Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arviointi hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta, kun melfalaani annetaan suurella annoksella suoraan maksaan ja jota seuraa hoito / hyväksytty syöpähoito tai hyväksytty syöpähoito yksinään potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä / maksadominoiva sairaus (DEL-LIVER)

torstai 28. toukokuuta 2026 päivittänyt: Delcath Systems Inc.

Avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus melfalaani/HDS-induktiohoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi, jota seuraa konsolidointihoito Trifluridine-Tipiracil Plus -bevasitsumabilla verrattuna trifluridiini-tipiracil Plus -bevasitsumabiin yksinään potilailla, joilla on refraktiivinen koloriitti. Dominoiva sairaus

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko maksaan kohdistetun hoidon ja suuriannoksisen kemoterapian ja sitä seuraavan hyväksytyn syöpähoidon käyttäminen maksaan levinneen paksusuolensyövän hoidossa turvallista ja siedettävää. Kliinisessä tutkimuksessa selvitetään myös, vaikuttaako maksaan kohdistettu hoito suuriannoksisella kemoterapialla maksan sairauteen. Tutkijat vertaavat maksaan suunnatun hoidon käyttöä suuriannoksiseen kemoterapiaan, jota seuraa hyväksytty syöpähoito tai hyväksytty syöpähoito yksinään.

Osallistujat:

  • Käy läpi enintään kaksi maksaan kohdistettua hoitoa suuriannoksisilla kemoterapiatoimenpiteillä, joita seuraa hyväksytty syöpähoito tai käytä hyväksyttyä syöpähoitoa yksinään
  • Käy klinikalla vähintään kahden viikon välein tarkastuksia ja testejä varten
  • Suorita skannaukset noin kahden kuukauden välein

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa potilaat, joilla on maksadominoiva refraktaarinen mCRC, satunnaistetaan 2:1 saamaan melfalaani/HDS (2 sykliä), jonka jälkeen trifluridiini-tipirasiili ja bevasitsumabihoito (haara A) tai trifluridiini -tipirasiili plus bevasitsumabi yksinään (haara B).

Noin 90 potilasta satunnaistetaan 2:1 kahteen hoitohaaraan (haara A, n=60; haara B, n=30). Potilaat saavat yhden seuraavista hoidoista:

  • Käsivarsi A: Potilaita hoidetaan melfalaani/HDS-annoksella 3,0 mg/kg ihanteellinen ruumiinpaino (IBW) kahden hoitosyklin ajan. Toinen melfalaani/HDS-hoito annetaan 8 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen hyväksyttävällä viiveellä, joka on enintään 2 viikkoa (yhteensä 10 viikkoa), jotta melfalaaniin liittyvä toksisuus voidaan toipua tarvittaessa. Kasvainvaste arvioidaan 8 viikon (± 3 päivän) välein melfalaani/HDS-hoidon aikana, eli ennen melfalaani/HDS-sykliä 2 ja ennen trifluridiini-tipirasiili- ja bevasitsumabihoidon aloittamista.
  • Käsivarsi B: Potilaita hoidetaan tavallisella trifluridiini-tipirasiili- ja bevasitsumabilla.

Molemmissa hoitoryhmissä hoitoa trifluridiini-tipirasiililla ja bevasitsumabilla jatketaan taudin etenemiseen, kuolemaan, sietämättömiin haittatapahtumiin, suostumuksen peruuttamiseen, päätutkijan päätökseen tai sponsorin tutkimuksen lopettamiseen saakka.

Cross-over: Tutkimuksen kahden haaran välillä ei ole risteytystä. Tehon ja turvallisuuden arviointi: Paikallinen päätutkija määrittää kasvainvasteen arvioinnin RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Kasvainvasteen arviointi ja potilaan hoito tapahtuu päätutkijan kuvien ja potilaiden kliinisten tarpeiden arvioinnin mukaisesti. Potilaat, joilla on etenevä sairaus (PD), keskeytetään tutkimushoidosta, ja heitä seurataan eloonjäämisen varmistamiseksi suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan asti.

Tutkimushoito keskeytetään, jos hoitoon liittyvästä toksisuudesta toipuminen vaatii yli 2 viikkoa hoitojakson päättymisestä melfalaani-/HDS-syklien aikana (vain A-ryhmä) tai yli 28 päivän viive seuraavan hoitojakson alussa. trifluridiini-tipirasiili plus bevasitsumabi; hoidon päättymiskäynti (EOT) tehdään tuolloin tai 4 viikon sisällä.

Turvallisuutta seurataan jatkuvasti haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten dokumentoinnilla, kliinisillä laboratoriomittauksilla, elintoiminnoilla ja fyysisellä tarkastuksella.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): DSMB, johon kuuluu riippumattomat (ei-tutkijat) kliinikot, valvoo kehittyvää potilasturvallisuusprofiilia tutkimuksen aikana. DSMB tarkistaa tutkimustiedot säännöllisesti DSMB:n peruskirjan mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Leiden, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • Instiuto Europeo de Oncologia
      • Hanover, Saksa
        • Rekrytointi
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Saksa
        • Rekrytointi
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Rekrytointi
        • Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
      • Izmir, Turkki (Türkiye)
        • Rekrytointi
        • Izmir Ekonomi
      • Prague, Tšekki
        • Rekrytointi
        • Czech Republic - University Hospital
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Rekrytointi
        • UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Rekrytointi
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Rekrytointi
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu metastaattisen paksusuolensyövän diagnoosi ja histologisesti tai sytologisesti todistetut CRC-etäpesäkkeet, jotka kattavat 50 % tai vähemmän maksan parenkyymasta.
  • Potilaalla on maksadominoiva metastaattinen sairaus. Maksadominoiva määritellään siten, että suurin osa kasvainten kokonaismäärästä sijaitsee maksassa, ja maksavauriot eivät ole resekoitavissa tai hoidettavissa ablaatiolla tai ne liittyvät ekstrahepaattiseen sairauteen, joka tekee kirurgisesta toimenpiteestä ei-parantavaa.
  • Maksan sairauden on oltava mitattavissa (RECIST v.1.1 -ohjeiden mukaan) tietokonetomografialla (CT) ja/tai magneettikuvauksella (MRI).
  • Jos on näyttöä maksan ulkopuolisesta etäpesäkkeestä, se on rajoitettu ja sairauden hengenvaarallinen osa on maksassa. Rajoitettu maksanulkoinen sairaus määritellään tässä protokollassa seuraavasti: enintään 5 kasvainleesiota keuhkoissa, joiden pisin halkaisija on enintään 2 cm ja/tai enintään 5 imusolmuketta, joiden pituus on enintään 2 cm leesiota kohden; yksinäiset leesiot, jotka on lopullisesti hoidettu ilman merkkejä etenemisestä viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Soveltuvuuden määrittämiseen käytetyt skannaukset (rintakehän/vatsan/lantion TT-skannaus ja maksan MRI) on tehtävä 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
  • Aiempi hoito ja edennyt fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisen kemoterapian, anti-VEGF-biologisen hoidon ja/tai anti-EGFR-hoidon aikana tai sen jälkeen tai eivät siedä niitä, jos RAS on villityyppinen.
  • ECOG PS 0-1 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Child-Pugh-luokan B tai C kirroosi tai näyttöä kliinisesti merkittävästä portaalihypertensiosta historian, endoskopian tai radiologisten tutkimusten perusteella (suuret vatsan suonikohjut, aiemmat suonikohjut endoskopialla).
  • New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus II, III tai IV tai aktiiviset sydänsairaudet, mukaan lukien epästabiilit sepelvaltimotaudit (epästabiili tai vaikea angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti), paheneminen tai äskettäin alkanut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, merkittävät rytmihäiriöt tai vaikea läppäsairaus jotka aiheuttavat kohtuuttomia riskejä yleisanestesiaan.
  • Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävästä keuhkosairaudesta, joka estää yleisanestesian käytön.
  • Aiemmat verenvuotohäiriöt, aivometastaasien esiintyminen tai muut kallonsisäiset poikkeavuudet, jotka on löydetty lähtötilanteen radiologisessa kuvantamisessa ja jotka aiheuttaisivat verenvuodon riskin antikoagulaation avulla.
  • Tunnetut suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, mukaan lukien keskikokoiset tai suuret ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, aktiivinen mahahaava tai äskettäinen hemoptyysi.
  • Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä tai hänellä on ollut äskettäin lopullisesti hoidettu invasiivinen syöpä viimeisen 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
  • Peritoneaaliset vauriot tai suuret vatsan massat.
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö.
  • Kyvyttömyys lopettaa väliaikaisesti kroonista antikoagulaatiohoitoa.
  • Aktiiviset bakteeri-infektiot, joilla on systeemisiä ilmentymiä.
  • Aktiivinen virusinfektio, mukaan lukien B- ja C-hepatiitti. HUOMAA: Potilaat, joilla on anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), mutta DNA-negatiiviset, ovat sallittuja poikkeuksia.
  • Vaikea allerginen reaktio jodivarjoaineelle, jota ei voida hallita esilääkitys antihistamiineilla ja steroideilla.
  • Aiempi tai tunnettu yliherkkyys melfalaanille tai melfalaani/HDS-järjestelmän komponenteille.
  • Aiemmin tunnettu yliherkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
  • Hallitsematon endokriininen häiriö, mukaan lukien diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi.
  • saanut syöpähoitoa, mukaan lukien sädehoito tai tutkimusaine mihin tahansa indikaatioon ≤ 30 päivää ennen satunnaistamista
  • Aikaisempi hoito trifluridiini-tipirasiililla.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen koostumus kuin trifluridiini/tipirasiili tai jokin sen apuaineista.
  • Perinnölliset galaktoosi-intoleranssin, laktaasin täydellisen puutteen tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriön ongelmat.
  • Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys bevasitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
  • Yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille tai humanisoiduille vasta-aineille.
  • Bevasitsumabin vasta-aiheet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen fisteli tai suolen perforaatio (ellei kyseessä ole resektoitu primaari), CVA tai valtimotromboottinen tapahtuma viimeisen 1 vuoden aikana tai laskimotromboottinen tapahtuma viimeisten 30 päivän aikana .
  • Todisteet maksalaskimo- tai porttilaskimotromboosista
  • Aikaisempi kemoembolisaatio tai radioembolisaatio maksaan tai aikaisempi maksavaltimoinfuusiohoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Melfalaani/HDS, jota seuraa konsolidointihoito trifluridiini-tipirasiililla ja bevasitsumabilla
Melphalan/HDS annetaan Melphalan-infuusiona maksavaltimoon yleisanestesiassa. Tämä hoito annetaan kahdesti 8 viikon välein. Kahden Melphalan/HDS-hoidon jälkeen trifluridiinitipirasiilia annetaan 35 mg/m2 enintään 80 mg:aan annosta kohti suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–5 ja päivinä 8–12; ja suonensisäinen (IV) bevasitsumabi 5 mg/kg ruumiinpainoa jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes tauti etenee tai ilmenee myrkyllistä, jota ei voida hyväksyä
Trifluridiini-tipirasiili plus bevasitsumabi yksinään
Muut nimet:
  • Melphalan
  • HDS
  • Trifluridiini-tipirasiili plus bevasitsumabi
  • Trifluridiini-tipirasiili
  • Melfalaani/HDS
Active Comparator: Trifluridiini-tipirasiili plus bevasitsumabi yksinään
Trifluridiini-tipirasiili ja bevasitsumabi ovat hoidon standardi potilaille, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. Trifluridiini-tipirasiilia annetaan 35 mg/m2 enintään 80 mg:aan annosta kohti suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–5 ja päivinä 8–12; ja suonensisäinen (IV) bevasitsumabi 5 mg/kg ruumiinpainoa jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15, kunnes tauti etenee tai ilmenee myrkyllistä, jota ei voida hyväksyä
Trifluridiini-tipirasiili plus bevasitsumabi yksinään
Muut nimet:
  • Bevasitsumabi
  • Trifluridiini-tipirasiili

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
hPFS
Aikaikkuna: aika satunnaistamisesta maksasairauden ensimmäiseen etenemiseen, arvioituna 24 kuukauden aikana
Maksan etenemisestä vapaa selviytyminen
aika satunnaistamisesta maksasairauden ensimmäiseen etenemiseen, arvioituna 24 kuukauden aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS
Aikaikkuna: aika satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemiseen, arvioituna enintään 24 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
aika satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemiseen, arvioituna enintään 24 kuukautta
OS
Aikaikkuna: aika satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
Yleinen selviytyminen
aika satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
ORR
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon päättyessä, arvioituna 24 kuukauden ajan
Kokonaisvasteprosentti täydellinen vastaus [CR] + osittainen vastaus [PR]
Lähtötilanne hoidon päättyessä, arvioituna 24 kuukauden ajan
HORR
Aikaikkuna: arvioitiin lähtötasosta, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä maksassa, arvioituna 24 kuukauden ajan
Maksan kokonaisvaste
arvioitiin lähtötasosta, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä maksassa, arvioituna 24 kuukauden ajan
DOR
Aikaikkuna: arvioitiin lähtötasosta, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä, arvioituna 24 kuukauden ajan
Vastauksen kesto
arvioitiin lähtötasosta, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä, arvioituna 24 kuukauden ajan
DCR
Aikaikkuna: minkä tahansa keston täydellinen vaste, minkä tahansa pituinen osittainen vaste tai stabiili sairaus vähintään 12 viikon ajan satunnaistamisen päivämäärästä, arvioituna 24 kuukauteen asti
Taudin torjuntaaste
minkä tahansa keston täydellinen vaste, minkä tahansa pituinen osittainen vaste tai stabiili sairaus vähintään 12 viikon ajan satunnaistamisen päivämäärästä, arvioituna 24 kuukauteen asti
hDOR
Aikaikkuna: arvioitiin lähtötilanteesta, kunnes on näyttöä maksasairauden etenemisestä, arvioituna 24 kuukauden ajan
Maksavasteen kesto
arvioitiin lähtötilanteesta, kunnes on näyttöä maksasairauden etenemisestä, arvioituna 24 kuukauden ajan
hDCR
Aikaikkuna: kaiken kestoinen täydellinen maksavaste, minkä tahansa pituinen osittainen vaste tai stabiili sairaus vähintään 12 viikon ajan satunnaistamisen päivämäärästä, arvioituna 24 kuukauteen asti
Maksasairauksien hallintaaste
kaiken kestoinen täydellinen maksavaste, minkä tahansa pituinen osittainen vaste tai stabiili sairaus vähintään 12 viikon ajan satunnaistamisen päivämäärästä, arvioituna 24 kuukauteen asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: arvioitiin allekirjoitetusta tietoon perustuvasta suostumuslomakkeesta tutkimuksen päättymiseen asti
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) Muutokset lähtötilanteesta fyysisen tutkimuksen löydöksissä, elintoiminnoissa, kliinisissä laboratorioparametreissa, EKG:n ja sydämen kaikukuvauksen (ECHO) parametreissa
arvioitiin allekirjoitetusta tietoon perustuvasta suostumuslomakkeesta tutkimuksen päättymiseen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. elokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 14. syyskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. syyskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. syyskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Delcathilla ei tällä hetkellä ole suunnitelmaa IPD:n jakamisesta

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tulenkestävä metastaattinen paksusuolen syöpä

Tilaa