Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del trattamento con melfalan ad alte dosi somministrato direttamente nel fegato seguito da un trattamento con trattamento antitumorale approvato o da solo trattamento antitumorale approvato in pazienti con carcinoma colorettale metastatico con malattia dominante del fegato (DEL-LIVER)
28 maggio 2026 aggiornato da: Delcath Systems Inc.
Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento di induzione con melfalan/HDS seguito da un trattamento di consolidamento con trifluridina-tipiracil più bevacizumab rispetto a trifluridina-tipiracil più bevacizumab da solo in pazienti con cancro colorettale metastatico refrattario al fegato Malattia dominante
L’obiettivo di questo studio clinico è scoprire se l’uso di una terapia diretta al fegato con chemioterapia ad alte dosi seguita da un trattamento antitumorale approvato per trattare pazienti con cancro del colon-retto che si è diffuso al fegato è sicuro e tollerabile. La sperimentazione clinica consentirà inoltre di verificare se la terapia diretta al fegato con chemioterapia ad alte dosi funziona sulla malattia del fegato. I ricercatori confronteranno l'uso della terapia diretta al fegato con la chemioterapia ad alte dosi seguita da un trattamento antitumorale approvato o dal solo trattamento antitumorale approvato.
I partecipanti:
- Sottoporsi a un massimo di due terapie mirate al fegato con procedure chemioterapiche ad alte dosi seguite da un trattamento antitumorale approvato oppure assumere solo un trattamento antitumorale approvato
- Visitare la clinica almeno ogni due settimane per controlli ed esami
- Scansioni complete circa ogni due mesi
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in aperto, randomizzato, multicentrico in cui i pazienti con mCRC refrattario dominante a livello epatico saranno randomizzati 2:1 a ricevere melfalan/HDS (2 cicli) seguito da trifluridina-tipiracil più trattamento con bevacizumab (braccio A) o trifluridina -tipiracil più bevacizumab da solo (braccio B).
Circa 90 pazienti saranno randomizzati 2:1 nei due bracci di trattamento (braccio A, n=60; braccio B, n=30). I pazienti riceveranno uno dei seguenti trattamenti:
- Braccio A: i pazienti verranno trattati con melfalan/HDS 3,0 mg/kg di peso corporeo ideale (IBW) per due cicli di trattamento. Il secondo trattamento con melfalan/HDS sarà somministrato 8 settimane dopo il primo trattamento con un ritardo accettabile fino a 2 settimane (10 settimane in totale) per consentire il recupero della tossicità correlata a melfalan, se necessario. La risposta tumorale sarà valutata ogni 8 settimane (± 3 giorni) durante il trattamento con melfalan/HDS, ovvero prima del ciclo 2 di melfalan/HDS e prima dell'inizio del trattamento con trifluridina-tipiracil più bevacizumab.
- Braccio B: i pazienti saranno trattati con il regime standard di trifluridina-tipiracil e bevacizumab.
In entrambi i bracci di trattamento, il trattamento con trifluridina-tipiracil più bevacizumab continuerà fino alla progressione della malattia, alla morte, agli eventi avversi intollerabili, al ritiro del consenso, alla decisione dello sperimentatore principale o alla conclusione dello studio da parte dello Sponsor.
Cross-over: non ci sarà alcun crossover tra i due bracci dello studio. Valutazione di efficacia e sicurezza: la valutazione della risposta del tumore sarà determinata dal ricercatore principale locale utilizzando i criteri RECIST 1.1. La valutazione della risposta del tumore e la gestione del paziente saranno basate sulla valutazione delle immagini e delle esigenze cliniche dei pazienti da parte dello sperimentatore principale. I pazienti con malattia progressiva (PD) verranno interrotti dal trattamento in studio e saranno seguiti per la sopravvivenza fino al ritiro del consenso o alla morte.
Il trattamento in studio verrà interrotto se il recupero dalla tossicità correlata al trattamento richiede più di 2 settimane dalla fine del ciclo di trattamento durante i cicli di melfalan/HDS (solo braccio A), o più di un ritardo di 28 giorni nell'inizio del ciclo successivo di trifluridina-tipiracil più bevacizumab; la visita di fine trattamento (EOT) verrà effettuata in quel momento o entro 4 settimane.
La sicurezza sarà monitorata continuamente mediante la documentazione di EA, SAE, misurazioni di laboratorio clinico, segni vitali ed esame fisico.
Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB): un DSMB che comprende medici indipendenti (non ricercatori) supervisionerà il profilo di sicurezza del paziente emergente durante lo studio. Il DSMB esaminerà regolarmente i dati dello studio secondo la Carta del DSMB.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
90
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Matthew Cooney, MD
- Numero di telefono: 216-374-8221
- Email: MedicalMonitoring@delcath.com
Luoghi di studio
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Prague, Cechia
- Reclutamento
- Czech Republic - University Hospital
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Hanover, Germania
- Reclutamento
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig, Germania
- Reclutamento
- Helios Park-Klinikum Leipzig
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Milan, Italia
- Reclutamento
- Instiuto Europeo de Oncologia
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Leiden, Olanda
- Reclutamento
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Belgrade, Serbia, 11080
- Reclutamento
- Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
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Barcelona, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Clinic Barcelona
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- Reclutamento
- City of Hope
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Reclutamento
- UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Reclutamento
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
- Reclutamento
- The University of Kansas Clinical Research Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Reclutamento
- Ochsner Clinic Foundation
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Reclutamento
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Izmir, Turchia (Türkiye)
- Reclutamento
- Izmir Ekonomi
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi confermata istologicamente di cancro del colon-retto metastatico e metastasi del CRC provate istologicamente o citologicamente che occupano il 50% o meno del parenchima epatico.
- Il paziente ha una malattia metastatica a predominanza epatica. Il fegato dominante è definito come la maggior parte del carico tumorale totale è localizzato nel fegato e le lesioni epatiche non sono resecabili o trattabili con l'ablazione o sono associate a una malattia extraepatica che rende l'intervento chirurgico non curativo.
- La malattia epatica deve essere misurabile (secondo le linee guida RECIST v.1.1) mediante tomografia computerizzata (CT) e/o risonanza magnetica (MRI).
- Se vi è evidenza di malattia metastatica extraepatica, questa è limitata e la componente pericolosa per la vita della malattia è nel fegato. La malattia extraepatica limitata è definita in questo protocollo come segue: fino a 5 lesioni tumorali nel polmone con diametro maggiore non superiore a 2 cm e/o fino a 5 linfonodi che misurano 2 cm o meno per lesione; lesioni solitarie trattate definitivamente senza segno di progressione negli ultimi 6 mesi.
- Le scansioni utilizzate per determinare l'idoneità (TAC del torace/addome/pelvi e risonanza magnetica del fegato) devono essere eseguite entro 28 giorni prima della randomizzazione.
- Trattamento precedente e progressione durante o dopo, o intolleranza a, chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan, una terapia biologica anti-VEGF e/o una terapia anti-EGFR se RAS wild-type.
- PS ECOG pari a 0-1 entro 14 giorni prima della randomizzazione.
Criteri di esclusione:
- Cirrosi Child-Pugh di classe B o C o evidenza di ipertensione portale clinicamente significativa mediante anamnesi, endoscopia o studi radiologici (varici addominali di grandi dimensioni, anamnesi precedente di varici mediante endoscopia).
- Classificazione funzionale II, III o IV della New York Heart Association o condizione/i cardiaca attiva/e, comprese sindromi coronariche instabili (angina instabile o grave, recente infarto miocardico), peggioramento o nuova insorgenza di insufficienza cardiaca congestizia, aritmie significative o grave malattia valvolare che creano rischi eccessivi di sottoporsi ad anestesia generale.
- Anamnesi o evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa che preclude l'uso dell'anestesia generale.
- Storia di disturbi emorragici, presenza di metastasi cerebrali o altre anomalie intracraniche rilevate all'imaging radiologico di base che potrebbero metterli a rischio di sanguinamento con anticoagulante.
- Varici note a rischio di sanguinamento, comprese varici esofagee o gastriche di medie o grandi dimensioni, ulcera peptica attiva o storia di recente emottisi.
- Secondi tumori maligni attivi o storia di cancro invasivo recentemente trattato in modo definitivo negli ultimi 2 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
- Lesioni peritoneali o grandi masse addominali.
- Uso di farmaci immunosoppressori.
- Impossibilità di interrompere temporaneamente la terapia anticoagulante cronica.
- Infezioni batteriche attive con manifestazioni sistemiche.
- Infezione virale attiva, inclusa l'infezione da epatite B ed epatite C. NOTA: sono ammesse eccezioni ai pazienti con anticorpi core anti-epatite B (HBc) positivi o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) ma DNA negativi.
- Grave reazione allergica al contrasto con iodio che non può essere controllata dalla premedicazione con antistaminici e steroidi.
- Anamnesi o nota ipersensibilità al melfalan o ai componenti del sistema melfalan/HDS.
- Anamnesi di ipersensibilità nota all'eparina o presenza di trombocitopenia indotta da eparina.
- Disturbi endocrini incontrollati tra cui diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo.
- Ricezione di terapia antitumorale inclusa radioterapia o agenti sperimentali per qualsiasi indicazione ≤ 30 giorni prima della randomizzazione
- Precedente trattamento con trifluridina-tipiracil.
- Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a trifluridina/tipiracil o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
- Problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
- Storia di reazioni allergiche o ipersensibilità al bevacizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
- Anamnesi di ipersensibilità ai prodotti cellulari di ovaio di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.
- Controindicazioni al bevacizumab, inclusa ipertensione non controllata, storia di fistola attiva o perforazione intestinale (a meno che nel contesto di una resezione primaria), storia di CVA o evento trombotico arterioso nell'ultimo anno, o storia di evento trombotico venoso negli ultimi 30 giorni .
- Evidenza di trombosi della vena epatica o della vena porta
- Precedente chemioembolizzazione o radioembolizzazione al fegato o precedente terapia di infusione arteriosa epatica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Melfalan/HDS seguito da trattamento di consolidamento con trifluridina-tipiracil più Bevacizumab
Melfalan/HDS viene somministrato come infusione di Melfalan nell'arteria epatica in anestesia generale.
Questo trattamento viene somministrato due volte, a distanza di 8 settimane.
Dopo 2 trattamenti con Melfalan/HDS, Trifluridina-tipiracil viene somministrato a 35 mg/m2 fino a un massimo di 80 mg per dose per via orale due volte al giorno con il cibo nei giorni da 1 a 5 e nei giorni da 8 a 12 di ciascun ciclo di 28 giorni; e bevacizumab per via endovenosa (IV) 5 mg/kg di peso corporeo nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile
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Trifluridina-tipiracil più Bevacizumab da solo
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Trifluridina-tipiracil più Bevacizumab da solo
Trifluridina-tipiracil più Bevacizumab è lo standard di cura per i pazienti con cancro del colon-retto metastatico.
Trifluridina-tipiracil viene somministrato a 35 mg/m2 fino a un massimo di 80 mg per dose per via orale due volte al giorno con il cibo nei giorni da 1 a 5 e nei giorni da 8 a 12 di ciascun ciclo di 28 giorni; e bevacizumab per via endovenosa (IV) 5 mg/kg di peso corporeo nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile
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Trifluridina-tipiracil più Bevacizumab da solo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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hPFS
Lasso di tempo: tempo dalla randomizzazione al primo evento di progressione della malattia epatica, valutato nell'arco di 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione epatica
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tempo dalla randomizzazione al primo evento di progressione della malattia epatica, valutato nell'arco di 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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PFS
Lasso di tempo: tempo dalla randomizzazione al primo evento di progressione, valutato fino a 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione
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tempo dalla randomizzazione al primo evento di progressione, valutato fino a 24 mesi
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Sistema operativo
Lasso di tempo: tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 36 mesi
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Sopravvivenza complessiva
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tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 36 mesi
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ORR
Lasso di tempo: Basale fino al completamento del trattamento, valutato fino a 24 mesi
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Tasso di risposta globale risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]
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Basale fino al completamento del trattamento, valutato fino a 24 mesi
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orrore
Lasso di tempo: valutato dal basale fino a quando non vi è evidenza di progressione della malattia nel fegato, valutato fino a 24 mesi
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Tasso di risposta globale epatica
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valutato dal basale fino a quando non vi è evidenza di progressione della malattia nel fegato, valutato fino a 24 mesi
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DOR
Lasso di tempo: valutato dal basale fino a quando non vi è evidenza di progressione della malattia, valutato fino a 24 mesi
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Durata della risposta
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valutato dal basale fino a quando non vi è evidenza di progressione della malattia, valutato fino a 24 mesi
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DCR
Lasso di tempo: risposta completa di qualsiasi durata, risposta parziale di qualsiasi durata o malattia stabile per un minimo di 12 settimane dalla data di randomizzazione, valutata fino a 24 mesi
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Tasso di controllo della malattia
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risposta completa di qualsiasi durata, risposta parziale di qualsiasi durata o malattia stabile per un minimo di 12 settimane dalla data di randomizzazione, valutata fino a 24 mesi
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hDOR
Lasso di tempo: valutato dal basale fino a quando non vi è evidenza di progressione della malattia epatica, valutata fino a 24 mesi
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Durata della risposta epatica
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valutato dal basale fino a quando non vi è evidenza di progressione della malattia epatica, valutata fino a 24 mesi
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HDCR
Lasso di tempo: risposta epatica completa di qualsiasi durata, risposta parziale di qualsiasi durata o malattia stabile per un minimo di 12 settimane dalla data di randomizzazione, valutata fino a 24 mesi
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Tasso di controllo della malattia epatica
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risposta epatica completa di qualsiasi durata, risposta parziale di qualsiasi durata o malattia stabile per un minimo di 12 settimane dalla data di randomizzazione, valutata fino a 24 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: valutato dal modulo di consenso informato firmato fino al completamento dello studio
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Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE) Cambiamenti rispetto al basale nei risultati dell'esame fisico, nei segni vitali, nei parametri clinici di laboratorio, nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) e dell'ecocardiogramma (ECHO)
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valutato dal modulo di consenso informato firmato fino al completamento dello studio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 agosto 2025
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 ottobre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 settembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 settembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
23 settembre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- cancro colorettale
- cancro rettale
- carcinoma colorettale metastatico
- melfalan
- carcinoma colorettale metastatico refrattario
- melfalan/HDS
- melfalan/sistema di rilascio epatico
- trifluridina-tipiracil
- trifluridina-tipiracil (FTD-TPI)
- trifluridina-tipiracil (FTD-TPI) più bevacizumab
- trifluridina-tipiracil più bevacizumab
- sistema di rilascio epatico
- malattia epatica dominante
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie intestinali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Malattie del colon
- Neoplasie Rettali
- Neoplasie colorettali
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Aminoacidi
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Fenilalanina
- Aminoacidi, aromatici
- Aminoacidi, ciclici
- Bevacizumab
- Melfalan
- combinazione di droghe di trifluridina tipiracile
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHP-CRC-201
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Delcath attualmente non ha un piano per condividere l'IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .