakäynnillä 1a osallistuja raportoi, että heidän tyypillinen OA-polvikipu yhdessä tai molemmissa polvissa, kun he eivät käytä lääkitystä, on ≥ 4/10.
• WOMAC-kivun ala-asteikon pistemäärä (5 kohtaa) alueella [≥4 ja ≤8] käyttäen 11-pisteen (0-10) NRS-arvoa polven indeksissä seulonta- ja lähtötilanteessa.
• Osallistuja on valmis lopettamaan kaikki OA:n kipulääkkeet paitsi pelastuslääkkeet (pa-rasetamoli), noudattamaan rajoitettua rinnakkaishoitojen käyttöä ja olemaan käyttämättä kiellettyjä kipulääkkeitä koko kliinisen tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalle annettiin NSAID-lääkkeitä (paikallinen, tabletit) tai Cox-2-estäjiä 2 viikon sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
• Joko kortikosteroidin tai nivelensisäisen (IA) viskoosilennuslisäyksen (eli hyaluronihapon) injektio etupolveen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Verihiutalerikkaan plasman (PRP) injektio etupolveen 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Paikallisen kapsaisiinin levitys etupolven alueelle 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Aiempi indeksipolven nivelleikkaus.
• Aiemmat merkittävät traumat tai leikkaukset (esim. avoin tai artroskopinen) indeksipolven 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Suunniteltu leikkaus paitsi hammaskirurgia kliinisen koejakson aikana.
• Mikä tahansa tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien epäily niveltulehduksesta, haavauma tai avoin haava missä tahansa etupolven kohdassa.
• Periartikulaarinen kipu mistä tahansa muusta syystä kuin nivelrikko, mukaan lukien lähetetty kipu, bursiitti, jännetulehdus, pehmytkudosten arkuus tai subakuutti/akuutti kipu etupolven vammoista.
• Tunnettu olemassa olevia MRI-pohjaisia ​​löydöksiä, jotka oikeuttavat poissulkemisen ROAMES-kriteerien mukaisesti, kuten nopeasti etenevä nivelrikko (RPOA), tyyppi I tai tyyppi II, osteonekroosi, subkondraalinen vajaatoimintamurtuma, atrofinen nivelrikko, vaikea luu luun nivelrikko, tai polvikipu, joka johtuu muusta sairaudesta kuin nivelrikkosta, tai joka on arvioitu röntgenkuvauksella seulontakäynnin ja ennen lähtötilannetta koskevan kuvantamisen perusteella.
• Merkittävä anatomisen akselin (reisiluun ja sääriluun muodostama mediaalisen kulman) epätasapainoisuus (varus >10°, valgus >10°) röntgenkuvauksella keskuslukijoiden seulontakäynnillä arvioimana.
• Muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa indeksipolven tutkimuspäätepisteiden arviointeihin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, nivelpsoriaatti, selkärankareuma, kihti tai pseudogout, tulehdukselliseen suolistosairauteen liittyvä artropatia, perifeerinen neuropatia, lupus erythematosus, merkittävät ihosairaudet kuten paiseet, akromegalia, metaboliset nivelsairaudet ja fibromyalgia.
• Neuropaattinen kipu PainDETECT-kyselylomakkeella arvioituna vähintään 18 pisteellä seulontakäynnillä.
• Systeeminen (paitsi inhaloitava) immunosuppressiivinen aine 6 kuukauden sisällä ennen koelääkkeen antamista.
• Nykyinen kliinisesti merkittävä(t) sairaus(t) tai tila(t) (mukaan lukien kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus ja/tai merkittävä kipu muilla alueilla), jotka voivat vaikuttaa teho- tai turvallisuusarviointiin, tai mikä tahansa muu syy, joka voi tutkijan mielestä estää potilaan osallistuminen koko kokeen kestoon.
• Merkittävä verenvuotohäiriö, joka sisältää, mutta ei rajoittuen, koagulopatian ja kaikki nykyiset antitromboottiset ja antikoagulanttitapahtumat.
• Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio.
• Epävakaa tai huonosti hallittu verenpaine, joka tutkijan mielestä saattaisi potilaan vakavan haitallisen verenpaineen nousun riskiin IMP:n annon yhteydessä.
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää.
• Aiempi aktiivinen tuberkuloosi tai piilevä tuberkuloosi, johon liittyy riittämätön tuberkuloosin estohoito.
• Vasta-aiheet magneettikuvaukseen (mukaan lukien gadoliinikontrasti, jonka Glo-merular Filtration Rate (GFR) on alle 60 ml/min) indeksipolven tai tahdistin tai jokin muu implantoitu elektroninen laite. Klaustrofobinen potilas, jolle on mahdotonta tehdä magneettikuvausta.
• Todisteet tai historia vakavasta psykiatrisesta sairaudesta/häiriöstä 3 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaikuttaa turvallisuus- tai tehoarviointiin tai vaarantaa potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Tiedetään tai epäillään, että hän ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia tai tutkimuspaikan henkilökunnan ohjeita.