Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Közvetlenül a májba adott nagy dózisú melfalán kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelése, majd jóváhagyott rákkezeléssel vagy jóváhagyott rákkezelés egyedüli kezelésével metasztatikus vastag- és végbélrák esetén májdomináns betegségben (DEL-LIVER)

2026. május 28. frissítette: Delcath Systems Inc.

Nyílt elrendezésű, randomizált, többközpontú vizsgálat a melphalan/HDS indukciós kezelés, majd a trifluridin-tipiracil plusz bevacizumabbal végzett konszolidációs kezelés és a trifluridin-tipiracil plus bevacizumab önmagában történő kezelésének értékelésére refraktoros colorectalis betegségben szenvedő betegeknél. Domináns betegség

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak megismerése, hogy biztonságos és tolerálható-e a májra irányított terápia nagy dózisú kemoterápiával, majd jóváhagyott rákkezeléssel a májra átterjedt vastag- és végbélrákos betegek kezelésére. A klinikai vizsgálat azt is megtudja, hogy a májra irányított terápia nagy dózisú kemoterápiával hat-e a májbetegségre. A kutatók összehasonlítják a májra irányított terápia alkalmazását a nagy dózisú kemoterápiával, amelyet jóváhagyott rákkezelés követ, vagy jóváhagyott rákkezelés önmagában.

A résztvevők:

  • Végezzen akár két májspecifikus terápiát nagy dózisú kemoterápiás eljárásokkal, majd jóváhagyott rákkezeléssel, vagy vegyen csak jóváhagyott rákkezelést
  • Legalább kéthetente látogasson el a klinikára ellenőrzésekre és tesztekre
  • Körülbelül kéthavonta végezze el a vizsgálatokat

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált, többközpontú vizsgálat, amelyben a májdomináns, refrakter mCRC-ben szenvedő betegeket 2:1 arányban randomizálják melfalán/HDS (2 ciklus), majd trifluridin-tipiracil plusz bevacizumab kezelés (A kar) vagy trifluridin kezelésre. -tipiracil plusz bevacizumab önmagában (B kar).

Körülbelül 90 beteget 2:1 arányban randomizálnak a két kezelési karba (A kar, n=60; B kar, n=30). A betegek a következő kezelések egyikében részesülnek:

  • A kar: A betegeket 3,0 mg/kg ideális testsúly (IBW) melfalán/HDS-sel kezelik két kezelési cikluson keresztül. A második melfalán/HDS kezelést az első kezelés után 8 héttel kell beadni, legfeljebb 2 hét (összesen 10 hét) elfogadható késéssel, hogy szükség esetén helyreálljon a melfalánnal kapcsolatos toxicitás. A tumorválaszt 8 hetente (± 3 naponként) értékelik a melfalán/HDS kezelés alatt, azaz a melfalán/HDS 2. ciklusa előtt és a trifluridin-tipiracil plusz bevacizumab kezelés megkezdése előtt.
  • B kar: A betegeket standard trifluridin-tipiracil és bevacizumab kezelési renddel fogják kezelni.

Mindkét kezelési karban a trifluridin-tipiracil és bevacizumab kezelés a betegség progressziójáig, haláláig, elviselhetetlen nemkívánatos eseményekig, a beleegyezés visszavonásáig, a vizsgálatvezető döntéséig vagy a vizsgálat szponzor általi befejezéséig folytatódik.

Keresztezés: A vizsgálat két ága között nem lesz keresztezés. Hatékonysági és biztonságossági értékelés: A tumorválasz értékelését a helyi vezető vizsgálja a RECIST 1.1 kritériumok alapján. A tumorválasz értékelése és a betegek kezelése a képek és a betegek klinikai szükségleteinek vizsgálata alapján történik. A progresszív betegségben (PD) szenvedő betegeket abbahagyják a vizsgálati kezelésből, és a beleegyezés visszavonásáig vagy a halálukig követik a túlélést.

A vizsgálati kezelést leállítják, ha a kezeléssel összefüggő toxicitásból való felépülés a kezelési ciklus végétől több mint 2 hétig tart a melfalán/HDS ciklusok alatt (csak A kar), vagy több mint 28 napos késleltetésre van szükség a következő ciklus kezdetén. trifluridin-tipiracil plusz bevacizumab; a kezelés végi (EOT) vizitre akkor vagy 4 héten belül kerül sor.

A biztonságot folyamatosan ellenőrzik az AE-k, SAE-k dokumentálásával, klinikai laboratóriumi mérésekkel, életjelekkel és fizikális vizsgálattal.

Adatbiztonsági Ellenőrző Testület (DSMB): A független (nem vizsgáló) klinikusokból álló DSMB felügyeli a kialakuló betegbiztonsági profilt a vizsgálat során. A DSMB a DSMB Chartának megfelelően rendszeresen felülvizsgálja a vizsgálati adatokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

90

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Prague, Csehország
        • Toborzás
        • Czech Republic - University Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Toborzás
        • UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Toborzás
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • Toborzás
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Toborzás
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Toborzás
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • Hollandia
      • Leiden, Hollandia
        • Toborzás
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Németország
      • Hanover, Németország
        • Toborzás
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Németország
        • Toborzás
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
  • Olaszország
      • Milan, Olaszország
        • Toborzás
        • Instiuto Europeo de Oncologia
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia, 11080
        • Toborzás
        • Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
  • Törökország (Türkiye)
      • Izmir, Törökország (Türkiye)
        • Toborzás
        • Izmir Ekonomi

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Áttétes vastagbélrák és szövettanilag vagy citológiailag igazolt CRC-metasztázisok szövettanilag megerősített diagnózisa, amelyek a máj parenchyma 50%-át vagy kevesebbet foglalnak el.
  • A betegnek májdomináns metasztatikus betegsége van. Máj-dominánsnak minősül, ha a teljes daganatterhelés nagy része a májban található, és a májelváltozások nem reszekálhatók vagy nem kezelhetők ablációval, vagy olyan extrahepatikus betegséghez kapcsolódnak, amely miatt a sebészeti beavatkozás nem gyógyító.
  • A májbetegségnek mérhetőnek kell lennie (a RECIST v.1.1 irányelvei szerint) számítógépes tomográfiával (CT) és/vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI).
  • Ha van bizonyíték extrahepatikus metasztatikus betegségre, az korlátozott, és a betegség életveszélyes összetevője a májban található. A korlátozott extrahepatikus betegség ebben a protokollban a következőképpen definiálható: legfeljebb 5 daganatos elváltozás a tüdőben, amelyek legnagyobb átmérője nem haladja meg a 2 cm-t és/vagy legfeljebb 5 nyirokcsomó, amelyek 2 cm-es vagy kisebb méretűek elváltozásonként; magányos elváltozások, amelyeket véglegesen kezeltek progresszió jele nélkül az elmúlt 6 hónapban.
  • A jogosultság megállapítására használt szkenneléseket (mellkas/has/medence CT és máj MRI) a randomizálást megelőző 28 napon belül el kell végezni.
  • Korábbi kezelés és előrehaladott fluor-pirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápia, anti-VEGF biológiai terápia és/vagy anti-EGFR terápia, ha a RAS vad típusú, vagy azt nem tolerálta.
  • ECOG PS 0-1 a randomizálást megelőző 14 napon belül.

Kizárási kritériumok:

  • Child-Pugh B vagy C osztályú cirrhosis vagy klinikailag szignifikáns portális hipertónia anamnézis, endoszkópos vagy radiológiai vizsgálatok alapján (nagy hasi varixok, korábbi visszér endoszkópos vizsgálattal).
  • A New York Heart Association II., III. vagy IV. funkcionális besorolása vagy aktív szívbetegség(ek), beleértve az instabil koszorúér-szindrómákat (instabil vagy súlyos angina, nemrégiben átélt szívinfarktus), súlyosbodó vagy újonnan fellépő pangásos szívelégtelenséget, jelentős aritmiákat vagy súlyos szívbillentyű-betegséget amelyek az általános érzéstelenítés indokolatlan kockázatát jelentik.
  • Klinikailag jelentős tüdőbetegség kórtörténete vagy bizonyítéka, amely kizárja az általános érzéstelenítés alkalmazását.
  • Vérzési rendellenességek anamnézisében, agyi áttétek jelenléte vagy egyéb koponyán belüli rendellenességek, amelyeket a kiindulási radiológiai képalkotás során találtak, és amelyek a véralvadásgátlók miatti vérzés kockázatát jelentenék.
  • Vérzésveszélyes ismert varixok, beleértve a közepes vagy nagy nyelőcső- vagy gyomorvarixokat, aktív peptikus fekélyt vagy a közelmúltban előfordult hemoptysist.
  • Aktív második rosszindulatú daganat, vagy a kórelőzményében nemrégiben véglegesen kezelt invazív rák szerepel a felvételt megelőző elmúlt 2 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
  • Peritoneális elváltozások vagy nagy hasi tömegek.
  • Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása.
  • A krónikus antikoaguláns terápia átmeneti leállításának képtelensége.
  • Aktív bakteriális fertőzések szisztémás megnyilvánulásokkal.
  • Aktív vírusfertőzés, beleértve a Hepatitis B és Hepatitis C fertőzést. MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknél a hepatitis B core antitest (HBc) pozitív vagy a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), de DNS-negatív, kivételt képeznek.
  • Súlyos allergiás reakció a jódkontrasztra, amely nem szabályozható antihisztaminokkal és szteroidokkal végzett premedikációval.
  • A melfalánnal vagy a melfalán/HDS rendszer összetevőivel szembeni korábbi vagy ismert túlérzékenység.
  • Az anamnézisben szereplő ismert heparin túlérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia jelenléte.
  • Kontrollálatlan endokrin rendellenességek, beleértve a diabetes mellitus, hypothyreosis vagy hyperthyreosis.
  • Rákellenes kezelésben részesült, beleértve a sugárkezelést vagy a vizsgálati szert bármilyen indikációra ≤ 30 nappal a randomizálás előtt
  • Korábbi kezelés trifluridin-tipiracillal.
  • A trifluridin/tipiracilhoz hasonló összetételű vegyületeknek vagy bármely segédanyagának tulajdonítható allergiás reakciók.
  • Örökletes galaktóz intolerancia, teljes laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
  • Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy túlérzékenység a bevacizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
  • Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  • A bevacizumab elleni ellenjavallatok, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, aktív sipoly vagy bélperforáció anamnézisét (kivéve, ha reszekált primer esetben), CVA vagy artériás trombotikus esemény az elmúlt 1 évben, vagy vénás thromboticus esemény az elmúlt 30 napban .
  • Májvéna vagy portális véna trombózisának bizonyítéka
  • Korábbi kemoembolizáció vagy radioembolizáció a májban vagy korábbi májartériás infúziós kezelés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Melfalán/HDS, majd konszolidációs kezelés trifluridin-tipiracillal és bevacizumabbal
A Melphalan/HDS-t a Melphalan infúzióban adják be a májartériába általános érzéstelenítésben. Ezt a kezelést kétszer adják be, 8 hetes időközzel. 2 Melphalan/HDS-kezelést követően a Trifluridin-tipiracilt 35 mg/m2-ben, de legfeljebb 80 mg-os dózisban adagonként szájon át, naponta kétszer, étkezés közben kell beadni, minden 28 napos ciklus 1–5. és 8–12. napján; és intravénás (IV) bevacizumab 5 mg/ttkg, minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig
Drog: Melfalán/HDS, majd konszolidációs kezelés trifluridin-tipiracillal és bevacizumabbal
Trifluridin-tipiracil plusz bevacizumab önmagában
Más nevek:
  • Melphalan
  • HDS
  • Trifluridin-tipiracil plusz bevacizumab
  • Trifluridin-tipiracil
  • Melphalan/HDS
Aktív összehasonlító: Trifluridin-tipiracil plusz bevacizumab önmagában
A trifluridin-tipiracil és a bevacizumab az áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegek ellátásának standardja. A trifluridin-tipiracilt 35 mg/m2, de legfeljebb 80 mg dózisban adagonként szájon át, naponta kétszer, étkezés közben kell beadni, minden 28 napos ciklus 1-5. és 8-12. napján; és intravénás (IV) bevacizumab 5 mg/ttkg, minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig
Drog: Trifluridin-tipiracil plusz bevacizumab önmagában
Trifluridin-tipiracil plusz bevacizumab önmagában
Más nevek:
  • Bevacizumab
  • Trifluridin-tipiracil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
hPFS
Időkeret: a randomizálástól a májbetegség progressziójának első előfordulásáig eltelt idő, 24 hónapon keresztül értékelve
Májprogressziómentes túlélés
a randomizálástól a májbetegség progressziójának első előfordulásáig eltelt idő, 24 hónapon keresztül értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS
Időkeret: a randomizálástól a progresszió első előfordulásáig eltelt idő, 24 hónapig értékelve
Progressziómentes túlélés
a randomizálástól a progresszió első előfordulásáig eltelt idő, 24 hónapig értékelve
OS
Időkeret: a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő, legfeljebb 36 hónapig
Általános túlélés
a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő, legfeljebb 36 hónapig
ORR
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés befejezéséig, 24 hónapig értékelve
Teljes válaszadási arány teljes válasz [CR] + részleges válasz [PR]
Kiindulási állapot a kezelés befejezéséig, 24 hónapig értékelve
HORR
Időkeret: a kiindulási állapottól számítva mindaddig, amíg a májban a betegség progressziójára utaló jel nem mutatkozik, 24 hónapig
A máj általános válaszaránya
a kiindulási állapottól számítva mindaddig, amíg a májban a betegség progressziójára utaló jel nem mutatkozik, 24 hónapig
ROSSZ VICC
Időkeret: a kiindulási állapottól számítva a betegség progressziójának bizonyítékáig, legfeljebb 24 hónapig
A válasz időtartama
a kiindulási állapottól számítva a betegség progressziójának bizonyítékáig, legfeljebb 24 hónapig
DCR
Időkeret: bármilyen időtartamú teljes válasz, bármilyen időtartamú részleges válasz vagy stabil betegség legalább 12 hétig a randomizálás dátumától számítva, 24 hónapig értékelve
Betegségellenőrzési arány
bármilyen időtartamú teljes válasz, bármilyen időtartamú részleges válasz vagy stabil betegség legalább 12 hétig a randomizálás dátumától számítva, 24 hónapig értékelve
hDOR
Időkeret: a kiindulási állapottól számítva a májbetegség progressziójának bizonyítékáig, 24 hónapig értékelve
A májra adott válasz időtartama
a kiindulási állapottól számítva a májbetegség progressziójának bizonyítékáig, 24 hónapig értékelve
hDCR
Időkeret: bármilyen időtartamú teljes májválasz, bármilyen időtartamú részleges válasz vagy stabil betegség legalább 12 hétig a randomizálás dátumától számítva, 24 hónapig értékelve
Májbetegség-ellenőrzési arány
bármilyen időtartamú teljes májválasz, bármilyen időtartamú részleges válasz vagy stabil betegség legalább 12 hétig a randomizálás dátumától számítva, 24 hónapig értékelve

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: az aláírt beleegyező nyilatkozattól a vizsgálat befejezéséig értékelték
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) Változások a kiindulási állapothoz képest a fizikális vizsgálati eredményekben, az életjelekben, a klinikai laboratóriumi paraméterekben, az elektrokardiogram (EKG) és az echokardiogram (ECHO) paramétereiben
az aláírt beleegyező nyilatkozattól a vizsgálat befejezéséig értékelték

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Delcath Systems Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. augusztus 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. szeptember 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 18.

Első közzététel (Tényleges)

2024. szeptember 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PHP-CRC-201

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Delcath jelenleg nem tervezi az IPD megosztását

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel