PPV-06 Vaccine ved inflammatorisk knæartrose

Inklusionskriterier:

• Deltageren har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage.
• Mand eller kvinde, mindst 40 år gammel.
• BMI mellem 22 og 35 kg/m² ved screeningsbesøg.
• Diagnose af slidgigt i indeksknæet baseret på American College of Rheumatology (ACR) kriterier og funktionel kapacitetsklasse I-III med en Kellgren-Lawrence grad [KLG] 2 eller 3.
• OARSI medial Joint Space Narrowing (mJSN) Grad 1 eller 2 af indeksknæleddet, bekræftet af en semi-flekseret eller fast fleksion vægtbærende røntgen udført ved screeningsbesøg og vurderet af Central Reader.
• Bevis under screeningsbesøget for synovitis i indeksknæet baseret på ultralyd som beskrevet i Ultralyds Doppler-manualen.
• Evidens for moderat til svær synovitis på 11-punkts synovitis (baseret på Guermazi et al.-score), som vurderet ved Rapid OA MRI Eligibility Score (ROAMES(1)), udført under screeningsbesøget og vurderet af Central Reader.
• Utilstrækkelig smertelindring med standardbehandling (dvs. ikke-farmakologiske behandlinger, systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og/eller andre smertestillende midler) mod symptomatisk OA i indeksknæet inden for 6 måneder før screeningbesøget.
• Smerter ved indeksknæet i de fleste dage (>50 %) i løbet af den foregående måned forud for screeningsbesøget.
• Ved screeningbesøg 1a rapporterer deltageren, at deres typiske OA-knæsmerter i et eller begge knæ, når de ikke bruger medicin, er ≥ 4 ud af 10.
• WOMAC-smerteunderskala-score (5 elementer) i området [≥4 og ≤8], ved brug af 11-punkts (0-10) NRS for indeksknæet ved screening og baselinebesøg.
• Deltageren er villig til at seponere al smertestillende medicin mod OA undtagen redningsmedicin (pa-racetamol), for at overholde den begrænsede brug af samtidige behandlinger og ikke bruge forbudte smertestillende medicin under hele det kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren fik en administration af NSAID (topisk, tabletter) eller Cox-2-hæmmere inden for 2 uger før baseline-besøget.
• Injektion af enten kortikosteroid eller intraartikulær (IA) Visco-supplementering (dvs. hyaluronsyre) i indeksknæet inden for 1 måned efter screening.
• Injektion af blodpladerigt plasma (PRP) i indeksknæet inden for 6 måneder efter screening.
• Påføring af topisk capsaicin på indeksknæet inden for 1 måned efter screening.
• Tidligere ledudskiftningsoperation af indeksknæet.
• Anamnese med betydelige traumer eller operationer (f.eks. åben eller artroskopisk) til index-knæet inden for 12 måneder efter screening.
• Planlagt operation undtagen tandkirurgi i den kliniske forsøgsperiode.
• Enhver kendt aktiv infektion, inklusive mistanke om intraartikulær infektion, mavesår eller åbent sår hvor som helst på indeksknæet.
• Periartikulær smerte af enhver anden årsag end slidgigt, herunder refereret smerte, bursitis, senebetændelse, ømhed i blødt væv eller subakutte/akutte smerter fra skade i indeksknæet.
• Kendt tilstedeværelse af allerede eksisterende MR-baserede fund, der berettiger udelukkelse i overensstemmelse med ROAMES-kriterierne, såsom hurtigt fremadskridende slidgigt (RPOA) Type I eller Type II, osteonekrose, subkondral insufficiensfraktur, atrofisk slidgigt, svær knogle-på-knogleartrose, slidgigt eller knæsmerter, der kan henføres til anden sygdom end slidgigt, eller som vurderet ved røntgen, baseret på central billedmåling ved screeningbesøg og før baselinebesøget.
• Signifikant fejljustering af den anatomiske akse (medial vinkel dannet af lårbenet og skinnebenet) af indeksknæet (varus >10°, valgus >10°) ved røntgen som vurderet af centrale læsere ved screeningbesøg.
• Andre tilstande, der kan påvirke undersøgelsens endepunktsvurderinger af indeksknæet, herunder, men ikke begrænset til, leddegigt, psoriasisgigt, ankyloserende spondyli-tis, gigt eller pseudogout, artropati relateret til inflammatorisk tarmsygdom, perifer neuropati, lupus erythematosus, betydelige hudsygdomme såsom bylder, akromegali, metaboliske ledsygdomme og fibromyalgi.
• Neuropatisk smerte vurderet ved PainDETECT-spørgeskema med en score på mindst 18 ved screeningsbesøg.
• Systemisk (undtagen inhaleret) immunsuppressivt middel inden for 6 måneder før indgivelse af forsøgsmedicin.
• Aktuel(e) klinisk signifikant(e) sygdom(er) eller tilstand(er) (herunder klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom og/eller betydelig smerte i andre områder), der kan påvirke effekt- eller sikkerhedsvurderinger, eller enhver anden grund, som efter investigators mening kan udelukke patientens deltagelse i hele forsøgets varighed.
• Større blødningsforstyrrelse, der omfatter, men ikke begrænset til, koagulopati og eventuelle aktuelle antitrombotiske og antikoagulerende hændelser.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner.
• Kendt infektion af human immundefektvirus (HIV) eller kendt aktuel akut eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion.
• Ustabilt eller dårligt kontrolleret blodtryk, som efter efterforskerens mening ville sætte patienten i risiko for alvorlige uønskede blodtryksstigninger ved IMP-administration.
• Anamnese med malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget, med undtagelse af basalcellekarcinom.
• Anamnese med enten aktiv TB eller latent TB med utilstrækkelig anti-tuberkuløs profylakse.
• Kontraindikationer til en MR (herunder gadolinium kontrast med en glomerulær filtrationshastighed (GFR) under 60 ml/min) af indeksknæet eller har en pacemaker eller andre implanterede elektroniske enheder. Klaustrofobisk patient med umulighed at gennemgå en MR.
• Evidens for eller historie med alvorlig psykiatrisk sygdom/lidelse i 3 år forud for screeningbesøget, som efter investigators mening kan påvirke sikkerheds- eller effektivitetsvurderinger eller kan kompromittere patientens sikkerhed under forsøgsdeltagelsen.
• Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde kravene i forsøgsprotokollen eller instruktionerne fra forsøgsstedets personale.