PPV-06-Impfstoff bei entzündlicher Knie-Arthrose

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme gegeben.
• Männlich oder weiblich, mindestens 40 Jahre alt.
• BMI zwischen 22 und 35 kg/m² beim Screening-Besuch.
• Diagnose einer Arthrose des Indexknies basierend auf den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) und der Funktionsfähigkeitsklasse I–III mit einem Kellgren-Lawrence-Grad [KLG] 2 oder 3.
• OARSI mediale Gelenkraumverengung (mJSN) Grad 1 oder 2 des Zeigekniegelenks, bestätigt durch eine Röntgenaufnahme mit halbgebeugter oder fester Beugung unter Belastung, die beim Screening-Besuch durchgeführt und vom Central Reader beurteilt wurde.
• Nachweis einer Synovitis im Zeigeknie während des Screening-Besuchs anhand von Ultraschall, wie im Ultraschall-Doppler-Handbuch beschrieben.
• Hinweise auf mittelschwere bis schwere Synovitis bei 11-Punkt-Synovitis (basierend auf dem Score von Guermazi et al.), ermittelt anhand des Rapid OA MRI Eligibility Score (ROAMES(1)), der während des Screening-Besuchs durchgeführt und vom Central Reader bewertet wurde.
• Unzureichende Schmerzlinderung bei Standardbehandlung (d. h. nicht-pharmakologische Behandlungen, systemische nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und/oder andere Analgetika) für symptomatische Arthrose im Zeigeknie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Schmerzen im Zeigeknie an den meisten Tagen (>50 %) im Vormonat vor dem Screening-Besuch.
• Beim Screening-Besuch 1a berichtete der Teilnehmer, dass sein typischer Arthrose-Knieschmerz in einem oder beiden Knien, wenn er keine Medikamente einnimmt, ≥ 4 von 10 beträgt.
• WOMAC-Schmerz-Subskalen-Score (5 Punkte) im Bereich [≥4 und ≤8], unter Verwendung des 11-Punkte-NRS (0-10) für das Indexknie bei Screening- und Baseline-Besuchen.
• Der Teilnehmer ist bereit, alle Schmerzmedikamente gegen Arthrose mit Ausnahme der Notfallmedikation (Pa-Racetamol) abzusetzen, sich an die eingeschränkte Anwendung begleitender Behandlungen zu halten und während der gesamten klinischen Studie keine verbotenen Schmerzmedikamente zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Dem Teilnehmer wurden innerhalb von 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch NSAR (topisch, Tabletten) oder Cox-2-Hemmer verabreicht.
• Injektion von entweder Kortikosteroiden oder intraartikulärer (IA) Viskoergänzung (d. h. Hyaluronsäure) in das Zeigeknie innerhalb eines Monats nach dem Screening.
• Injektion von plättchenreichem Plasma (PRP) in das Zeigeknie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Anwendung von topischem Capsaicin auf dem Zeigeknie innerhalb eines Monats nach dem Screening.
• Frühere Gelenkersatzoperationen am Zeigeknie.
• Vorgeschichte eines erheblichen Traumas oder einer Operation (z. B. offen oder arthroskopisch) am Zeigeknie innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Geplante chirurgische Eingriffe, außer zahnärztliche Eingriffe während der klinischen Testphase.
• Jede bekannte aktive Infektion, einschließlich Verdacht auf eine intraartikuläre Infektion, ein Geschwür oder eine offene Wunde irgendwo am Zeigeknie.
• Periartikuläre Schmerzen aus anderen Gründen als Arthrose, einschließlich übertragener Schmerzen, Schleimbeutelentzündung, Tendinitis, Weichteilempfindlichkeit oder subakuter/akuter Schmerzen aufgrund einer Verletzung im Zeigeknie.
• Bekanntes Vorhandensein vorbestehender MRT-basierter Befunde, die einen Ausschluss gemäß den ROAMES-Kriterien rechtfertigen, wie z. B. schnell fortschreitende Arthrose (RPOA) Typ I oder Typ II, Osteonekrose, subchondrale Insuffizienzfraktur, atrophische Arthrose, schwere Knochen-auf-Knochen-Arthrose, oder Knieschmerzen, die auf eine andere Krankheit als Arthrose zurückzuführen sind oder durch Röntgenaufnahmen auf der Grundlage der zentralen bildgebenden Untersuchung beim Screening-Besuch und vor dem Basisbesuch beurteilt wurden.
• Signifikante Fehlausrichtung der anatomischen Achse (medialer Winkel zwischen Femur und Tibia) des Zeigeknies (Varus >10°, Valgus >10°) im Röntgenbild, wie von zentralen Lesern beim Screening-Besuch beurteilt.
• Andere Erkrankungen, die sich auf die Studienendpunktbewertungen des Indexknies auswirken könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew, Gicht oder Pseudogicht, Arthropathie im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen, periphere Neuropathie, Lupus erythematodes und erhebliche Hauterkrankungen wie Abszesse, Akromegalie, metabolische Gelenkerkrankungen und Fibromyalgie.
• Neuropathischer Schmerz, bewertet durch den PainDETECT-Fragebogen mit einem Wert von mindestens 18 beim Screening-Besuch.
• Systemisches (außer inhalatives) Immunsuppressivum innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der Studienmedikation.
• Aktuelle(n) klinisch bedeutsame(n) Krankheit(en) oder Zustand(en) (einschließlich klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen und/oder erheblicher Schmerzen in anderen Bereichen), die die Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen können, oder aus anderen Gründen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung des Patienten ausschließen können Teilnahme an der gesamten Verhandlungsdauer.
• Schwere Blutungsstörung, die unter anderem Koagulopathie und alle aktuellen antithrombotischen und gerinnungshemmenden Ereignisse umfasst.
• Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktuelle akute oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Instabiler oder schlecht kontrollierter Blutdruck, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten dem Risiko schwerer unerwünschter Blutdruckanstiege bei IMP-Verabreichung aussetzen würde.
• Anamnese bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen.
• Vorgeschichte entweder aktiver oder latenter Tuberkulose mit unzureichender Tuberkuloseprophylaxe.
• Kontraindikationen für eine MRT (einschließlich Gadolinium-Kontrast mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) unter 60 ml/min) des Zeigeknies oder eines Trägers eines Herzschrittmachers oder anderer implantierter elektronischer Geräte. Klaustrophobischer Patient, bei dem eine MRT-Untersuchung nicht möglich ist.
• Hinweise oder Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung/Störung in den letzten 3 Jahren vor dem Screening-Besuch, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten während der Studienteilnahme beeinträchtigen kann.
• Bekanntermaßen oder vermutet, dass sie den Anforderungen des Studienprotokolls oder den Anweisungen des Personals des Studienzentrums nicht nachkommen können.