Vacuna PPV-06 en la osteoartritis inflamatoria de rodilla

Criterios de inclusión:

• El participante ha dado su consentimiento informado por escrito para participar.
• Hombre o mujer, con edad mínima de 40 años.
• IMC entre 22 y 35 kg/m² en la visita de selección.
• Diagnóstico de artrosis de rodilla índice según criterios del American College of Rheumatology (ACR) y clase de capacidad funcional I-III, con grado de Kellgren-Lawrence [KLG] 2 o 3.
• Estrechamiento del espacio articular medial (mJSN) OARSI Grado 1 o 2 de la articulación índice de la rodilla, confirmado por una radiografía con soporte de peso en flexión fija o semiflexionada realizada en la visita de selección y evaluada por el lector central.
• Evidencia durante la visita de selección de sinovitis en la rodilla índice basada en ultrasonido como se describe en el manual de Ultrasonido Doppler.
• Evidencia de sinovitis de moderada a grave en sinovitis de 11 puntos (según la puntuación de Guermazi et al.), según la evaluación de la puntuación de elegibilidad por resonancia magnética rápida de OA (ROAMES(1)), realizada durante la visita de selección y evaluada por el lector central.
• Alivio insuficiente del dolor con la atención estándar (es decir, tratamientos no farmacológicos, antiinflamatorios no esteroides (AINE) sistémicos y/u otros analgésicos) para la OA sintomática en la rodilla índice dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Dolor en la rodilla índice durante la mayoría de los días (>50%) durante el mes anterior a la visita de selección.
• En la Visita de selección 1a, el participante informa que su dolor típico de rodilla por OA en una o ambas rodillas cuando no usa medicamentos es ≥ 4 de 10.
• Puntuación de la subescala de dolor WOMAC (5 ítems) en el rango [≥4 y ≤8], utilizando la NRS de 11 puntos (0-10) para la rodilla índice en las visitas de selección y de referencia.
• El participante está dispuesto a suspender todos los analgésicos para la OA, excepto los medicamentos de rescate (paracetamol), cumplir con el uso restringido de tratamientos concomitantes y no utilizar analgésicos prohibidos durante todo el ensayo clínico.

Criterios de exclusión:

• Al participante se le administró AINE (tópico, tabletas) o inhibidores de Cox-2 dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial.
• Inyección de corticosteroides o viscosuplementación intraarticular (IA) (es decir, ácido hialurónico) en la rodilla índice dentro de 1 mes de la selección.
• Inyección de plasma rico en plaquetas (PRP) en la rodilla índice dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Aplicación de capsaicina tópica en la rodilla índice dentro del mes posterior a la selección.
• Cirugía de reemplazo articular anterior de la rodilla índice.
• Antecedentes de traumatismo o cirugía importante (p. ej., abierta o artroscópica) en la rodilla índice dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
• Cirugía programada excepto cirugía dental durante el período del ensayo clínico.
• Cualquier infección activa conocida, incluida la sospecha de infección intraarticular, úlcera o herida abierta en cualquier parte de la rodilla índice.
• Dolor periarticular por cualquier causa distinta de la osteoartritis, incluido dolor referido, bursitis, tendinitis, sensibilidad de los tejidos blandos o dolor subagudo/agudo por una lesión en la rodilla índice.
• Presencia conocida de hallazgos preexistentes basados ​​en resonancia magnética que justifican la exclusión de acuerdo con los criterios ROAMES, como osteoartritis de progresión rápida (RPOA) tipo I o tipo II, osteonecrosis, fractura por insuficiencia subcondral, osteoartritis atrófica, osteoartritis grave hueso sobre hueso, o dolor de rodilla atribuible a una enfermedad distinta de la osteoartritis, o según lo evaluado por rayos X, según la lectura de imágenes centrales en la visita de selección y antes de la visita inicial.
• Mala alineación significativa del eje anatómico (ángulo medial formado por el fémur y la tibia) de la rodilla índice (varo >10°, valgo >10°) mediante rayos X según lo evaluado por los lectores centrales en la visita de selección.
• Otras afecciones que podrían afectar las evaluaciones de los criterios de valoración del ensayo de la rodilla índice, incluidas, entre otras, artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, gota o pseudogota, artropatía relacionada con la enfermedad inflamatoria intestinal, neuropatía periférica, lupus eritematoso y afecciones cutáneas importantes. como abscesos, acromegalia, enfermedades metabólicas de las articulaciones y fibromialgia.
• Dolor neuropático evaluado mediante el cuestionario PainDETECT con una puntuación de al menos 18 en la visita de selección.
• Agente inmunosupresor sistémico (excepto inhalado) dentro de los 6 meses anteriores a la administración del medicamento de prueba.
• Enfermedades o afecciones clínicamente significativas actuales (incluidas enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas y/o dolor significativo en otras áreas) que puedan afectar las evaluaciones de eficacia o seguridad, o cualquier otra razón que, en opinión del investigador, pueda impedir la recuperación del paciente. participación en toda la duración del ensayo.
• Trastorno hemorrágico mayor que abarca, entre otros, la coagulopatía y cualquier evento antitrombótico y anticoagulante actual.
• Historia de reacciones alérgicas o anafilácticas graves.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o infección actual conocida por hepatitis B o C aguda o crónica.
• Presión arterial inestable o mal controlada que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo de sufrir aumentos adversos graves de la presión arterial tras la administración de IMP.
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección, con excepción del carcinoma de células basales.
• Historia de TB activa o TB latente con un curso inadecuado de profilaxis antituberculosa.
• Contraindicaciones para una resonancia magnética (incluido el contraste de gadolinio con una tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 60 ml/min) de la rodilla índice o tiene un marcapasos o cualquier otro dispositivo electrónico implantado. Paciente claustrofóbico con imposibilidad de someterse a una resonancia magnética.
• Evidencia o antecedentes de enfermedad/trastorno psiquiátrico grave durante los 3 años anteriores a la visita de selección que, en opinión del investigador, puede afectar las evaluaciones de seguridad o eficacia o puede comprometer la seguridad del paciente durante la participación en el ensayo.
• Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo o las instrucciones del personal del centro del ensayo.