PPV-06 Vaksine mot inflammatorisk kneartrose

Inkluderingskriterier:

• Deltaker har gitt skriftlig informert samtykke til å delta.
• Mann eller kvinne, minst 40 år gammel.
• BMI mellom 22 og 35 kg/m² ved screeningbesøk.
• Diagnose av slitasjegikt i indekskneet basert på American College of Rheumatology (ACR) kriterier og funksjonskapasitetsklasse I-III, med en Kellgren-Lawrence grad [KLG] 2 eller 3.
• OARSI medial leddrominnsnevring (mJSN) Grad 1 eller 2 av indekskneleddet, bekreftet av en semi-fleksert eller fast fleksjon vektbærende røntgen utført ved screeningbesøk, og vurdert av Central Reader.
• Bevis under screeningbesøket på synovitt i indekskneet basert på ultralyd som beskrevet i Ultralyd Doppler-manualen.
• Bevis for moderat til alvorlig synovitt på 11-punkts synovitt (basert på Guermazi et al.-poengsum), vurdert av Rapid OA MRI Eligibility Score (ROAMES(1)), utført under screeningbesøket og vurdert av Central Reader.
• Utilstrekkelig smertelindring med standardbehandling (dvs. ikke-farmakologiske behandlinger, systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og/eller andre smertestillende midler) for symptomatisk OA i indekskneet innen 6 måneder før screeningbesøket.
• Smerter ved indekskneet i de fleste dager (>50 %) i løpet av den foregående måneden før screeningbesøket.
• Ved screeningbesøk 1a rapporterer deltakeren at deres typiske OA-knesmerter i ett eller begge knær når de ikke bruker medisiner er ≥ 4 av 10.
• WOMAC-smerteunderskala-score (5 elementer) i området [≥4 og ≤8], ved bruk av 11-punkts (0-10) NRS for indekskneet ved screening og baseline-besøk.
• Deltakeren er villig til å seponere alle smertestillende medisiner for OA unntatt redningsmedisiner (pa-racetamol), for å overholde den begrensede bruken av samtidige behandlinger og ikke bruke forbudte smertestillende medisiner gjennom hele den kliniske studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren hadde administrert NSAID (aktuelt, tabletter) eller Cox-2-hemmere innen 2 uker før baseline-besøket.
• Injeksjon av enten kortikosteroid eller intraartikulær (IA) visko-supplement (dvs. hyaluronsyre) i indekskneet innen 1 måned etter screening.
• Injeksjon av blodplaterikt plasma (PRP) i indekskneet innen 6 måneder etter screening.
• Påføring av topisk capsaicin på indekskneet innen 1 måned etter screening.
• Tidligere leddproteseoperasjon av indekskneet.
• Anamnese med betydelige traumer eller kirurgi (f.eks. åpen eller artroskopisk) til index-kneet innen 12 måneder etter screening.
• Planlagt operasjon unntatt tannkirurgi under den kliniske prøveperioden.
• Enhver kjent aktiv infeksjon, inkludert mistanke om intraartikulær infeksjon, sår eller åpent sår hvor som helst på indekskneet.
• Periartikulær smerte av enhver annen årsak enn slitasjegikt, inkludert referert smerte, bursitt, senebetennelse, ømhet i bløtvev eller subakutt/akutt smerte fra skade i indekskneet.
• Kjent tilstedeværelse av eksisterende MR-baserte funn som garanterer ekskludering i henhold til ROAMES-kriteriene, slik som raskt progredierende artrose (RPOA) Type I eller Type II, osteonekrose, subkondral insuffisiensfraktur, atrofisk artrose, alvorlig ben-på-benartrose, artrose eller knesmerter som kan tilskrives annen sykdom enn slitasjegikt, eller som vurderes ved røntgen, basert på sentral bildelesing ved screeningbesøk og før baselinebesøket.
• Signifikant feiljustering av anatomisk akse (medial vinkel dannet av lårbenet og tibia) i indekskneet (varus >10°, valgus >10°) ved røntgen, vurdert av sentrale lesere ved screeningbesøk.
• Andre tilstander som kan påvirke endepunktsvurderinger av indekskneet, inkludert, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, psoriasisartritt, ankyloserende spondyli-tis, gikt eller pseudogout, inflammatorisk tarmsykdom relatert artropati, perifer nevropati, lupus erythematosus, betydelige hudsykdommer som abscesser, akromegali, metabolske leddsykdommer og fibromyalgi.
• Nevropatiske smerter vurdert av PainDETECT-spørreskjema med en score på minst 18 ved screeningbesøk.
• Systemisk (unntatt inhalert) immunsuppressivt middel innen 6 måneder før utprøvd medisinering.
• Gjeldende klinisk signifikant(e) sykdom(er) eller tilstand(er) (inkludert klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom og/eller betydelig smerte i andre områder) som kan påvirke effekt- eller sikkerhetsvurderinger, eller andre grunner som etter utforskerens mening kan utelukke pasientens deltakelse i hele prøveperioden.
• Større blødningsforstyrrelse som omfatter, men ikke begrenset til, koagulopati og eventuelle aktuelle antitrombotiske og antikoagulerende hendelser.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner.
• Kjent infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent nåværende akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Ustabilt eller dårlig kontrollert blodtrykk som, etter etterforskerens mening, ville sette pasienten i fare for alvorlige uønskede blodtrykksøkninger ved IMP-administrasjon.
• Anamnese med malignitet innen 5 år før screeningbesøket, med unntak av basalcellekarsinom.
• Anamnese med enten aktiv tuberkulose eller latent tuberkulose med utilstrekkelig forløp av anti-tuberkuløs profylakse.
• Kontraindikasjoner for en MR (inkludert gadolinium kontrast med en glomerulær filtreringshastighet (GFR) under 60 ml/min) av indekskneet eller har en pacemaker eller andre implanterte elektroniske enheter. Klaustrofobisk pasient med umulighet å gjennomgå en MR.
• Bevis eller historie med alvorlig psykiatrisk sykdom/lidelse i løpet av 3 år før screeningbesøket som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke vurderinger av sikkerhet eller effekt eller kan kompromittere pasientens sikkerhet under forsøksdeltakelsen.
• Kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde kravene i prøveprotokollen eller instruksjonene til personalet på prøvestedet.