肝臓優勢疾患を有する転移性結腸直腸がん患者における、高用量メルファランの肝臓への直接投与とその後の承認されたがん治療との併用治療、または承認されたがん治療単独による治療の安全性と有効性の評価 (DEL-LIVER)
2026年5月28日 更新者：Delcath Systems Inc.
難治性転移性結腸直腸癌患者を対象とした、メルファラン/HDSによる導入治療後のトリフルリジン-チピラシルとベバシズマブによる地固め治療とトリフルリジン-チピラシルとベバシズマブ単独の有効性と安全性を評価する非盲検ランダム化多施設共同研究主要な疾患
この臨床試験の目的は、肝臓に転移した結腸直腸がん患者を治療するために、高用量化学療法とそれに続く承認されたがん治療による肝臓指向療法が安全で忍容可能かどうかを調べることです。 この臨床試験では、高用量の化学療法による肝臓指向療法が肝臓の疾患に効果があるかどうかも判明する予定だ。 研究者らは、肝臓指向性療法の使用と、高用量化学療法とそれに続く承認された癌治療、または承認された癌治療単独の使用を比較します。
参加者は次のことを行います:
- 高用量化学療法とそれに続く承認されたがん治療による肝臓向け療法を最大 2 回受けるか、承認されたがん治療のみを受ける
- 少なくとも2週間に一度はクリニックを訪れ、診察や検査を受けてください
- 約 2 か月ごとにスキャンを完了する
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検、無作為化、多施設共同研究であり、肝優性難治性mCRC患者がメルファラン/HDS（2サイクル）の投与を受けた後、トリフルリジン-チピラシル+ベバシズマブ治療（A群）またはトリフルリジンを受ける群に2:1で無作為に割り付けられる。 - チピラシルとベバシズマブ単独（アーム B）。
約 90 人の患者が 2 つの治療群 (アーム A、n=60、アーム B、n=30) に 2:1 で無作為に割り当てられます。 患者は次のいずれかの治療を受けます。
- アーム A: 患者は、メルファラン/HDS 3.0 mg/kg 理想体重 (IBW) を 2 つの治療サイクルで投与されます。 2回目のメルファラン/HDS治療は、必要に応じてメルファラン関連毒性の回復を考慮して、最初の治療から8週間後に投与されますが、最大2週間の許容遅延（合計10週間）が許容されます。 腫瘍反応は、メルファラン/HDS 治療中 8 週間 (± 3 日) ごとに、つまりメルファラン/HDS のサイクル 2 の前、およびトリフルリジン-チピラシルとベバシズマブ治療の開始前に評価されます。
- アーム B: 患者はトリフルリジン-チピラシルとベバシズマブの標準的なレジメンで治療されます。
どちらの治療群でも、トリフルリジン-チピラシルとベバシズマブによる治療は、疾患の進行、死亡、耐えられない有害事象、同意の撤回、主任研究者の決定、またはスポンサーによる研究の終了まで継続されます。
クロスオーバー: 研究の 2 つの部門間にクロスオーバーはありません。 有効性と安全性の評価: 腫瘍反応の評価は、RECIST 1.1 基準を使用して現地の主任研究者によって決定されます。 腫瘍反応の評価と患者の管理は、画像と患者の臨床的ニーズに対する主任研究者の評価に従って行われます。 進行性疾患（PD）の患者は治験治療を中止し、同意の撤回または死亡まで生存状況を追跡調査する。
メルファラン/HDSサイクル（A群のみ）において、治療関連毒性からの回復に治療サイクル終了から2週間以上かかる場合、または次のサイクルの開始が28日以上遅れる場合、治験治療は中止されます。トリフルリジン-チピラシルとベバシズマブ。治療終了時（EOT）訪問は、その時点または 4 週間以内に行われます。
安全性は、AE、SAE、臨床検査室での測定値、バイタルサイン、身体検査の文書化によって継続的に監視されます。
データ安全性監視委員会 (DSMB): 独立した (治験責任医師ではない) 臨床医を含む DSMB は、研究中に新たな患者の安全性プロファイルを監督します。 DSMB は DSMB 憲章に従って定期的に研究データをレビューします。
研究の種類
介入
入学 (推定)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Matthew Cooney, MD
- 電話番号：216-374-8221
- メール：MedicalMonitoring@delcath.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- 募集
- UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- 募集
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- 募集
- Ochsner Clinic Foundation
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Milan、イタリア
- 募集
- Instiuto Europeo de Oncologia
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Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Clinic Barcelona
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Belgrade、セルビア、11080
- 募集
- Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
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Prague、チェコ
- 募集
- Czech Republic - University Hospital
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Izmir、トルコ（Türkiye）
- 募集
- Izmir Ekonomi
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Hanover、ドイツ
- 募集
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig、ドイツ
- 募集
- Helios Park-Klinikum Leipzig
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された転移性結腸直腸癌の診断、および肝実質の50%以下を占めるCRC転移が組織学的または細胞学的に証明された。
- 患者は肝臓優勢な転移性疾患を患っている。 肝臓優勢とは、全腫瘍量の大部分が肝臓にあり、肝臓病変が切除不能またはアブレーションで治療できない、または外科的介入が治癒を不可能にする肝臓外疾患に関連していることと定義されます。
- 肝臓の疾患は、コンピューター断層撮影 (CT) および/または磁気共鳴画像法 (MRI) によって (RECIST v.1.1 ガイドラインに従って) 測定可能でなければなりません。
- 肝外転移性疾患の証拠がある場合、それは限定的であり、生命を脅かす疾患の要素は肝臓にあります。 このプロトコールでは、限定的な肝外疾患は次のように定義されています：最長直径が 2 cm 以下の肺内の最大 5 つの腫瘍病変および/または病変あたり 2 cm 以下の最大 5 つのリンパ節。孤立性病変は最終的に治療され、過去 6 か月以内に進行の兆候は見られなかった。
- 適格性を決定するために使用されるスキャン (胸部/腹部/骨盤の CT スキャンおよび肝臓の MRI) は、無作為化前 28 日以内に実施する必要があります。
- -RAS野生型の場合、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンベースの化学療法、抗VEGF生物学的療法、および/または抗EGFR療法による以前の治療およびその後の進行、またはそれらに対する不耐性。
- 無作為化前の 14 日以内の ECOG PS が 0 ～ 1。
除外基準:
- Child-Pugh クラスBまたはCの肝硬変、または病歴、内視鏡検査、または放射線学的研究による臨床的に重大な門脈圧亢進症の証拠（大きな腹部静脈瘤、内視鏡検査による静脈瘤の既往歴）。
- ニューヨーク心臓協会の機能分類 II、III または IV、または不安定冠症候群 (不安定または重度の狭心症、最近の心筋梗塞)、悪化または新規発症のうっ血性心不全、重大な不整脈、または重度の弁膜症を含む活動性の心臓病全身麻酔を受ける不当なリスクを生み出すもの。
- 全身麻酔の使用を妨げる臨床的に重大な肺疾患の病歴または証拠。
- -出血性疾患の病歴、脳転移の存在、または抗凝固療法による出血の危険性があるベースライン放射線画像で見つかったその他の頭蓋内異常。
- -中型または大規模な食道または胃の静脈瘤、活動性の消化性潰瘍、または最近の喀血の病歴など、出血の危険性がある既知の静脈瘤。
- -活動性の二次悪性腫瘍、または非黒色腫皮膚がんを除き、登録前の過去2年間に最近根治的治療を受けた浸潤がんの病歴がある。
- 腹膜病変または大きな腹部の腫瘤。
- 免疫抑制剤の使用。
- 慢性的な抗凝固療法を一時的に中止できない。
- 全身症状を伴う活動性細菌感染症。
- B 型肝炎および C 型肝炎感染を含む活動性ウイルス感染。 注: 抗 B 型肝炎コア抗体 (HBc) 陽性、または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) があるが DNA 陰性の患者は例外として認められます。
- 抗ヒスタミン薬やステロイドの前投薬では制御できない、ヨウ素造影剤に対する重度のアレルギー反応。
- -メルファランまたはメルファラン/HDSシステムの成分に対する過敏症の病歴または既知の過敏症。
- -ヘパリンに対する既知の過敏症の病歴、またはヘパリン誘発性血小板減少症の存在。
- 糖尿病、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症など、制御されていない内分泌疾患。
- -ランダム化前30日以内に、何らかの適応症に対して放射線療法または治験薬を含む抗がん療法を受けている
- トリフルリジン-チピラシルによる以前の治療。
- -トリフルリジン/チピラシルまたはその賦形剤のいずれかと同様の組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- ガラクトース不耐症、全ラクターゼ欠損症、またはグルコースガラクトース吸収不良の遺伝的問題。
- -ベバシズマブまたはその賦形剤に対するアレルギー反応または過敏症の病歴。
- チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する過敏症の病歴。
- -コントロールされていない高血圧、活動性の瘻孔または腸穿孔の病歴（原発切除の場合を除く）、過去1年間のCVAまたは動脈血栓イベントの病歴、または過去30日間の静脈血栓イベントの病歴を含むベバシズマブの禁忌。
- 肝静脈または門脈血栓症の証拠
- -肝臓への化学塞栓術または放射線塞栓術、または肝動注療法の以前
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メルファラン/HDSとそれに続くトリフルリジン-チピラシルとベバシズマブによる地固め治療
メルファラン/HDS は、全身麻酔下で肝動脈へのメルファランの注入として投与されます。
この治療は8週間の間隔で2回行われます。
メルファラン/HDS による 2 回の治療後、トリフルリジン チピラシルを 35 mg/m2、1 回あたり最大 80 mg を 1 日 2 回、各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目と 8 日目から 12 日目に食事とともに経口投与します。疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目にベバシズマブ 5 mg/kg 体重を静脈内 (IV) 投与します。
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トリフルリジン-チピラシルとベバシズマブ単独
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トリフルリジン-チピラシルとベバシズマブ単独
トリフルリジン-チピラシルとベバシズマブは、転移性結腸直腸癌患者の標準治療です。
トリフルリジン-チピラシルは、各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目と 8 日目から 12 日目に、1 日 2 回、1 回あたり最大 80 mg まで 35 mg/m2 を食事とともに経口投与されます。疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目にベバシズマブ 5 mg/kg 体重を静脈内 (IV) 投与します。
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トリフルリジン-チピラシルとベバシズマブ単独
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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hPFS
時間枠：ランダム化から肝疾患の進行が最初に発生するまでの期間を 24 か月にわたって評価
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肝臓の無進行生存率
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ランダム化から肝疾患の進行が最初に発生するまでの期間を 24 か月にわたって評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：ランダム化から最初の進行発生までの期間、最長 24 か月まで評価
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進行なしのサバイバル
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ランダム化から最初の進行発生までの期間、最長 24 か月まで評価
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OS
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間、最長 36 か月まで評価
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全体的な生存率
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間、最長 36 か月まで評価
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ORR
時間枠：ベースラインから治療完了まで、最長 24 か月まで評価
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全体的な奏効率 完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR]
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ベースラインから治療完了まで、最長 24 か月まで評価
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ホラー
時間枠：ベースラインから肝臓に疾患進行の証拠が見つかるまで評価され、最長 24 か月まで評価されます
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肝臓の全奏効率
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ベースラインから肝臓に疾患進行の証拠が見つかるまで評価され、最長 24 か月まで評価されます
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ドル
時間枠：ベースラインから病気の進行の証拠が見つかるまで評価され、最長 24 か月間評価されます
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反応期間
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ベースラインから病気の進行の証拠が見つかるまで評価され、最長 24 か月間評価されます
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DCR
時間枠：任意の期間の完全寛解、任意の期間の部分寛解、または無作為化日から最低12週間の安定した疾患（最長24ヶ月まで評価）
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疾病制御率
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任意の期間の完全寛解、任意の期間の部分寛解、または無作為化日から最低12週間の安定した疾患（最長24ヶ月まで評価）
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hDOR
時間枠：ベースラインから肝疾患の進行の証拠が得られるまで評価され、最長 24 か月まで評価されます
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肝臓の反応持続時間
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ベースラインから肝疾患の進行の証拠が得られるまで評価され、最長 24 か月まで評価されます
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hDCR
時間枠：任意の期間の肝完全反応、任意の期間の部分反応、または無作為化日から最低12週間の安定した疾患（最長24か月まで評価）
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肝疾患制御率
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任意の期間の肝完全反応、任意の期間の部分反応、または無作為化日から最低12週間の安定した疾患（最長24か月まで評価）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：研究が完了するまで、署名されたインフォームドコンセントフォームに基づいて評価されます
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE） 身体検査所見、バイタルサイン、臨床検査パラメータ、心電図（ECG）および心エコー図（ECHO）パラメータのベースラインからの変化
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研究が完了するまで、署名されたインフォームドコンセントフォームに基づいて評価されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Marwan Fakih, MD、City of Hope Medical center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年8月5日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年10月1日
試験登録日
最初に提出
2024年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月18日
最初の投稿 (実際)
2024年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月28日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PHP-CRC-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
Delcath には現在、IPD を共有する計画はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。