Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerhet och effekt av behandling med hög dos melfalan som ges direkt i levern följt av behandling med godkänd cancerbehandling eller godkänd cancerbehandling ensam hos patienter med metastaserad kolorektal cancer med dominant leversjukdom (DEL-LIVER)

28 maj 2026 uppdaterad av: Delcath Systems Inc.

En öppen, randomiserad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av induktionsbehandling med Melphalan/HDS följt av konsolideringsbehandling med trifluridin-tipiracil plus bevacizumab kontra trifluridin-tipiracil plus enbart bevacizumab hos patienter med refraktär metastaserad lever och kolorektal cancer Dominant sjukdom

Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om det är säkert och acceptabelt att använda en leverinriktad terapi med högdos kemoterapi följt av godkänd cancerbehandling för att behandla patienter med kolorektal cancer som har spridit sig till levern. Den kliniska prövningen kommer också att ta reda på om den leverinriktade behandlingen med högdos kemoterapi fungerar på sjukdomen i levern. Utredarna kommer att jämföra användningen av den leverriktade behandlingen med högdos kemoterapi följt av godkänd cancerbehandling eller godkänd cancerbehandling enbart.

Deltagarna kommer att:

  • Genomgå upp till två leverriktade terapier med höga doser kemoterapiprocedurer följt av godkänd cancerbehandling eller ta godkänd cancerbehandling ensam
  • Besök kliniken minst varannan vecka för kontroller och tester
  • Kompletta skanningar ungefär varannan månad

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, randomiserad multicenterstudie där patienter med leverdominant refraktär mCRC kommer att randomiseras 2:1 för att få melfalan/HDS (2 cykler) följt av trifluridin-tipiracil plus bevacizumabbehandling (arm A) eller trifluridin -tipiracil plus enbart bevacizumab (arm B).

Cirka 90 patienter kommer att randomiseras 2:1 till de två behandlingsarmarna (arm A, n=60; arm B, n=30). Patienterna kommer att få en av följande behandlingar:

  • Arm A: Patienterna kommer att behandlas med melfalan/HDS 3,0 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) under två behandlingscykler. Den andra melfalan/HDS-behandlingen kommer att administreras 8 veckor efter den första behandlingen med en acceptabel fördröjning på upp till 2 veckor (totalt 10 veckor) för att möjliggöra återhämtning av melfalanrelaterad toxicitet, om det behövs. Tumörsvaret kommer att bedömas var 8:e vecka (± 3 dagar) under melfalan/HDS-behandling, dvs före cykel 2 av melfalan/HDS och före start av behandling med trifluridin-tipiracil plus bevacizumab.
  • Arm B: Patienterna kommer att behandlas med standardregim av trifluridin-tipiracil och bevacizumab.

I båda behandlingsarmarna kommer behandling med trifluridin-tipiracil plus bevacizumab att fortsätta tills sjukdomsprogression, dödsfall, oacceptabla biverkningar, återkallande av samtycke, huvudprövarebeslut eller avslutande av studien av sponsor.

Cross-over: Det kommer inte att finnas någon cross-over mellan studiens två armar. Effekt- och säkerhetsbedömning: Utvärdering av tumörsvar kommer att bestämmas av den lokala huvudutredaren med hjälp av RECIST 1.1-kriterier. Utvärdering av tumörsvar och patienthantering kommer att ske enligt huvudforskarens bedömning av bilder och patienternas kliniska behov. Patienter med progressiv sjukdom (PD) kommer att avbrytas från studiebehandlingen och kommer att följas för överlevnad fram till återkallande av samtycke eller dödsfall.

Studiebehandlingen kommer att avbrytas om återhämtning från behandlingsrelaterad toxicitet kräver mer än 2 veckor från slutet av behandlingscykeln under melfalan/HDS-cykler (endast arm A), eller mer än en 28-dagars försening i början av nästa cykel av trifluridin-tipiracil plus bevacizumab; slutet av behandlingen (EOT) besöket kommer att genomföras vid den tidpunkten eller inom 4 veckor.

Säkerheten kommer att övervakas kontinuerligt genom dokumentation av AE, SAE, kliniska laboratoriemätningar, vitala tecken och fysisk undersökning.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): En DSMB inklusive oberoende (icke-utredare) läkare kommer att övervaka den framväxande patientsäkerhetsprofilen under studien. DSMB kommer att granska studiedata regelbundet enligt DSMB-stadgan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Rekrytering
        • UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Rekrytering
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Rekrytering
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Instiuto Europeo de Oncologia
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Rekrytering
        • Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • Rekrytering
        • Czech Republic - University Hospital
  • Turkiet (Türkiye)
      • Izmir, Turkiet (Türkiye)
        • Rekrytering
        • Izmir Ekonomi
  • Tyskland
      • Hanover, Tyskland
        • Rekrytering
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekrytering
        • Helios Park-Klinikum Leipzig

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande kolorektal cancer och histologiskt eller cytologiskt bevisade CRC-metastaser som upptar 50 % eller mindre av leverparenkymet.
  • Patienten har leverdominant metastaserande sjukdom. Leverdominant definieras som majoriteten av den totala tumörbördan är lokaliserad i levern, och leverskadorna är inte resekterbara eller behandlingsbara med ablation eller är associerade med extrahepatisk sjukdom som gör kirurgisk ingrepp icke-kurativ.
  • Sjukdom i levern måste vara mätbar (enligt RECIST v.1.1 riktlinjer) med datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
  • Om det finns tecken på extrahepatisk metastaserande sjukdom är den begränsad och den livshotande komponenten av sjukdomen finns i levern. Begränsad extrahepatisk sjukdom definieras i detta protokoll enligt följande: upp till 5 tumörlesioner i lungan med längsta diameter inte större än 2 cm och/eller upp till 5 lymfkörtlar som mäter 2 cm eller mindre per lesion; ensamma lesioner definitivt behandlade utan några tecken på progression under de senaste 6 månaderna.
  • Skanningar som används för att fastställa lämplighet (CT-skanning av bröstet/buken/bäckenet och MRT av levern) måste utföras inom 28 dagar före randomisering.
  • Tidigare behandling och fortskridit efter eller efter, eller intolerant mot, fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi och/eller en anti-EGFR-terapi om RAS vildtyp.
  • ECOG PS på 0-1 inom 14 dagar före randomisering.

Uteslutningskriterier:

  • Child-Pugh klass B eller C cirros eller bevis på kliniskt signifikant portal hypertoni genom anamnes, endoskopi eller röntgenstudier (stora bukvaricer, tidigare historik med varicer genom endoskopi).
  • New York Heart Associations funktionella klassificering II, III eller IV eller aktiva hjärttillstånd, inklusive instabila kranskärlssyndrom (instabil eller svår angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt), försämrad eller nystartad kongestiv hjärtsvikt, signifikanta arytmier eller svår valvulär sjukdom som skapar otillbörliga risker för att genomgå generell anestesi.
  • Historik eller bevis på kliniskt signifikant lungsjukdom som utesluter användning av allmän anestesi.
  • Historik med blödningsrubbningar, förekomst av hjärnmetastaser eller andra intrakraniella avvikelser som hittats vid röntgenundersökning vid baslinjen och som skulle utsätta dem för blödning med antikoagulation.
  • Kända varicer med risk för blödning, inklusive medelstora eller stora esofagus- eller gastriska varicer, aktivt magsår eller tidigare hemoptys.
  • Aktiv andra malignitet, eller har en historia av nyligen definitivt behandlad invasiv cancer under de senaste 2 åren före inskrivningen med undantag för icke-melanom hudcancer.
  • Peritoneala lesioner eller stora bukmassor.
  • Användning av immunsuppressiva läkemedel.
  • Oförmåga att tillfälligt stoppa kronisk antikoagulationsbehandling.
  • Aktiva bakteriella infektioner med systemiska manifestationer.
  • Aktiv virusinfektion, inklusive Hepatit B- och Hepatit C-infektion. OBS: Patienter med anti-hepatit B-kärnantikropp (HBc) positiv eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) men DNA-negativ tillåts undantag.
  • Allvarlig allergisk reaktion mot jodkontrast som inte kan kontrolleras genom premedicinering med antihistaminer och steroider.
  • Historik med eller känd överkänslighet mot melfalan eller komponenterna i melfalan/HDS-systemet.
  • Anamnes med känd överkänslighet mot heparin eller närvaro av heparininducerad trombocytopeni.
  • Okontrollerad endokrin störning inklusive diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos.
  • Fick anti-cancerterapi inklusive strålbehandling eller undersökningsmedel för alla indikationer ≤ 30 dagar före randomisering
  • Tidigare behandling med trifluridin-tipiracil.
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som trifluridin/tipiracil eller något av dess hjälpämnen.
  • Ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption.
  • Anamnes med allergiska reaktioner eller överkänslighet mot bevacizumab eller något av dess hjälpämnen.
  • Historik med överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
  • Kontraindikationer för bevacizumab, inklusive okontrollerad hypertoni, anamnes på aktiv fistel eller tarmperforation (såvida inte i samband med en resekerad primär), historia av CVA eller arteriell trombotisk händelse under det senaste 1 året, eller historia av venös trombotisk händelse under de senaste 30 dagarna .
  • Bevis för trombos i leverven eller portalven
  • Föregående kemoembolisering eller radioembolisering till levern eller tidigare arteriell leverinfusionsbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Melphalan/HDS följt av konsolideringsbehandling med trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab
Melphalan/HDS ges som en infusion av Melphalan i leverartären under allmän anestesi. Denna behandling ges två gånger, med 8 veckors mellanrum. Efter 2 behandlingar med Melphalan/HDS ges Trifluridine-tipiracil 35 mg/m2 upp till maximalt 80 mg per dos oralt två gånger dagligen med mat på dag 1 till 5 och dag 8 till 12 i varje 28-dagarscykel; och intravenös (IV) bevacizumab 5 mg/kg kroppsvikt på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
Läkemedel: Melphalan/HDS följt av konsolideringsbehandling med trifluridin-tipiracil plus bevacizumab
Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab Enbart
Andra namn:
  • Melphalan
  • HDS
  • Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab
  • Trifluridin-tipiracil
  • Melphalan/HDS
Aktiv komparator: Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab Enbart
Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab är standardvården för patienter med metastaserad kolorektal cancer. Trifluridin-tipiracil ges 35 mg/m2 upp till maximalt 80 mg per dos oralt två gånger dagligen med mat på dag 1 till 5 och dag 8 till 12 i varje 28-dagarscykel; och intravenös (IV) bevacizumab 5 mg/kg kroppsvikt på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
Läkemedel: Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab Enbart
Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab Enbart
Andra namn:
  • Bevacizumab
  • Trifluridin-tipiracil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
hPFS
Tidsram: tid från randomisering till den första förekomsten av leversjukdomsprogression, bedömd över 24 månader
Leverprogressionsfri överlevnad
tid från randomisering till den första förekomsten av leversjukdomsprogression, bedömd över 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS
Tidsram: tid från randomisering till den första förekomsten av progression, bedömd upp till 24 månader
Progressionsfri överlevnad
tid från randomisering till den första förekomsten av progression, bedömd upp till 24 månader
OS
Tidsram: tid från randomiseringsdatum till datum för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 36 månader
Total överlevnad
tid från randomiseringsdatum till datum för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 36 månader
ORR
Tidsram: Baslinje genom avslutad behandling, bedömd upp till 24 månader
Övergripande svarsfrekvens fullständigt svar [CR] + partiellt svar [PR]
Baslinje genom avslutad behandling, bedömd upp till 24 månader
HORR
Tidsram: bedöms från Baseline tills det finns tecken på sjukdomsprogression i levern, bedömd upp till 24 månader
Hepatisk övergripande svarsfrekvens
bedöms från Baseline tills det finns tecken på sjukdomsprogression i levern, bedömd upp till 24 månader
DOR
Tidsram: bedöms från Baseline tills det finns tecken på sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
Varaktighet för svar
bedöms från Baseline tills det finns tecken på sjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
DCR
Tidsram: fullständigt svar av vilken varaktighet som helst, partiellt svar av vilken varaktighet som helst eller stabil sjukdom i minst 12 veckor från randomiseringsdatumet, bedömd upp till 24 månader
Sjukdomskontrollfrekvens
fullständigt svar av vilken varaktighet som helst, partiellt svar av vilken varaktighet som helst eller stabil sjukdom i minst 12 veckor från randomiseringsdatumet, bedömd upp till 24 månader
hDOR
Tidsram: bedöms från Baseline tills det finns tecken på leversjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
Leversvarstid
bedöms från Baseline tills det finns tecken på leversjukdomsprogression, bedömd upp till 24 månader
hDCR
Tidsram: fullständigt leversvar av vilken varaktighet som helst, partiellt svar av vilken varaktighet som helst eller stabil sjukdom under minst 12 veckor från randomiseringsdatumet, bedömt upp till 24 månader
Kontrollfrekvens för leversjukdomar
fullständigt leversvar av vilken varaktighet som helst, partiellt svar av vilken varaktighet som helst eller stabil sjukdom under minst 12 veckor från randomiseringsdatumet, bedömt upp till 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: bedöms från undertecknat formulär för informerat samtycke tills studien är klar
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) Förändringar från baslinjen i fysiska undersökningsfynd, vitala tecken, kliniska laboratorieparametrar, elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram (ECHO) parametrar
bedöms från undertecknat formulär för informerat samtycke tills studien är klar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Delcath Systems Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 september 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2024

Första postat (Faktisk)

23 september 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PHP-CRC-201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Delcath har för närvarande ingen plan att dela IPD

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera