Hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby s vysokými dávkami melfalanu podávaného přímo do jater s následnou léčbou se schválenou léčbou rakoviny nebo schválenou léčbou rakoviny samostatně u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s dominantním onemocněním jater (DEL-LIVER)
28. května 2026 aktualizováno: Delcath Systems Inc.
Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti indukční léčby melfalanem/HDS s následnou konsolidační léčbou přípravkem Trifluridin-Tipiracil Plus Bevacizumab versus Trifluridin-Tipiracil Plus Bevacizumab samotný u pacientů s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem Dominantní nemoc
Cílem této klinické studie je zjistit, zda je použití jaterní terapie s vysokou dávkou chemoterapie následované schválenou léčbou rakoviny k léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem, který se rozšířil do jater, bezpečné a snesitelné. Klinická studie také zjistí, zda léčba zaměřená na játra s vysokou dávkou chemoterapie působí na onemocnění jater. Zkoušející porovnají použití léčby zaměřené na játra s vysokodávkovou chemoterapií následovanou schválenou léčbou rakoviny nebo samotnou schválenou léčbou rakoviny.
Účastníci budou:
- Podstupte až dvě jaterní terapie s vysokodávkovanými chemoterapeutickými postupy, po kterých následuje schválená léčba rakoviny, nebo užívejte schválenou léčbu rakoviny samotnou
- Navštěvujte kliniku alespoň každé dva týdny na kontroly a testy
- Dokončete skenování přibližně každé dva měsíce
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Toto je otevřená, randomizovaná, multicentrická studie, ve které budou pacienti s jaterně dominantním refrakterním mCRC randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali melfalan/HDS (2 cykly) a následně léčbu trifluridin-tipiracil plus bevacizumab (rameno A) nebo trifluridin -tipiracil plus samotný bevacizumab (rameno B).
Přibližně 90 pacientů bude randomizováno v poměru 2:1 do dvou léčebných ramen (rameno A, n=60; rameno B, n=30). Pacienti dostanou jednu z následujících léčeb:
- Rameno A: Pacienti budou léčeni melfalanem/HDS 3,0 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) po dva léčebné cykly. Druhá léčba melfalanem/HDS bude podána 8 týdnů po první léčbě s přijatelným zpožděním až 2 týdnů (celkem 10 týdnů), aby bylo možné v případě potřeby obnovit toxicitu související s melfalanem. Odpověď nádoru bude hodnocena každých 8 týdnů (± 3 dny) během léčby melfalanem/HDS, tj. před cyklem 2 melfalanem/HDS a před zahájením léčby trifluridin-tipiracil plus bevacizumab.
- Rameno B: Pacienti budou léčeni standardním režimem trifluridin-tipiracil a bevacizumab.
V obou léčebných ramenech bude léčba trifluridin-tipiracil plus bevacizumab pokračovat až do progrese onemocnění, úmrtí, netolerovatelných nežádoucích příhod, odvolání souhlasu, rozhodnutí hlavního zkoušejícího nebo ukončení studie sponzorem.
Křížení: Mezi dvěma rameny studie nedojde k žádnému křížení. Hodnocení účinnosti a bezpečnosti: Hodnocení odpovědi nádoru bude stanoveno místním hlavním zkoušejícím pomocí kritérií RECIST 1.1. Hodnocení odpovědi nádoru a péče o pacienta bude podle posouzení obrazů a klinických potřeb pacientů hlavním zkoušejícím. Pacienti s progresivním onemocněním (PD) budou přerušeni ze studijní léčby a budou sledováni z hlediska přežití až do odvolání souhlasu nebo smrti.
Studovaná léčba bude přerušena, pokud zotavení z toxicity související s léčbou vyžaduje více než 2 týdny od konce léčebného cyklu během cyklů melfalan/HDS (pouze skupina A) nebo více než 28denní zpoždění začátku dalšího cyklu trifluridin-tipiracil plus bevacizumab; návštěva na konci léčby (EOT) bude provedena v té době nebo do 4 týdnů.
Bezpečnost bude průběžně monitorována dokumentací AE, SAE, klinickými laboratorními měřeními, vitálními funkcemi a fyzikálním vyšetřením.
Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB): DSMB zahrnující nezávislé klinické lékaře (nezkoušející) bude během studie dohlížet na vznikající profil bezpečnosti pacientů. DSMB bude pravidelně přezkoumávat studijní údaje podle Charty DSMB.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
90
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Matthew Cooney, MD
- Telefonní číslo: 216-374-8221
- E-mail: MedicalMonitoring@delcath.com
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko
- Nábor
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- Nábor
- Instiuto Europeo de Oncologia
-
-
-
-
-
Hanover, Německo
- Nábor
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Německo
- Nábor
- Helios Park-Klinikum Leipzig
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Nábor
- UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Nábor
- Moffitt Cancer Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- Nábor
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Nábor
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Nábor
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11080
- Nábor
- Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
-
-
-
-
-
Izmir, Turecko (Türkiye)
- Nábor
- Izmir Ekonomi
-
-
-
-
-
Prague, Česko
- Nábor
- Czech Republic - University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Clinic Barcelona
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Histologicky potvrzená diagnóza metastatického kolorektálního karcinomu a histologicky nebo cytologicky prokázané metastázy CRC, které okupují 50 % nebo méně jaterního parenchymu.
- Pacient má metastatické onemocnění s dominancí jater. Dominantní v játrech je definováno, že většina celkové nádorové zátěže se nachází v játrech a jaterní léze nejsou resekovatelné nebo léčitelné ablací nebo jsou spojeny s extrahepatálním onemocněním, které činí chirurgický zákrok nekurativní.
- Onemocnění jater musí být měřitelné (podle pokynů RECIST v.1.1) pomocí počítačové tomografie (CT) a/nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
- Pokud existují známky extrahepatálního metastatického onemocnění, jsou omezené a život ohrožující složka onemocnění je v játrech. Omezené extrahepatální onemocnění je v tomto protokolu definováno následovně: až 5 nádorových lézí v plicích s nejdelším průměrem ne větším než 2 cm a/nebo až 5 lymfatických uzlin, které měří 2 cm nebo méně na lézi; solitární léze definitivně léčené bez známek progrese v posledních 6 měsících.
- Skenování používané k určení způsobilosti (CT vyšetření hrudníku/břicha/pánve a MRI jater) musí být provedeno do 28 dnů před randomizací.
- Předchozí léčba a progredovala po nebo po chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, biologickou terapii anti-VEGF a/nebo terapii anti-EGFR, pokud RAS divokého typu, nebo k ní nesnášela.
- ECOG PS 0-1 během 14 dnů před randomizací.
Kritéria vyloučení:
- Child-Pughova cirhóza třídy B nebo C nebo průkaz klinicky významné portální hypertenze v anamnéze, endoskopii nebo radiologických studiích (velké břišní varixy, předchozí anamnéza varixů endoskopií).
- Funkční klasifikace II, III nebo IV podle New York Heart Association nebo aktivní srdeční stav (stavy), včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina pectoris, nedávný infarkt myokardu), zhoršení nebo nově vzniklé městnavé srdeční selhání, významné arytmie nebo závažné onemocnění chlopní které vytvářejí nepřiměřená rizika podstoupení celkové anestezie.
- Anamnéza nebo důkaz klinicky významného plicního onemocnění, které vylučuje použití celkové anestezie.
- Poruchy krvácení v anamnéze, přítomnost mozkových metastáz nebo jiné intrakraniální abnormality zjištěné na základním radiologickém zobrazení, které by je vystavily riziku krvácení při antikoagulaci.
- Známé varixy s rizikem krvácení, včetně středních nebo velkých jícnových nebo žaludečních varixů, aktivní peptický vřed nebo nedávná hemoptýza v anamnéze.
- Aktivní druhá malignita nebo anamnéza nedávno definitivně léčené invazivní rakoviny v posledních 2 letech před zařazením do studie s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
- Peritoneální léze nebo velké břišní hmoty.
- Použití imunosupresivních léků.
- Neschopnost dočasně zastavit chronickou antikoagulační léčbu.
- Aktivní bakteriální infekce se systémovými projevy.
- Aktivní virová infekce, včetně infekce hepatitidy B a hepatitidy C. POZNÁMKA: Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBc) nebo s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), ale negativní na DNA, jsou povoleny výjimkami.
- Závažná alergická reakce na jódový kontrast, kterou nelze ovlivnit premedikací antihistaminiky a steroidy.
- Anamnéza nebo známá přecitlivělost na melfalan nebo složky systému melfalan/HDS.
- Známá přecitlivělost na heparin v anamnéze nebo přítomnost heparinem indukované trombocytopenie.
- Nekontrolovaná endokrinní porucha včetně diabetes mellitus, hypotyreózy nebo hypertyreózy.
- podstoupila protinádorovou léčbu včetně radioterapie nebo zkoumaného činidla pro jakoukoli indikaci ≤ 30 dní před randomizací
- Předchozí léčba trifluridin-tipiracil.
- Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného složení jako trifluridin/tipiracil nebo kterákoli z jeho pomocných látek.
- Dědičné problémy s intolerancí galaktózy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
- Alergické reakce nebo přecitlivělost na bevacizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
- Anamnéza přecitlivělosti na produkty z buněk vaječníků čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
- Kontraindikace bevacizumabu, včetně nekontrolované hypertenze, anamnéza aktivní píštěle nebo perforace střeva (pokud nebyla provedena u resekovaného primárního), anamnéza CVA nebo arteriální trombotické příhody za poslední 1 rok nebo anamnéza žilní trombotické příhody v posledních 30 dnech .
- Důkaz trombózy jaterní žíly nebo portální žíly
- Předchozí chemoembolizace nebo radioembolizace do jater nebo předchozí terapie jaterní arteriální infuzí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Melfalan/HDS s následnou konsolidační léčbou trifluridin-tipiracil plus bevacizumab
Melfalan/HDS se podává jako infuze Melfalanu do jaterní tepny v celkové anestezii.
Tato léčba se podává dvakrát s odstupem 8 týdnů.
Po 2 ošetřeních Melfalanem/HDS se Trifluridin-tipiracil podává 35 mg/m2 až do maximální dávky 80 mg na dávku perorálně dvakrát denně s jídlem ve dnech 1 až 5 a ve dnech 8 až 12 každého 28denního cyklu; a intravenózní (IV) bevacizumab 5 mg/kg tělesné hmotnosti ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
|
Trifluridin-tipiracil plus samotný bevacizumab
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Trifluridin-tipiracil plus samotný bevacizumab
Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab je standardem péče o pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem.
Trifluridin-tipiracil se podává 35 mg/m2 až do maximální dávky 80 mg na dávku perorálně dvakrát denně s jídlem ve dnech 1 až 5 a ve dnech 8 až 12 každého 28denního cyklu; a intravenózní (IV) bevacizumab 5 mg/kg tělesné hmotnosti ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
|
Trifluridin-tipiracil plus samotný bevacizumab
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hPFS
Časové okno: doba od randomizace do prvního výskytu progrese jaterního onemocnění, hodnocená za 24 měsíců
|
Přežití bez progrese jater
|
doba od randomizace do prvního výskytu progrese jaterního onemocnění, hodnocená za 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: doba od randomizace do prvního výskytu progrese, hodnocená do 24 měsíců
|
Přežití bez progrese
|
doba od randomizace do prvního výskytu progrese, hodnocená do 24 měsíců
|
|
OS
Časové okno: čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
|
Celkové přežití
|
čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
|
|
ORR
Časové okno: Výchozí stav po dokončení léčby, hodnoceno do 24 měsíců
|
Celková míra odezvy úplná odezva [CR] + částečná odezva [PR]
|
Výchozí stav po dokončení léčby, hodnoceno do 24 měsíců
|
|
hORR
Časové okno: hodnoceno od výchozího stavu, dokud není prokázána progrese onemocnění v játrech, hodnoceno do 24 měsíců
|
Celková míra jaterní odezvy
|
hodnoceno od výchozího stavu, dokud není prokázána progrese onemocnění v játrech, hodnoceno do 24 měsíců
|
|
DOR
Časové okno: hodnoceno od výchozího stavu, dokud není prokázána progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců
|
Doba odezvy
|
hodnoceno od výchozího stavu, dokud není prokázána progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců
|
|
DCR
Časové okno: kompletní odpověď jakékoli doby trvání, částečná odpověď jakékoli doby trvání nebo stabilní onemocnění po dobu minimálně 12 týdnů od data randomizace, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění
|
kompletní odpověď jakékoli doby trvání, částečná odpověď jakékoli doby trvání nebo stabilní onemocnění po dobu minimálně 12 týdnů od data randomizace, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
hDOR
Časové okno: hodnoceno od výchozího stavu, dokud není prokázána progrese onemocnění jater, hodnoceno do 24 měsíců
|
Doba trvání odpovědi jater
|
hodnoceno od výchozího stavu, dokud není prokázána progrese onemocnění jater, hodnoceno do 24 měsíců
|
|
hDCR
Časové okno: kompletní jaterní odpověď jakékoli doby trvání, částečná odpověď jakékoli doby trvání nebo stabilní onemocnění po dobu minimálně 12 týdnů od data randomizace, hodnoceno do 24 měsíců
|
Míra kontroly jaterních onemocnění
|
kompletní jaterní odpověď jakékoli doby trvání, částečná odpověď jakékoli doby trvání nebo stabilní onemocnění po dobu minimálně 12 týdnů od data randomizace, hodnoceno do 24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: hodnoceno od podepsaného formuláře informovaného souhlasu až do dokončení studie
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) a závažné nežádoucí účinky (SAE) Změny nálezů fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních parametrů, parametrů elektrokardiogramu (EKG) a echokardiogramu (ECHO) oproti výchozímu stavu
|
hodnoceno od podepsaného formuláře informovaného souhlasu až do dokončení studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. srpna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
23. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- kolorektální rakovina
- rakovina konečníku
- metastatický kolorektální karcinom
- melfalan
- refrakterní metastatický kolorektální karcinom
- melfalan/HDS
- melfalan/jaterní aplikační systém
- trifluridin-tipiracil
- trifluridin-tipiracil (FTD-TPI)
- trifluridin-tipiracil (FTD-TPI) plus bevacizumab
- trifluridin-tipiracil plus bevacizumab
- jaterní dodávací systém
- dominantní onemocnění jater
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Rektální novotvary
- Kolorektální novotvary
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Aminokyseliny
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fenylalanin
- Aminokyseliny, aromatické
- Aminokyseliny, cyklické
- Bevacizumab
- Melfalan
- Kombinace léčiva trifluridinu tipiracilu
Další identifikační čísla studie
- PHP-CRC-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Delcath v současnosti neplánuje sdílet IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .