Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia z dużą dawką melfalanu podawanego bezpośrednio do wątroby, a następnie leczeniem z zatwierdzonym leczeniem raka lub zatwierdzonym leczeniem samego raka u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z chorobą dominującą wątroby (DEL-LIVER)

28 maja 2026 zaktualizowane przez: Delcath Systems Inc.

Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia indukcyjnego melfalanem/HDS, a następnie leczenia konsolidującego triflurydyną z typiracylem w skojarzeniu z bewacyzumabem w porównaniu z samym triflurydyną z typiracylem w skojarzeniu z bewacyzumabem u pacjentów z opornym na leczenie rakiem jelita grubego z przerzutami z wątrobą Dominująca choroba

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy stosowanie terapii ukierunkowanej na wątrobę z chemioterapią w dużych dawkach, a następnie zatwierdzonego leczenia przeciwnowotworowego w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się do wątroby, jest bezpieczne i tolerowane. Badanie kliniczne wykaże także, czy terapia ukierunkowana na wątrobę za pomocą chemioterapii w dużych dawkach działa na chorobę wątroby. Badacze porównają stosowanie terapii ukierunkowanej na wątrobę z chemioterapią w wysokich dawkach, po której następuje zatwierdzone leczenie raka lub samo zatwierdzone leczenie raka.

Uczestnicy będą:

  • Należy poddać się maksymalnie dwóm terapiom ukierunkowanym na wątrobę z zastosowaniem chemioterapii w dużych dawkach, a następnie zastosować zatwierdzone leczenie przeciwnowotworowe lub zastosować wyłącznie zatwierdzone leczenie przeciwnowotworowe
  • Odwiedzaj klinikę przynajmniej co dwa tygodnie w celu kontroli i badań
  • Wykonuj skanowanie mniej więcej co dwa miesiące

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie, w którym pacjenci z mCRC opornym na leczenie w wątrobie zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej melfalan/HDS (2 cykle), a następnie leczenie triflurydyną-typiracylem w skojarzeniu z bewacyzumabem (grupa A) lub triflurydyną -typiracyl w skojarzeniu z samym bewacyzumabem (Ramię B).

Około 90 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w proporcji 2:1 do dwóch ramion leczenia (Ramię A, n=60; Ramię B, n=30). Pacjenci otrzymają jeden z następujących zabiegów:

  • Ramię A: Pacjenci będą leczeni melfalanem/HDS w dawce 3,0 mg/kg idealnej masy ciała (IBW) przez dwa cykle leczenia. Drugie leczenie melfalanem/HDS zostanie podane 8 tygodni po pierwszym leczeniu, z akceptowalnym opóźnieniem do 2 tygodni (łącznie 10 tygodni), aby w razie potrzeby umożliwić ustąpienie toksyczności związanej z melfalanem. Odpowiedź nowotworu będzie oceniana co 8 tygodni (± 3 dni) podczas leczenia melfalanem/HDS, tj. przed 2. cyklem melfalanu/HDS i przed rozpoczęciem leczenia triflurydyną-typiracylem i bewacyzumabem.
  • Ramię B: Pacjenci będą leczeni standardowym schematem składającym się z triflurydyny, typiracylu i bewacyzumabu.

W obu ramionach leczenia leczenie triflurydyną-typiracylem i bewacyzumabem będzie kontynuowane do progresji choroby, śmierci, nietolerowanych zdarzeń niepożądanych, wycofania zgody, decyzji głównego badacza lub zakończenia badania przez sponsora.

Krzyżowanie: Nie będzie żadnego krzyżowania się obu części badania. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa: Ocena odpowiedzi nowotworu zostanie przeprowadzona przez lokalnego głównego badacza na podstawie kryteriów RECIST 1.1. Ocena odpowiedzi nowotworu i postępowanie z pacjentem zostaną przeprowadzone zgodnie z oceną obrazów i potrzeb klinicznych pacjentów dokonaną przez głównego badacza. Pacjenci z chorobą postępującą (PD) zostaną przerwani w leczeniu objętym badaniem i będą obserwowani pod kątem przeżycia aż do wycofania zgody lub śmierci.

Badane leczenie zostanie przerwane, jeśli ustąpienie toksyczności związanej z leczeniem będzie wymagało więcej niż 2 tygodni od zakończenia cyklu leczenia podczas cykli melfalanu/HDS (tylko grupa A) lub więcej niż 28-dniowego opóźnienia w rozpoczęciu kolejnego cyklu leczenia triflurydyna-typiracyl plus bewacyzumab; Wizyta kończąca leczenie (EOT) zostanie przeprowadzona w tym czasie lub w ciągu 4 tygodni.

Bezpieczeństwo będzie stale monitorowane poprzez dokumentację działań niepożądanych, SAE, klinicznych pomiarów laboratoryjnych, parametrów życiowych i badania fizykalnego.

Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB): DSMB, w skład której wchodzą niezależni lekarze (niebędący badaczami), będzie nadzorować wyłaniający się profil bezpieczeństwa pacjenta podczas badania. DSMB będzie regularnie przeglądać dane z badań zgodnie z Kartą DSMB.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Czech Republic - University Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Holandia
      • Leiden, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
  • Niemcy
      • Hanover, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Hospital Center "Bezanijska Kosa"
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Rekrutacyjny
        • UCLA Hematology/Oncology-Santa Monica
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Rekrutacyjny
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Rekrutacyjny
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • Turcja (Türkiye)
      • Izmir, Turcja (Türkiye)
        • Rekrutacyjny
        • Izmir Ekonomi
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Instiuto Europeo de Oncologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Histologicznie potwierdzona diagnoza przerzutowego raka jelita grubego i potwierdzone histologicznie lub cytologicznie przerzuty CRC zajmujące 50% lub mniej miąższu wątroby.
  • Pacjent ma chorobę przerzutową dominującą w wątrobie. Dominację wątroby definiuje się jako większość całkowitego guza zlokalizowanego w wątrobie, a zmiany w wątrobie nie nadają się do resekcji ani leczenia za pomocą ablacji lub są związane z chorobą pozawątrobową, która sprawia, że ​​interwencja chirurgiczna nie daje wyleczenia.
  • Choroba wątroby musi być mierzalna (zgodnie z wytycznymi RECIST wersja 1.1) za pomocą tomografii komputerowej (CT) i/lub rezonansu magnetycznego (MRI).
  • Jeśli istnieją dowody na obecność przerzutów pozawątrobowych, są one ograniczone, a zagrażający życiu element choroby zlokalizowany jest w wątrobie. Ograniczoną chorobę pozawątrobową zdefiniowano w tym protokole w następujący sposób: do 5 zmian nowotworowych w płucach o najdłuższej średnicy nie większej niż 2 cm i/lub do 5 węzłów chłonnych o średnicy 2 cm lub mniejszej na zmianę; pojedyncze zmiany ostatecznie leczone bez oznak progresji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Badania stosowane w celu określenia kwalifikowalności (tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha/miednicy i rezonans magnetyczny wątroby) należy wykonać w ciągu 28 dni przed randomizacją.
  • Wcześniejsze leczenie i progresja lub po chemioterapii opartej na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, terapii biologicznej anty-VEGF i (lub) terapii anty-EGFR, jeśli RAS typu dzikiego, lub nietolerancja na nie.
  • ECOG PS wynoszący 0-1 w ciągu 14 dni przed randomizacją.

Kryteria wykluczenia:

  • Marskość wątroby klasy B lub C w skali Child-Pugh lub dowody klinicznie istotnego nadciśnienia wrotnego w wywiadzie, endoskopii lub badaniach radiologicznych (duże żylaki brzucha, występowanie żylaków w wywiadzie za pomocą endoskopii).
  • Klasyfikacja funkcjonalna II, III lub IV New York Heart Association lub aktywna(e) choroba(-y) serca, w tym niestabilne zespoły wieńcowe (niestabilna lub ciężka dławica piersiowa, niedawny zawał mięśnia sercowego), pogorszenie lub nowe wystąpienie zastoinowej niewydolności serca, znaczne zaburzenia rytmu lub ciężka choroba zastawkowa stwarzające(-e) nadmierne ryzyko poddania się znieczuleniu ogólnemu.
  • Historia lub dowody klinicznie istotnej choroby płuc, która uniemożliwia zastosowanie znieczulenia ogólnego.
  • Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, obecność przerzutów do mózgu lub inne nieprawidłowości wewnątrzczaszkowe wykryte w wyjściowym obrazowaniu radiologicznym, które narażają pacjenta na ryzyko krwawienia w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego.
  • Znane żylaki zagrożone krwawieniem, w tym średnie lub duże żylaki przełyku lub żołądka, czynny wrzód trawienny lub niedawne krwioplucie w wywiadzie.
  • Aktywny drugi nowotwór złośliwy lub w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania ostatecznie leczony nowotwór inwazyjny, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem.
  • Zmiany w otrzewnej lub duże guzy w jamie brzusznej.
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych.
  • Niemożność tymczasowego przerwania przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej.
  • Aktywne zakażenia bakteryjne z objawami ogólnoustrojowymi.
  • Aktywna infekcja wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C. UWAGA: Pacjenci z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) lub antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), ale ujemnym pod względem DNA, mogą stanowić wyjątek(i).
  • Ciężka reakcja alergiczna na kontrast jodowy, której nie można opanować za pomocą premedykacji lekami przeciwhistaminowymi i steroidami.
  • Historia lub znana nadwrażliwość na melfalan lub składniki układu melfalan/HDS.
  • Historia znanej nadwrażliwości na heparynę lub obecność małopłytkowości indukowanej heparyną.
  • Niekontrolowane zaburzenia endokrynologiczne, w tym cukrzyca, niedoczynność tarczycy lub nadczynność tarczycy.
  • Otrzymane leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapia lub lek badany w dowolnym wskazaniu ≤ 30 dni przed randomizacją
  • Wcześniejsze leczenie triflurydyną-typiracylem.
  • Historia reakcji alergicznych na związki o składzie podobnym do triflurydyny/typiracylu lub którejkolwiek substancji pomocniczej.
  • Dziedziczna nietolerancja galaktozy, całkowity niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
  • Reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na bewacyzumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą w wywiadzie.
  • Historia nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub humanizowane.
  • Przeciwwskazania do stosowania bewacyzumabu, w tym niekontrolowane nadciśnienie, czynna przetoka lub perforacja jelita w wywiadzie (chyba że w wyniku resekcji pierwotnej), przebyty CVA lub tętnicze zdarzenie zakrzepowe w ciągu ostatniego roku lub żylne zdarzenie zakrzepowe w ciągu ostatnich 30 dni .
  • Dowody na zakrzepicę żyły wątrobowej lub żyły wrotnej
  • Wcześniejsza chemoembolizacja lub radioembolizacja wątroby lub wcześniejsze leczenie infuzją tętnicy wątrobowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Melfalan/HDS, a następnie leczenie konsolidacyjne triflurydyną z typiracylem i bewacyzumabem
Melphalan/HDS podaje się w postaci wlewu Melphalanu do tętnicy wątrobowej w znieczuleniu ogólnym. Zabieg ten podaje się dwukrotnie w odstępie 8 tygodni. Po 2 zabiegach melfalanem/HDS, triflurydynę z typiracylem podaje się doustnie w dawce 35 mg/m2 pc. do maksymalnie 80 mg dwa razy na dobę z jedzeniem w dniach od 1 do 5 oraz w dniach od 8 do 12 każdego 28-dniowego cyklu; oraz dożylny (IV) bewacyzumab w dawce 5 mg/kg masy ciała w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
Lek: Melfalan/HDS, a następnie leczenie konsolidujące triflurydyną z typiracylem i bewacyzumabem
Triflurydyna-typiracyl plus sam bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Melfalan
  • HDS
  • Triflurydyna-typiracyl plus bewacyzumab
  • Triflurydyna-typiracyl
  • Melfalan/HDS
Aktywny komparator: Triflurydyna-typiracyl plus sam bewacyzumab
Triflurydyna-typiracyl i bewacyzumab stanowią standard leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego. Triflurydynę-typiracyl podaje się doustnie w dawce 35 mg/m2 pc. do maksymalnie 80 mg dwa razy na dobę z jedzeniem w dniach od 1. do 5. oraz w dniach od 8. do 12. każdego 28-dniowego cyklu; oraz dożylny (IV) bewacyzumab w dawce 5 mg/kg masy ciała w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
Lek: Triflurydyna-typiracyl plus sam bewacyzumab
Triflurydyna-typiracyl plus sam bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Bewacyzumab
  • Triflurydyna-typiracyl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
hPFS
Ramy czasowe: czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby wątroby, oceniany w ciągu 24 miesięcy
Przeżycie bez progresji wątroby
czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby wątroby, oceniany w ciągu 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji, oceniany do 24 miesięcy
Przetrwanie bez progresji
czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji, oceniany do 24 miesięcy
System operacyjny
Ramy czasowe: czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, szacowany do 36 miesięcy
Ogólne przeżycie
czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, szacowany do 36 miesięcy
ORR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia, oceniana do 24 miesięcy
Ogólny odsetek odpowiedzi Odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR]
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia, oceniana do 24 miesięcy
hORR
Ramy czasowe: oceniano od wartości wyjściowych do momentu pojawienia się dowodów na progresję choroby w wątrobie, ocenianą do 24 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi wątroby
oceniano od wartości wyjściowych do momentu pojawienia się dowodów na progresję choroby w wątrobie, ocenianą do 24 miesięcy
DOR
Ramy czasowe: oceniane od wartości początkowej do momentu pojawienia się dowodów na progresję choroby, oceniane do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
oceniane od wartości początkowej do momentu pojawienia się dowodów na progresję choroby, oceniane do 24 miesięcy
DCR
Ramy czasowe: odpowiedź całkowita o dowolnym czasie trwania, odpowiedź częściowa o dowolnym czasie trwania lub stabilna choroba przez co najmniej 12 tygodni od daty randomizacji, oceniana do 24 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby
odpowiedź całkowita o dowolnym czasie trwania, odpowiedź częściowa o dowolnym czasie trwania lub stabilna choroba przez co najmniej 12 tygodni od daty randomizacji, oceniana do 24 miesięcy
hDOR
Ramy czasowe: oceniane od wartości początkowej do momentu pojawienia się dowodów progresji choroby wątroby, ocenianej do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi wątroby
oceniane od wartości początkowej do momentu pojawienia się dowodów progresji choroby wątroby, ocenianej do 24 miesięcy
HDCR
Ramy czasowe: całkowita odpowiedź wątroby o dowolnym czasie trwania, częściowa odpowiedź o dowolnym czasie trwania lub stabilna choroba przez co najmniej 12 tygodni od daty randomizacji, oceniana do 24 miesięcy
Wskaźnik kontroli chorób wątroby
całkowita odpowiedź wątroby o dowolnym czasie trwania, częściowa odpowiedź o dowolnym czasie trwania lub stabilna choroba przez co najmniej 12 tygodni od daty randomizacji, oceniana do 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: oceniane od podpisanego formularza świadomej zgody do zakończenia badania
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach badania fizykalnego, parametrach życiowych, klinicznych parametrach laboratoryjnych, elektrokardiogramie (EKG) i echokardiogramie (ECHO)
oceniane od podpisanego formularza świadomej zgody do zakończenia badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Delcath Systems Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PHP-CRC-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Delcath nie ma obecnie planu udostępniania IPD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj