Vaccino PPV-06 nell’osteoartrosi infiammatoria del ginocchio

Criteri di inclusione:

• Il partecipante ha dato il consenso informato scritto per partecipare.
• Maschio o femmina, di almeno 40 anni.
• BMI compreso tra 22 e 35 kg/m² alla visita di screening.
• Diagnosi di osteoartrite del ginocchio indice basata sui criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) e sulla classe di capacità funzionale I-III, con un grado Kellgren-Lawrence [KLG] 2 o 3.
• OARSI Restringimento dello spazio articolare mediale (mJSN) Grado 1 o 2 dell'articolazione del ginocchio indice, confermato da una radiografia in carico in flessione semiflessiva o fissa eseguita alla visita di screening e valutata dal lettore centrale.
• Evidenza durante la visita di Screening della sinovite dell'indice del ginocchio basata sull'ecografia come descritto nel manuale dell'Ecografo Doppler.
• Evidenza di sinovite da moderata a grave su sinovite a 11 punti (basata sul punteggio di Guermazi et al.), valutato dal punteggio di idoneità alla risonanza magnetica OA rapida (ROAMES (1)), eseguito durante la visita di screening e valutato dal lettore centrale.
• Sollievo dal dolore insufficiente con lo standard di cura (ad es. trattamenti non farmacologici, farmaci antinfiammatori non steroidei sistemici (FANS) e/o altri analgesici) per OA sintomatica dell'indice del ginocchio entro 6 mesi prima della visita di screening.
• Dolore all'indice del ginocchio per la maggior parte dei giorni (>50%) durante il mese precedente la visita di screening.
• Alla visita di screening 1a, il partecipante riferisce che il tipico dolore al ginocchio da OA in una o entrambe le ginocchia quando non utilizza farmaci è ≥ 4 su 10.
• Punteggio della sottoscala del dolore WOMAC (5 elementi) nell'intervallo [≥4 e ≤8], utilizzando l'NRS a 11 punti (0-10) per il ginocchio indice alle visite di screening e di base.
• Il partecipante è disposto a sospendere tutti i farmaci antidolorifici per l'OA, ad eccezione dei farmaci di salvataggio (pa-racetamolo), ad aderire all'uso limitato di trattamenti concomitanti e a non utilizzare farmaci antidolorifici proibiti durante lo studio clinico.

Criteri di esclusione:

• Al partecipante è stata somministrata una somministrazione di FANS (topici, compresse) o di inibitori della Cox-2 nelle 2 settimane precedenti la visita basale.
• Iniezione di corticosteroidi o viscosupplementazione intra-articolare (IA) (ad esempio acido ialuronico) nel ginocchio indice entro 1 mese dallo screening.
• Iniezione di plasma ricco di piastrine (PRP) nel ginocchio indice entro 6 mesi dallo screening.
• Applicazione di capsaicina topica sul ginocchio indice entro 1 mese dallo screening.
• Precedente intervento di sostituzione dell'articolazione del ginocchio indice.
• Storia di trauma significativo o intervento chirurgico (ad esempio, aperto o artroscopico) al ginocchio indice entro 12 mesi dallo screening.
• Interventi chirurgici programmati, ad eccezione degli interventi odontoiatrici, durante il periodo della sperimentazione clinica.
• Qualsiasi infezione attiva nota, incluso il sospetto di infezione intrarticolare, ulcera o ferita aperta in qualsiasi punto del ginocchio indice.
• Dolore periarticolare dovuto a qualsiasi causa diversa dall'osteoartrosi, inclusi dolore riferito, borsiti, tendiniti, dolorabilità dei tessuti molli o dolore subacuto/acuto dovuto a lesioni del ginocchio indice.
• Presenza nota di reperti preesistenti basati sulla risonanza magnetica che giustificano l'esclusione in conformità con i criteri ROAMES, come osteoartrite a progressione rapida (RPOA) di tipo I o di tipo II, osteonecrosi, frattura da insufficienza subcondrale, osteoartrite atrofica, grave osteoartrite osso su osso, o dolore al ginocchio attribuibile a una malattia diversa dall'osteoartrite, o valutato mediante raggi X, sulla base della lettura dell'imaging centrale durante la visita di screening e prima della visita di riferimento.
• Disallineamento significativo dell'asse anatomico (angolo mediale formato da femore e tibia) dell'indice del ginocchio (varo >10°, valgo >10°) mediante radiografia, come valutato dai lettori centrali durante la visita di screening.
• Altre condizioni che potrebbero influenzare le valutazioni degli endpoint dello studio del ginocchio indice, tra cui, ma non limitate a, artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, gotta o pseudogotta, artropatia correlata a malattie infiammatorie intestinali, neuropatia periferica, lupus eritematoso, patologie cutanee significative come ascessi, acromegalia, malattie metaboliche delle articolazioni e fibromialgia.
• Dolore neuropatico valutato mediante il questionario PainDETECT con un punteggio di almeno 18 alla visita di screening.
• Agente immunosoppressore sistemico (eccetto per via inalatoria) nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco di prova.
• Attuale(i) malattia(i) o condizione(i) clinicamente significativa (comprese malattie cardiovascolari clinicamente significative e/o dolore significativo in altre aree) che possono influenzare le valutazioni di efficacia o sicurezza, o qualsiasi altro motivo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe precludere la partecipazione all’intera durata dello studio.
• Disturbo emorragico maggiore che comprende, ma non limitato alla coagulopatia e a qualsiasi evento antitrombotico e anticoagulante in corso.
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione nota da epatite B o C acuta o cronica in corso.
• Pressione sanguigna instabile o scarsamente controllata che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente al rischio di gravi aumenti avversi della pressione sanguigna in seguito alla somministrazione di IMP.
• Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti la visita di screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare.
• Storia di tubercolosi attiva o tubercolotica latente con ciclo inadeguato di profilassi antitubercolare.
• Controindicazioni a una risonanza magnetica (incluso il gadolinio con una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 60 ml/min) del ginocchio indice o portatori di pacemaker o altri dispositivi elettronici impiantati. Paziente claustrofobico con impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica.
• Evidenza o storia di grave malattia/disturbo psichiatrico durante i 3 anni precedenti la visita di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può influenzare le valutazioni di sicurezza o efficacia o può compromettere la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio.
• Noto o sospettato di non essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo di sperimentazione o le istruzioni del personale del sito di sperimentazione.