Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​behandling med højdosis melphalan givet direkte i leveren efterfulgt af behandling med godkendt kræftbehandling eller godkendt kræftbehandling alene hos patienter med metastatisk tyktarmskræft med leverdominant sygdom (DEL-LIVER)

28. maj 2026 opdateret af: Delcath Systems Inc.

En åben-label, randomiseret, multi-center undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​induktionsbehandling med Melphalan/HDS efterfulgt af konsolideringsbehandling med trifluridin-tipiracil plus bevacizumab versus trifluridin-tipiracil plus bevacizumab alene hos patienter med refraktær kræftmetastatisk lever- og kolorektal dominerende sygdom

Målet med dette kliniske forsøg er at lære, om det er sikkert og acceptabelt at bruge en leverstyret behandling med højdosis kemoterapi efterfulgt af godkendt kræftbehandling til behandling af patienter med tyktarmskræft, der har spredt sig til leveren. Det kliniske forsøg vil også lære, om den leverrettede terapi med højdosis kemoterapi virker på sygdommen i leveren. Efterforskere vil sammenligne brugen af ​​lever-rettet terapi med højdosis kemoterapi efterfulgt af godkendt kræftbehandling eller godkendt kræftbehandling alene.

Deltagerne vil:

  • Gennemgå op til to leverrettet behandling med højdosis kemoterapiprocedurer efterfulgt af godkendt kræftbehandling eller tag godkendt kræftbehandling alene
  • Besøg klinikken mindst hver anden uge for kontrol og test
  • Komplet scanning cirka hver anden måned

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, randomiseret multicenterstudie, hvor patienter med leverdominant refraktær mCRC vil blive randomiseret 2:1 til at modtage melphalan/HDS (2 cyklusser) efterfulgt af trifluridin-tipiracil plus bevacizumab-behandling (arm A) eller trifluridin -tipiracil plus bevacizumab alene (arm B).

Ca. 90 patienter vil blive randomiseret 2:1 til de to behandlingsarme (arm A, n=60; arm B, n=30). Patienterne vil modtage en af ​​følgende behandlinger:

  • Arm A: Patienterne vil blive behandlet med melphalan/HDS 3,0 mg/kg ideel kropsvægt (IBW) i to behandlingscyklusser. Den anden melphalan/HDS-behandling vil blive administreret 8 uger efter den første behandling med en acceptabel forsinkelse på op til 2 uger (i alt 10 uger) for at muliggøre genopretning af melphalan-relateret toksicitet, hvis det er nødvendigt. Tumorrespons vil blive vurderet hver 8. uge (± 3 dage) under melphalan/HDS-behandling, dvs. før cyklus 2 af melphalan/HDS og før start af trifluridin-tipiracil plus bevacizumab-behandling.
  • Arm B: Patienterne vil blive behandlet med standardbehandling med trifluridin-tipiracil og bevacizumab.

I begge behandlingsarme vil behandling med trifluridin-tipiracil plus bevacizumab fortsætte indtil sygdomsprogression, død, uacceptable uønskede hændelser, tilbagetrækning af samtykke, principal investigator-beslutning eller afslutning af undersøgelse af sponsor.

Cross-over: Der vil ikke være nogen cross-over mellem undersøgelsens to arme. Effekt- og sikkerhedsvurdering: Evaluering af tumorrespons vil blive bestemt af den lokale hovedforsker ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier. Evaluering af tumorrespons og patientbehandling vil ske i henhold til hovedforskerens vurdering af billeder og patienters kliniske behov. Patienter med progressiv sygdom (PD) vil blive afbrudt fra undersøgelsesbehandling og vil blive fulgt for overlevelse indtil tilbagetrækning af samtykke eller død.

Studiebehandling vil blive afbrudt, hvis genopretning fra behandlingsrelateret toksicitet kræver mere end 2 uger fra slutningen af ​​behandlingscyklussen under melphalan/HDS-cyklusser (kun Arm A), eller mere end en 28-dages forsinkelse i starten af ​​den næste cyklus af trifluridin-tipiracil plus bevacizumab; afslutningen af ​​behandlingen (EOT) besøg vil blive gennemført på det tidspunkt eller inden for 4 uger.

Sikkerheden vil blive overvåget løbende ved dokumentation af AE'er, SAE'er, kliniske laboratoriemålinger, vitale tegn og fysisk undersøgelse.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): Et DSMB inklusive uafhængige (ikke-investigator) klinikere vil overvåge den nye patientsikkerhedsprofil under undersøgelsen. DSMB vil gennemgå undersøgelsesdata på regelmæssig basis i henhold til DSMB-chartret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Rekruttering
        • UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Rekruttering
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • Holland
      • Leiden, Holland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Instiuto Europeo de Oncologia
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Rekruttering
        • Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • Rekruttering
        • Czech Republic - University Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye)
        • Rekruttering
        • Izmir Ekonomi
  • Tyskland
      • Hanover, Tyskland
        • Rekruttering
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Tyskland
        • Rekruttering
        • Helios Park-Klinikum Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk kolorektal cancer og histologisk eller cytologisk beviste CRC-metastaser, der optager 50 % eller mindre af leverparenkymet.
  • Patienten har leverdominant metastatisk sygdom. Leverdominant er defineret som hovedparten af ​​den samlede tumorbyrde er lokaliseret i leveren, og leverlæsionerne er ikke resektable eller behandles med ablation eller er forbundet med ekstrahepatisk sygdom, der gør kirurgisk indgreb ikke-kurativ.
  • Sygdom i leveren skal kunne måles (iht. RECIST v.1.1 retningslinjer) ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  • Hvis der er tegn på ekstrahepatisk metastatisk sygdom, er det begrænset, og den livstruende komponent af sygdommen er i leveren. Begrænset ekstrahepatisk sygdom er defineret i denne protokol som følger: op til 5 tumorlæsioner i lungen med den længste diameter ikke større end 2 cm og/eller op til 5 lymfeknuder, der måler 2 cm eller mindre pr. læsion; solitære læsioner endeligt behandlet uden tegn på progression inden for de sidste 6 måneder.
  • Scanninger, der bruges til at bestemme egnethed (CT-scanning af bryst/mave/bækken og MRI af leveren) skal udføres inden for 28 dage før randomisering.
  • Tidligere behandling og udviklet sig på eller efter, eller intolerant over for, fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, en anti-VEGF biologisk behandling og/eller en anti-EGFR-behandling, hvis RAS vildtype.
  • ECOG PS på 0-1 inden for 14 dage før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Child-Pugh klasse B eller C cirrhose eller tegn på klinisk signifikant portal hypertension ved historie, endoskopi eller røntgenologiske undersøgelser (store abdominale varicer, tidligere varicer ved endoskopi).
  • New York Heart Association funktionel klassifikation II, III eller IV eller aktive hjertelidelser, herunder ustabile koronare syndromer (ustabil eller svær angina, nyligt myokardieinfarkt), forværring eller nyopstået kongestiv hjertesvigt, signifikante arytmier eller alvorlig klapsygdom der skaber unødige risici for at gennemgå generel anæstesi.
  • Anamnese eller tegn på klinisk signifikant lungesygdom, der udelukker brugen af ​​generel anæstesi.
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser, tilstedeværelse af hjernemetastaser eller andre intrakranielle abnormiteter fundet ved baseline radiologisk billeddannelse, som ville sætte dem i fare for blødning med anti-koagulation.
  • Kendte varicer med risiko for blødning, herunder mellemstore eller store esophageal eller gastriske varicer, aktivt mavesår eller anamnese med nylig hæmoptyse.
  • Aktiv anden malignitet, eller har en historie med nyligt endeligt behandlet invasiv cancer i de sidste 2 år forud for indskrivning med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
  • Peritoneale læsioner eller store abdominale masser.
  • Brug af immunsuppressive lægemidler.
  • Manglende evne til midlertidigt at stoppe kronisk anti-koagulationsbehandling.
  • Aktive bakterielle infektioner med systemiske manifestationer.
  • Aktiv virusinfektion, herunder hepatitis B og hepatitis C infektion. BEMÆRK: Patienter med anti-hepatitis B-kerne-antistof (HBc)-positivt eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), men DNA-negative, tillades undtagelse(r).
  • Alvorlig allergisk reaktion på jodkontrast, der ikke kan kontrolleres ved præmedicinering med antihistaminer og steroider.
  • Anamnese med eller kendt overfølsomhed over for melphalan eller komponenterne i melphalan/HDS-systemet.
  • Anamnese med kendt overfølsomhed over for heparin eller tilstedeværelsen af ​​heparin-induceret trombocytopeni.
  • Ukontrolleret endokrin lidelse, herunder diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme.
  • Modtaget anti-cancerterapi inklusive strålebehandling eller forsøgsmiddel for enhver indikation ≤ 30 dage før randomisering
  • Tidligere behandling med trifluridin-tipiracil.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende sammensætning som trifluridin/tipiracil eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
  • Arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucosegalactosemalabsorption.
  • Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for bevacizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Anamnese med overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
  • Kontraindikationer for bevacizumab, herunder ukontrolleret hypertension, anamnese med aktiv fistel eller tarmperforation (medmindre i forbindelse med en resekteret primær), anamnese med CVA eller arteriel trombotisk hændelse inden for det sidste 1 år eller anamnese med venøs trombotisk hændelse inden for de sidste 30 dage .
  • Tegn på hepatisk vene- eller portalvenetrombose
  • Forudgående kemoembolisering eller radioembolisering til leveren eller forudgående leverarteriel infusionsbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Melphalan/HDS efterfulgt af konsolideringsbehandling med trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab
Melphalan/HDS gives som en infusion af Melphalan i leverarterien under generel anæstesi. Denne behandling administreres to gange med 8 ugers mellemrum. Efter 2 behandlinger med Melphalan/HDS gives Trifluridin-tipiracil 35 mg/m2 op til et maksimum på 80 mg pr. dosis oralt to gange dagligt med mad på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 28-dages cyklus; og intravenøs (IV) bevacizumab 5 mg/kg kropsvægt på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Melphalan/HDS efterfulgt af konsolideringsbehandling med trifluridin-tipiracil plus bevacizumab
Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab alene
Andre navne:
  • Melphalan
  • HDS
  • Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab
  • Trifluridin-tipiracil
  • Melphalan/HDS
Aktiv komparator: Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab alene
Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab er standardbehandlingen for patienter med metastatisk kolorektal cancer. Trifluridin-tipiracil gives 35 mg/m2 op til et maksimum på 80 mg pr. dosis oralt to gange dagligt med mad på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 28-dages cyklus; og intravenøs (IV) bevacizumab 5 mg/kg kropsvægt på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab alene
Trifluridin-tipiracil plus Bevacizumab alene
Andre navne:
  • Bevacizumab
  • Trifluridin-tipiracil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hPFS
Tidsramme: tid fra randomisering til den første forekomst af leversygdomsprogression, vurderet over 24 måneder
Leverprogressionsfri overlevelse
tid fra randomisering til den første forekomst af leversygdomsprogression, vurderet over 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: tid fra randomisering til den første forekomst af progression, vurderet op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse
tid fra randomisering til den første forekomst af progression, vurderet op til 24 måneder
OS
Tidsramme: tid fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 36 måneder
Samlet overlevelse
tid fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 36 måneder
ORR
Tidsramme: Baseline gennem afslutning af behandling, vurderet op til 24 måneder
Samlet svarfrekvens komplet svar [CR] + delvist svar [PR]
Baseline gennem afslutning af behandling, vurderet op til 24 måneder
horr
Tidsramme: vurderet fra baseline indtil der er tegn på sygdomsprogression i leveren, vurderet op til 24 måneder
Hepatisk overordnet responsrate
vurderet fra baseline indtil der er tegn på sygdomsprogression i leveren, vurderet op til 24 måneder
DOR
Tidsramme: vurderet fra baseline indtil der er tegn på sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Varighed af svar
vurderet fra baseline indtil der er tegn på sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
DCR
Tidsramme: fuldstændig respons af enhver varighed, delvis respons af enhver varighed eller stabil sygdom i mindst 12 uger fra randomiseringsdatoen, vurderet op til 24 måneder
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
fuldstændig respons af enhver varighed, delvis respons af enhver varighed eller stabil sygdom i mindst 12 uger fra randomiseringsdatoen, vurderet op til 24 måneder
hDOR
Tidsramme: vurderet fra baseline indtil der er tegn på leversygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Hepatisk varighed af respons
vurderet fra baseline indtil der er tegn på leversygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
hDCR
Tidsramme: fuldstændigt leverrespons af enhver varighed, delvist respons af enhver varighed eller stabil sygdom i mindst 12 uger fra randomiseringsdatoen, vurderet op til 24 måneder
Rate for kontrol af leversygdomme
fuldstændigt leverrespons af enhver varighed, delvist respons af enhver varighed eller stabil sygdom i mindst 12 uger fra randomiseringsdatoen, vurderet op til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og Tolerabilitet
Tidsramme: vurderet fra underskrevet informeret samtykkeformular indtil undersøgelsens afslutning
Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) Ændringer fra baseline i fysiske undersøgelsesfund, vitale tegn, kliniske laboratorieparametre, elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) parametre
vurderet fra underskrevet informeret samtykkeformular indtil undersøgelsens afslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Delcath Systems Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2024

Først opslået (Faktiske)

23. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PHP-CRC-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Delcath har i øjeblikket ikke en plan om at dele IPD

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktær metastatisk kolorektal cancer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner