PPV-06-vaccin bij inflammatoire knieartrose

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft schriftelijk geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname.
• Man of vrouw, minstens 40 jaar oud.
• BMI tussen 22 en 35 kg/m² bij screeningsbezoek.
• Diagnose van artrose van de indexknie op basis van de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) en functionele capaciteitsklasse I-III, met een Kellgren-Lawrence graad [KLG] 2 of 3.
• OARSI mediale gewrichtsruimtevernauwing (mJSN) Graad 1 of 2 van het indexkniegewricht, bevestigd door een semi-gebogen of vaste flexie-gewichtdragende röntgenfoto uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en beoordeeld door de Central Reader.
• Bewijs tijdens het screeningsbezoek van synovitis in de wijsknie op basis van echografie zoals beschreven in de handleiding Ultrasound Doppler.
• Bewijs van matige tot ernstige synovitis op 11-punts synovitis (gebaseerd op de score van Guermazi et al.), zoals beoordeeld aan de hand van de Rapid OA MRI Eligibility Score (ROAMES(1)), uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en beoordeeld door de Central Reader.
• Onvoldoende pijnverlichting met standaardzorg (d.w.z. niet-farmacologische behandelingen, systemische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) en/of andere analgetica) voor symptomatische artrose in de wijsknie binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Pijn aan de wijsknie gedurende het merendeel van de dagen (>50%) gedurende de voorafgaande maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Bij screeningsbezoek 1a rapporteert de deelnemer dat de typische artrose-kniepijn in één of beide knieën wanneer hij geen medicatie gebruikt ≥ 4 op 10 is.
• WOMAC-subschaalscore voor pijn (5 items) in het bereik [≥4 en ≤8], met behulp van de 11-punts (0-10) NRS voor de indexknie bij screening- en basislijnbezoeken.
• De deelnemer is bereid alle pijnmedicatie voor artrose te staken, met uitzondering van noodmedicatie (pa-racetamol), zich te houden aan het beperkte gebruik van gelijktijdige behandelingen en geen verboden pijnmedicatie te gebruiken tijdens de klinische proef.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft binnen 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek een NSAID (topisch, tabletten) of Cox-2-remmers toegediend gekregen.
• Injectie van corticosteroïden of intra-articulaire (IA) Visco-suppletie (d.w.z. hyaluronzuur) in de wijsknie binnen 1 maand na screening.
• Injectie van bloedplaatjesrijk plasma (PRP) in de wijsknie binnen 6 maanden na screening.
• Toepassing van topische capsaïcine op de wijsknie binnen 1 maand na screening.
• Eerdere gewrichtsvervangende operatie van de wijsknie.
• Voorgeschiedenis van significant trauma of operatie (bijvoorbeeld open of artroscopisch) aan de knie binnen 12 maanden na screening.
• Geplande chirurgie behalve tandheelkundige chirurgie tijdens de klinische proefperiode.
• Elke bekende actieve infectie, inclusief een vermoeden van een intra-articulaire infectie, een zweer of een open wond ergens op de wijsknie.
• Periarticulaire pijn door een andere oorzaak dan artrose, inclusief doorverwezen pijn, bursitis, tendinitis, gevoeligheid van zacht weefsel of subacute/acute pijn door letsel in de wijsknie.
• Bekende aanwezigheid van reeds bestaande op MRI gebaseerde bevindingen die uitsluiting rechtvaardigen in overeenstemming met de ROAMES-criteria, zoals snel voortschrijdende osteoartritis (RPOA) type I of type II, osteonecrose, subchondrale insufficiëntiefractuur, atrofische osteoartritis, ernstige bot-op-bot artrose, of kniepijn die kan worden toegeschreven aan een andere ziekte dan artrose, of zoals beoordeeld met behulp van röntgenfoto's, op basis van centrale beeldvorming tijdens het screeningsbezoek en vóór het baselinebezoek.
• Significante verkeerde uitlijning van de anatomische as (mediale hoek gevormd door het dijbeen en het scheenbeen) van de wijsknie (varus >10°, valgus >10°) op röntgenfoto, zoals beoordeeld door centrale lezers tijdens het screeningsbezoek.
• Andere aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de eindpuntbeoordelingen van de wijsknie in het onderzoek, waaronder, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, jicht of pseudojicht, artropathie gerelateerd aan inflammatoire darmziekten, perifere neuropathie, lupus erythematosus, significante huidaandoeningen zoals abcessen, acromegalie, metabole gewrichtsziekten en fibromyalgie.
• Neuropathische pijn zoals beoordeeld door de PainDETECT-vragenlijst met een score van minimaal 18 bij screeningsbezoek.
• Systemisch (behalve geïnhaleerd) immunosuppressivum binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie.
• Huidige klinisch significante ziekte(n) of aandoening(en) (waaronder klinisch significante hart- en/of ernstige pijn op andere gebieden) die van invloed kunnen zijn op de werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen, of enige andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling van de patiënt kan uitsluiten. deelname aan de volledige duur van de proef.
• Ernstige bloedingsstoornis, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, coagulopathie en alle huidige antitrombotische en anticoagulantia.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of bekende huidige acute of chronische hepatitis B- of C-infectie.
• Onstabiele of slecht gecontroleerde bloeddruk waardoor, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt het risico zou lopen op ernstige ongunstige bloeddrukstijgingen na toediening van IMP.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.
• Geschiedenis van actieve tuberculose of latente tuberculose met onvoldoende antituberculeuze profylaxe.
• Contra-indicaties voor een MRI (inclusief het gadoliniumcontrast met een Glomerulaire Filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 60 ml/min) van de wijsknie of als u een pacemaker of ander geïmplanteerd elektronisch apparaat heeft. Claustrofobische patiënt met onmogelijkheid om een ​​MRI te ondergaan.
• Bewijs of voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte/stoornis gedurende 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen kan beïnvloeden of de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Bekend of verdacht van het niet kunnen voldoen aan de eisen uit het proefprotocol of de instructies van het proeflocatiepersoneel.